CTR20242638|伯瑞替尼肠溶胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20242638

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张紫娟

联系人座机

010-84148931

联系人手机号

18518134281

联系人Email

zhangzijuan@pearlbio.cn

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市朝阳区利泽中二路望京科技园B座5层

联系人邮编

100102

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

一、主要目的在轻度、中度和重度肝功能不全患者与匹配的肝功能正常的对照受试者中确定伯瑞替尼肠溶胶囊的单次给药PK特征。二、次要目的 1、在轻度、中度和重度肝功能不全患者与匹配的肝功能正常的对照受试者中评估伯瑞替尼肠溶胶囊的安全性和耐受性； 2、在肝功能不全患者与匹配的肝功能正常的对照受试者中评估伯瑞替尼肠溶胶囊的血浆蛋白结合情况； 3、评估基线肝功能与PK参数之间的关系。三、探索性目的在肝功能不全患者与匹配的肝功能正常的对照受试者中探索伯瑞替尼暴露量与安全性之间的关系。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

有

入选标准

所有受试者：自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验；
所有受试者：签署知情同意书当日年龄为18~70岁（含边界值），男女均可；
所有受试者：男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，并且均≤100kg；身体质量指数（BMI）为18.0~32.0kg/m2（含边界值）；
所有受试者：受试者（包括伴侣）愿意自筛选前14天至试验结束后3个月内无妊娠计划、捐精捐卵计划且自愿采取避孕措施（见附录2）；
所有受试者：在筛选时和第-1天，生命体征测量值（收缩压[SBP]、舒张压[DBP]、脉搏和额温）必须在以下范围内。受试者休息后以坐位测量SBP、DBP和脉搏； a. SBP：≥90mmHg且<140mmHg（肝功能正常）或<160mmHg（肝功能不全）； b. DBP：≥60mmHg且<90mmHg（肝功能正常）或<100mmHg（肝功能不全）； c. 脉搏：≥60次/分且≤100次/分； d. 额温：≥35.9℃且<37.6℃。
匹配的肝功能正常对照受试者：研究者或有资质的指定人员认为受试者处于医学健康状态，在筛选时和第-1天肝功能正常（即血清转氨酶、白蛋白和胆红素在正常范围内），不存在研究者判定具有临床意义的病史、体格检查、生命体征或12-导联心电图、临床实验室检查异常；
匹配的肝功能正常对照受试者：人口学特征：年龄（均值±10岁）、体重（均值±10%）和性别方面与队列A和/或队列B和/或队列C的肝功能不全受试者相匹配；
匹配的肝功能正常对照受试者：既往无重要脏器的原发疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病；
肝功能不全患者：血常规：中性粒细胞≥1.0×109/L、血红蛋白≥80g/L、血小板≥50×109/L（轻、中度肝功能不全患者）或≥30×109/L（重度肝功能不全患者）且经研究者判断处于稳定状态；凝血功能：INR≤2.3；
肝功能不全患者：存在有相关记录、且满足以下条件的慢性肝病，B超、CT、MRI、FibroScan或肝脏活检等任何一项检查诊断为乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及遗传代谢性肝病等（药物性肝损伤患者除外）导致的慢性原发性肝脏疾病，伴轻度（[CP]-A级；[CP]评分为5~6分）、中度（[CP]-B级；[CP]评分7~9分）、重度（[CP]-C级；[CP]评分为10~15分）肝功能不全： a. “有相关记录”定义为经研究者或有资质的指定人员确定，病史或体格检查结果符合[CP]评分标准。 b. “且满足以下条件”定义为：？根据研究者或有资质的指定人员的临床判断，轻度肝功能不全患者（[CP]评分：5-6分）须在服药前临床稳定≥28天；中度肝功能不全患者（[CP]评分：7-9分）须在服药前临床稳定≥14天；重度肝功能不全患者（[CP]评分为10~15分）须在服药前临床稳定≥7天并且？根据研究者或有资质的指定人员的临床判断，给药前28天内有稳定的治疗肝功能不全及其并发症的用药方案者，且用药不需要调整，包括用药的种类、剂量和服药频率，或未使用药物者。
肝功能不全患者：研究者或有资质的指定人员认为，在筛选时和第-1天不存在会使受试者面临过度风险或干扰研究目的、研究程序或试验药物PK的临床相关病史、体格检查、实验室检查、生命体征或ECG异常。

排除标准

所有受试者：过敏体质，如已知对两种或以上物质过敏史者，或有过敏性疾病者，或对伯瑞替尼或同类药（c-Met酪氨酸激酶抑制剂，如特泊替尼、卡马替尼、赛沃替尼等）有过敏史者；
所有受试者：不能耐受静脉留置针采血或者晕针、晕血者或采血困难者；
所有受试者：对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
所有受试者：筛选前3个月内入组过其他的药物临床试验并接受临床试验药物或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
所有受试者：筛选前3个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者；
所有受试者：既往有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（例：经常性腹泻或每日排大便≥3次者；有便秘史或近期发生便秘者）；
所有受试者：曾接受过可能影响试验药物吸收、分布、代谢或排泄（例如，肠道切除术、肝切除术、肾切除术、胆囊切除术）的任何重大手术史和/或消化器官切除术；
所有受试者：筛选前2周内使用过可能会影响代谢酶或转运体表达或功能的处方或非处方药物、保健品或食物等；
所有受试者：筛选前2周内使用过白蛋白；
所有受试者：筛选前1个月使用过华法林或香豆素类抗凝药或抗血小板治疗；
所有受试者：筛选前1个月内使用了任何影响代谢酶CYP3A的药物，或研究期间需要服用影响CYP3A的药物；
所有受试者：筛选时或第-1天存在感染性疾病（例如，流行性感冒）；
所有受试者：在筛选前3个月每日吸烟多于5支者；或者筛选后至首次给药前吸烟者；或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；或习惯性使用含尼古丁制品者；
所有受试者：筛选前3个月内平均每周饮酒超过14个标准单位（1个标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者；或筛选后至首次给药前饮酒者；试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精制品者；
所有受试者：药物滥用筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明和四氢大麻酚酸）阳性者或酒精呼气筛查阳性（检测值>0mg/100mL）者；
所有受试者：既往存在毒品使用史，筛选前6个月内使用任何毒品者；
所有受试者：筛选前14天内摄入大量富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等）者；或给药前48h内，摄入过任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者；或不同意试验期间停止饮用任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者；
所有受试者：筛选前3个月内饮用过量（平均一天4杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或给药前48h内，服用茶或任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、巧克力等）者；或不同意试验期间停止服用茶、咖啡或含咖啡因的食物或饮料；
所有受试者：不能避免剧烈运动或发生其它可能影响药动学参数的行为者；
所有受试者：筛选前2周内在饮食或运动习惯上有重大变化（如过度饥饿、暴饮暴食、剧烈运动等）；
所有受试者：筛选时或第-1天血清妊娠试验呈阳性或处于哺乳期的女性受试者或近两周内发生无保护性行为者；
所有受试者：抗人类免疫缺陷病毒抗体（anti-HIV）或梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）检查中任意一项呈阳性者；
所有受试者：筛选时或第-1天ECG异常有临床意义者（如需要药物治疗的心动过速/过缓、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞）、QTcF（男性）>450ms，QTcF（女性）>460ms，或存在研究者或有资质的指定人员认为具有临床意义的异常ECG结果；
所有受试者：体格检查、实验室检查、生命体征各项检查异常有临床意义者（以临床医师判断为准）；
所有受试者：筛选时或第-1天肾功能异常，包括血清肌酐>正常值上限（ULN）或应用肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）？60mL/min/1.73m2；
所有受试者：筛选前3个月内或筛选后至首次给药前有过献血史或大量出血（≥400mL）者（女性月经期出血除外），或计划在试验期间献血者；
所有受试者：计划在参加研究期间接受重大手术；
所有受试者：首次服用研究药物前14天内接种疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者；
所有受试者：研究者认为具有其他不适宜参加本研究因素的受试者；
匹配的肝功能正常对照受试者：筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或抗丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）检测结果呈阳性；
肝功能不全患者：药物性肝损伤或各种原因引起的急性肝损伤或服用了具有明确潜在肝毒性的药物，如：阿司匹林、苯妥英、卡马西平、磺胺类药物等；
肝功能不全患者：活动性丙肝、活动性乙肝患者；
肝功能不全患者：有肝移植史；
肝功能不全患者：有重度低血糖病史；
肝功能不全患者：既往或目前患有肝细胞癌（HCC）和/或AFP>50ng/mL；
肝功能不全患者：筛选时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>5×ULN；
肝功能不全患者：有严重的门静脉高压或既往接受过门体分流术者，包括经颈静脉肝内门体分流术；
肝功能不全患者：有严重腹腔积液或胸腔积液需穿刺引流并补充白蛋白等并发症的受试者，且研究者认为不适宜；
肝功能不全患者：有胆汁性肝硬化，胆道梗阻，胆汁淤积性肝病等影响胆汁排泄的疾病受试者；
肝功能不全患者：目前处于肝衰竭状态的受试者，或合并显性肝性脑病、肝癌、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为合并有不合适并发症的受试者；
肝功能不全患者：除肝脏原发疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史或/和异常有临床意义临床实验室检查，包括但不仅限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、内分泌系统、精神神经系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、免疫系统、皮肤系统及五官科等疾病病史。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:伯瑞替尼肠溶胶囊	剂型:胶囊

对照药

名称	用法
中文通用名:NA	剂型:NA

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
伯瑞替尼的PK参数，包括Cmax、AUC0-last、AUC0-inf。	临床试验期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
伯瑞替尼的PK参数，包括Tmax、T1/2、CL/F、Vz/F和其他适用参数；	临床试验期间	安全性指标
伯瑞替尼的游离药物PK参数，包括Cmax,u、AUC0-last,u、AUC0-inf,u、CL/Fu、Vz/Fu和其他适用参数；	临床试验期间	安全性指标
伯瑞替尼的血浆蛋白未结合分数（unbound fraction,fu）；	临床试验期间	安全性指标
基线肝功能参数，包括[CP]的总体损伤分级、总胆红素、INR和血清白蛋白浓度；	临床试验期间	安全性指标
安全性评估，包括： a、使用CTCAE 5.0版分级系统评估的TEAE； b、实验室评估； c、生命体征，包括SBP、DBP、脉搏和额温； d、体格检查； e、ECG、[CP]评分。	临床试验期间	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李爽	硕士	主任药师	13938529645	li36918@163.com	河南省-郑州市-河南省郑州市京广南路29号	450061	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	李爽	中国	河南省	郑州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2024-06-26

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 36 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

伯瑞替尼肠溶胶囊｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要