登记号
CTR20150177
相关登记号
CTR20132629;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HER2表达阳性晚期乳腺癌
试验通俗题目
马来酸吡咯替尼的Ic期临床耐受性及药代动力学试验
试验专业题目
单臂、开放设计马来酸吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2表达阳性晚期乳腺癌的Ic期临床耐受性及药代动力学试验
试验方案编号
BLTN-Ic
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张革
联系人座机
0518-82348686
联系人手机号
联系人Email
zhangge@shhrp.com
联系人邮政地址
江苏省连云港市经济技术开发区第十工业小区
联系人邮编
222047
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
确定吡咯替尼联合卡培他滨口服给药在HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的最大耐受剂量（MTD）和安全性，明确与卡培他滨的联合治疗方案中吡咯替尼II期的推荐剂量。
关键次要目的
1)分析吡咯替尼联合卡培他滨在HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的药代动力学特征；
2)初步观察吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2表达阳性晚期乳腺癌的临床有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18～70岁；
- ECOG全身状态（performance status，PS）0～1级；
- 预计生存期不少于12周；
- 患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）；
- 经病理学确诊的HER2表达阳性的晚期转移性乳腺癌患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]）；
- 1年以内未用过卡培他滨治疗；既往从未用过靶向HER2的小分子抑制剂（HKI-272和吡咯替尼）者；器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN；
- ALT和AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性 < 450 ms、女性 < 470 ms； INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。
- 已签署知情同意。
排除标准
- 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）；
- 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
- 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇；
- 对卡培他滨原发耐药、既往无效（包括使用卡培他滨后临床疗效维持时间<3个月）或不能耐受者；
- 入组前4周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗（包括曲妥珠单抗等）者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；
- 入组前4周内仍未从之前用药的不良事件中恢复；
- 4周内参加过其它药物临床试验；
- 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
- 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）;
- 经颅脑CT或MRI检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者；
- 既往5年内患有其他肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
- 仅有骨或皮肤作为唯一的靶病灶；
- 同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
- 过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者；
- 既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者；
- 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者；
- 活动性感染（由研究者决定）；
- 外周神经病变（由研究者决定）；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
- 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性;
- 在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者;
- 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
- 有酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好； 酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司（150 mL）、啤酒12盎司（350 mL）或80度白酒（或折合成该酒精度）1.5盎司（50 mL）。
- 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:马来酸吡咯替尼片
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用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。160mg剂量组。
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|
中文通用名:马来酸吡咯替尼片
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用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。240mg剂量组。
|
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中文通用名:马来酸吡咯替尼片
|
用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。320mg剂量组。
|
|
中文通用名:马来酸吡咯替尼片
|
用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。400mg剂量组。
|
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中文通用名:卡培他滨片
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用法用量:片剂；规格0.15、0.5mg；餐后30分钟内口服，每日2次，每次1000 mg/m2；用药时程：第1至14天连续给药，21天为一个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确认MTD | 第2周期末 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学特征 | 第6周期末 | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性及耐受性 | 试验全程 | 安全性指标 |
| 第2周期末的ORR | 第2周期末 | 有效性指标 |
| 无进展生存（PFS）时间 | 随访至受试者疾病进展、死亡或开始使用其他抗肿瘤药物（以先出现者为准）； | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 主任医师，教授 | 010-87788114 | xubinghe@medmail.com.cn | 北京朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院临床研究（GCP）中心伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-03-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 32 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-09-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
