登记号
CTR20221024
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
KRAS G12C突变的晚期实体瘤
试验通俗题目
评价XNW14010片在伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I/II期临床研究
试验专业题目
评价XNW14010片在伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I/II期临床研究
试验方案编号
XNW14010-I-01
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2022-03-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王义雷
联系人座机
021-61268766
联系人手机号
15588805123
联系人Email
yilei.wang@evopointbio.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区桑田街218号22栋
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
剂量递增阶段主要目的：评估XNW14010片在伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定XNW14010片的最大耐受剂量以及剂量限制性毒性。剂量扩展阶段主要目的：确定Ⅱ期临床研究推荐剂量。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在任何研究活动/程序开始之前签署知情同意。
- 年龄≥18周岁，≤75周岁，性别不限。
- 对于各阶段患者肿瘤类型限定如下： 剂量递增阶段：组织学确诊、标准治疗失败或缺乏标准治疗的伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者； 剂量扩展阶段：组织学确诊的、标准治疗失败或缺乏标准的治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌、结直肠癌、其他实体瘤患者等，经中心实验室确认具有KRAS G12C突变。
- 患者愿意提供肿瘤标本，或者愿意进行肿瘤组织活检。在患者无肿瘤标本且不愿意重新活检或存在重新活检禁忌的情况下，可提供血液、恶性胸腹水或其他含有癌细胞或DNA的样本以检测KRAS G12C突变（剂量递增阶段可提供研究医生认可的5年内的KRAS G12C突变阳性的基因检测报告，尽可能提供检测样本；剂量扩展阶段入组时必须收集检测样本）。
- 预期生存期 ≥ 3个月。
- 根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶。
- ECOG评分0-1。
- 患者实验室检查数值符合以下要求： 1) 肝功能的评估。在筛选期血生化检查前7天内未使用保肝药物纠正的情况下： 丙氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×ULN（对肝转移患者， ≤ 5×ULN ）； 天冬氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5×ULN （对肝转移患者， ≤ 5×ULN ）； 总胆红素 ≤ 1.5×ULN（Gilbert’s综合征 ≤ 3.0×ULN）； 2)肾功能的评估： 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式），或肌酐 ≤ 1.5×ULN。 3)血液学实验室的评估： 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥ 1.5×109/L（筛选期血常规检查前1周内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），两周内未使用长效升白针）； 血小板 ≥ 75×109/L（筛选期血常规检查前1周内未输注血小板，未使用血小板生成素（TPO））； 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（90 g/L）（筛选期血常规检查前1周内未输注红细胞，未使用促红细胞生成素（EPO））。 4) 凝血实验评估： 血浆凝血酶原时间（PT） < 1.5×ULN，或国际标准化比率（INR） < 1.5×ULN，若患者目前正在进行抗凝治疗，则INR ≤ 3×ULN）。
- 育龄妇女在进入本研究前，血清妊娠检查必须为阴性，并同意从研究开始，至试验药物末次给药后至少3个月内完全避孕；无生育可能的女性患者应自然闭经至少12月，且经过女性激素检测，专科医师判断为无生育功能后可入组；或筛选期至少6周之前经历过双侧卵巢切除、子宫切除或输卵管结扎。 男性患者，必须同意从研究开始至试验药物末次给药后至少3个月内采取足够的避孕措施，且禁止捐精。
排除标准
- 在入组前3年内有其他恶性肿瘤史，且不符合临床治愈标准。以下情况除外：可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌。
- 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。
- 已知对试验药物或其活性成分、辅料过敏的患者。
- 患有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移或稳定的硬脊膜外脊髓压迫病史患者可以入组。稳定的定义为： 1) 在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续>12周； 2) 不需要使用糖皮质激素； 3) 连续多次MRI（扫描间隔时间至少8周）均显示在影像学呈稳定状态。
- 患有全身活动性的严重感染，包括正在治疗的结核病。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、梅毒（Anti-TB）阳性者。
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或HBsAg阴性，但乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）拷贝数高于检测值正常上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV-RNA拷贝数高于检测值正常上限。
- 已知胃肠（GI）功能受损或是患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病。
- 心功能受损或临床上严重心脏疾病，包括下列任何一种: 1) 首次给药前急性心肌梗死或不稳定心绞痛 ≤ 6个月； 2) 充血性心力衰竭（纽约心脏协会心功能分级为III或IV级）； 3) 未纠正的严重心律失常、高血压 ≥ 150/100mmHg； 4) QTc间期延长（定义为男性>450ms，女性>470ms）（Fredericia’s公式，详见附录4 Fredericia’s公式）； 5) 既往有其他重大心血管疾病史（如瓣膜置换术、冠脉搭桥术等）。
- 入组前12个月内患有脑卒中或其他严重脑血管疾病的患者。
- 既往间质性肺病（ILD）病史、药物性ILD史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史、或有任何临床活动性ILD的证据。
- 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、药物控制稳定的甲状腺功能亢进、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）。
- 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 5.0毒性没有恢复到 ≤ 1级）。研究者认为不影响患者安全性评价的其他毒性（如脱发等）除外。
- 妊娠或哺乳期妇女。
- 患者接受过异体组织/实体器官移植。
- 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内。
- 本试验首次给药前28天内使用过任何其他临床试验药物。
- 患者首次给药前14天内，服用已知CYP3A的中度或强诱导剂、抑制剂，以及P-gp和BCRP抑制剂（详见附录5 ）。
- 患者在给药前4周内进行了大手术或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）。
- 给药前28天内接受过活病毒疫苗（包括减毒活疫苗）接种；允许接种灭活疫苗。
- 其他经研究者判断不符合入组的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XNW14010片
|
剂型:片剂
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中文通用名:XNW14010片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）发生率及严重程度等 | MTD及DLT第一周期结束后评价，AE评价从受试者首次服药开始直至退出研究 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：II期临床研究推荐剂量（RP2D） | 受试者首次服药开始直至退出研究 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：XNW14010及其代谢物（M27和M12）的血药浓度及药代动力学参数 | 给药后12h | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：疗效终点：根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）等 | 受试者首次服药开始直至退出研究 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段：不良事件（AE）发生率及严重程度等 | 受试者首次服药开始直至退出研究 | 安全性指标 |
| 剂量扩展阶段疗效终点：根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR率）、部分缓解率（PR率）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）等 | 受试者首次服药开始直至退出研究 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段：XNW14010及其代谢物（M27和M12）的血药浓度及药代动力学参数 | 给药后12h | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张力 | 医学博士 | 教授 | 13902282893 | zhangli@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路 651 号 | 510062 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 杨镇洲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河北医科大学第四医院 | 葛晖/王明霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 王艳 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 陈跃军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东省肿瘤医院 | 邢力刚/孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李玉梅/周焕 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 武汉大学中南医院 | 谢丛华/黄建英 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 卢彦达 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李峻岭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 徐州市中心医院 | 王翔 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑怡 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-04-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 125 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
