登记号
CTR20252988
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
哮喘
试验通俗题目
评估SHR-1905注射液在伴重度未控制哮喘患者的有效性及安全性的Ⅲ期临床研究
试验专业题目
评价SHR-1905注射液在重度未控制哮喘患者中的有效性及安全性—多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计Ⅲ期临床研究
试验方案编号
SHR-1905-302
方案最近版本号
1.2
版本日期
2025-06-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李周
联系人座机
020-62726806
联系人手机号
联系人Email
zhou.li.zl69@hengrui.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区康耀南路55号
联系人邮编
361026
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的：评估多次皮下注射SHR-1905注射液治疗重度未控制哮喘对哮喘年急性发作率（AAER）的影响。
次要研究目的：评估多次皮下注射SHR-1905注射液治疗重度未控制哮喘的其他有效性指标；评估多次皮下注射SHR-1905注射液治疗重度未控制哮喘的安全性；评估多次皮下注射SHR-1905注射液治疗重度未控制哮喘的药代动力学（PK）、免疫原性特征及对生物标志物的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，男女不限。
- 体重≥40kg。
- 符合支气管哮喘防治指南（2024年版）哮喘诊断标准，且随机时哮喘病史至少1年。
- 筛选前至少6个月接受中高剂量ICS治疗，且随机前需稳定使用3个月。
- 筛选期及基线期支气管舒张前ppFEV1<80%。
- 筛选期及基线期哮喘控制问卷（ACQ-6）得分≥1.5。
- 筛选期及基线期哮喘控制问卷（ACQ-6）得分≥1.5。
- 筛选前的12个月内有至少2次哮喘发作事件。
- ePRO依从性要求在随机前7天达到≥70%。
- 育龄期女性和男性试验期间和末次给药后13个月内无生育计划且自愿采取相应避孕措施。
- 自愿签署知情同意书参加本研究。
排除标准
- 合并有临床意义的重大肺部疾病。
- 合并可能影响到肺功能的哮喘以外的疾病。
- 合并其他嗜酸性粒细胞升高相关的肺部或全身性疾病，或研究者认为其他需要排除的嗜酸性粒细胞升高相关的疾病。
- 已知或疑似免疫抑制史。
- 合并有临床意义、病情不稳定或尚未控制的严重心脑血管疾病。
- 未控制的高血压、未控制的糖尿病。
- 随机前4周内合并有临床意义，且需要抗感染治疗的感染史。
- 随机前3个月内进行过大手术或研究期间有外科手术计划，或研究者认为可能影响受试者评价的治疗措施。
- 随机前6个月内已知存在寄生虫感染。
- 随机前5年内诊断为恶性肿瘤。
- 筛选期及基线实验室检查异常符合排除标准。
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性，或外周血丙肝核糖核酸（HCV RNA）阳性，或丙肝核心抗原（HCV-cAg）阳性，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性。
- 筛选期或基线心电图QTc间期异常符合排除标准。
- 随机前相关禁忌用药符合方案排除标准。
- 随机前1年内接受支气管热成形术、支气管冷冻消融术、气管/支气管支架置入。
- 筛选时仍吸烟或戒烟不满6个月，或既往吸烟量≥10包年。
- 筛选前1年内有药物滥用史、吸毒史和/或过量饮酒史。
- 对任何生物制剂或本试验研究药物成分过敏或不耐受，或其他研究者认为不应参与研究的过敏情况。
- 妊娠期（包括筛选或基线妊娠检测阳性）或哺乳期或研究期间计划怀孕。
- 筛选前4周内参与过其他临床研究且使用过含有活性成分的研究药物，或筛选时仍处在研究药物5个半衰期内（以较长者为准）。
- 既往入组过SHR-1905相关临床研究，或曾随机进入本研究。
- 研究者判定其他不适合进行本试验的医学或社会原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1905注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1905注射液安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 哮喘年急性发作率（AAER） | 基线至48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第48周使用支气管舒张剂前（Pre-BD）第一秒用力呼气容积（FEV1）较基线变化 | 第48周 | 有效性指标 |
| 第48周呼出气一氧化氮（FeNO）较基线变化 | 第48周 | 有效性指标 |
| 第48周哮喘控制问卷（ACQ-6）评分较基线变化 | 第48周 | 有效性指标 |
| 第48周哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分较基线变化 | 第48周 | 有效性指标 |
| 48周内导致急诊或住院的AAER | 基线至48周 | 有效性指标 |
| 发生哮喘急性发作的受试者比例 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 至首次哮喘急性发作时间 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点时Pre/Post-BD FEV1、FEV1占预计值百分比（ppFEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PEF）较基线变化 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点呼出气一氧化氮（FeNO）较基线变化 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点哮喘控制问卷（ACQ-6）评分较基线变化 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 各评价时间点哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分较基线变化 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 每周平均哮喘症状日记评分较基线变化 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 每周缓解药物平均使用量较基线变化 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 每周平均每日早晨和夜间PEF较基线变化 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 每周夜间平均憋醒次数较基线变化 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 体格检查、生命体征、心电图检查、实验室检查、不良事件/严重不良事件 | 基线至60周 | 安全性指标 |
| PK：SHR-1905血清药物浓度。 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 免疫原性：抗药抗体（ADA）的发生率、发生时间、持续时间及滴度，并对ADA阳性受试者进行中和抗体（Nab）检测 | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 生物标志物：各评价时间点时生物标志物较基线变化，包括外周血嗜酸性粒细胞（EOS）、血清免疫球蛋白E（IgE） | 基线至60周 | 有效性指标 |
| 治疗24周和48周达到哮喘临床缓解终点的发生率 | 基线至60周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 医学博士 | 主任医师 | 020-83062893 | nanshan@vip.163.com | 广东省-广州市-越秀区沿江路151号 | 510830 | 广州医科大学附属第一医院 |
| 杨新艳 | 医学博士 | 副主任医师 | 020-81567196 | iceyxy@126.com | 广东省-广州市-越秀区沿江路151号 | 510830 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 钟南山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 杨新艳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 宋振举/金美玲 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅医院 | 冯俊涛 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王立红 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 上海市胸科医院 | 李锋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 江苏省人民医院 | 姚欣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 新乡市中心医院 | 赵振波 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 广西壮族自治区南溪山医院 | 佘巍巍 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 海南医科大学第一附属医院 | 李琪 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 河南省人民医院 | 张秋兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 刘慧招 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 江西省人民医院 | 肖祖克 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 郑州市中心医院 | 张华 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学附属第三医院 | 周宇麒 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 彭丽萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 吴立琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 成都市第五人民医院 | 刘晓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 宋新宇 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 潍坊市人民医院 | 谭薇 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 邓静敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 陈公平 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 荆州市中心医院 | 何丽 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 山西医科大学第一医院 | 蒋毅 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 惠州市中心人民医院 | 林常青 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 党晓敏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安国际医学中心医院 | 吴昌归 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 东莞市人民医院 | 方年新 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 兰箭 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 阜阳人民医院 | 刘斌 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 安徽省胸科医院 | 牛华 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 黄山市人民医院 | 程文 | 中国 | 安徽省 | 黄山市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 安徽省立医院 | 蒋旭琴 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 包头医学院第一附属医院 | 张冬 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 上海市第十人民医院 | 宋小莲 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 左玮 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河北省人民医院 | 闫莉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-04-29 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-05-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 408 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-08-13；
第一例受试者入组日期
国内：2025-09-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
