登记号
CTR20181134
相关登记号
CTR20160953,CTR20180622,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性缺血性脑卒中
试验通俗题目
B1101静脉溶栓治疗4.5-6h急性脑卒中Ⅲ期临床试验（已完成150例入组）
试验专业题目
B1101静脉溶栓治疗发病4.5-6小时急性缺血性脑卒中的随机、双盲、平行对照、多中心 Ⅲ期临床试验
试验方案编号
TASLY-B1440-CTP-Ⅲb v1.0
方案最近版本号
1.0
版本日期
2018-05-16
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄丽娟
联系人座机
022-84498952
联系人手机号
13272476925
联系人Email
tsl-huanglijuan@tasly.com
联系人邮政地址
天津市-天津市-天津市北辰区汀江路1号天士力大健康城药物研究院
联系人邮编
300400
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本试验采用随机、双盲、平行对照、多中心设计，以急性缺血性脑卒中基础治疗作为对照，评价注射用重组人尿激酶原（rhPro-UK）静脉溶栓治疗4.5-6小时时间窗急性缺血性脑卒中的有效性及安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状；
- 年龄≥18岁，≤80岁，男女均可；
- NIHSS（National Institutes of Health Stroke Scale）量表评分≥4分且≤25分；
- 从卒中症状发生至拟进行溶栓时间＞4.5小时且≤6小时（卒中发作时间定义为患者神经功能症状无缺损的最后时间，对于醒来时发现卒中症状的患者，定义卒中发生于患者开始入睡时）；
- 卒中临床表现持续至少30分钟，在入组前未有明显改善；
- CT（-）或CT仅有梗死早期表现；
- 患者和/或法定监护人愿意参加本试验，并同意签署知情同意书。
排除标准
- 卒中发病前改良Rankin量表评分（mRS）≥2分；
- CT提示多脑叶梗死（低密度影＞1/3大脑半球）；
- 短暂性脑缺血发作；
- 在卒中开始时有癫痫发作；
- 明确有颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤病史患者；
- 因血管疾病进行介入诊疗操作引起的医源性卒中患者；
- 计划进行取栓治疗；
- 既往明确心源性栓塞或心房颤动病史患者；
- 近3个月有心肌梗死史；
- 近3个月有重大头颅外伤史或卒中史；
- 积极的降压治疗后患者高血压仍然没有得到控制，经治疗后测得的收缩压仍≥180mmHg或舒张压仍≥100mmHg；
- 急诊CT检查发现高密度病灶（出血），蛛网膜下腔出血；
- 活动性内出血；
- 既往有颅内出血病史患者；
- 有出血性视网膜病史患者；
- 在1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺；
- 近2周内有大型外科手术或严重外伤；
- 近期（30天）有颅内或椎管内手术及实质性脏器的活检；
- 在48小时内接受了肝素治疗且APTT（活化部分凝血活酶时间）超过正常值上限；
- 正在口服抗凝药物，并且凝血酶原时间（PT）＞15s或国际标准化比值（INR）＞1.7；
- 存在急性出血倾向，包括血小板计数低于100× 109/L或其他情况；
- 目前正在使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常（如APTT、INR、血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）、TT（凝血酶时间）或恰当的Xa因子活性测定等）；
- 血糖值＜2.7 mmol/L或＞22.2 mmol/L；
- 女性患者妊娠期、哺乳期、月经期；
- 吞咽困难导致无法口服药物的患者；
- 研究者认为患者存在不适合参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:B1101
|
用法用量:冻干粉；规格5mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每天给药剂量：35mg,每次给药剂量：15mg溶于10ml生理盐水3min内静脉缓推，20mg溶于90ml生理盐水30min滴注完毕
|
|
中文通用名:阿司匹林肠溶片模拟剂
|
用法用量:片剂；规格100mg/片；用法：口服；给药周期：1次性；每天给药剂量：300mg；每次给药剂量：300mg
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿司匹林肠溶片
|
用法用量:片剂；规格100mg/片；用法：口服；给药周期：1次性；每天给药剂量：300mg；每次给药剂量：300mg
|
|
中文通用名:B1101模拟剂
|
用法用量:冻干粉；规格5mg/支；用法：静脉注射；给药周期：1次性；每天给药剂量：35mg,每次给药剂量：15mg溶于10ml生理盐水3min内静脉缓推，20mg溶于90ml生理盐水30min滴注完毕
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药后90天mRS评分 0-1的受试者比率 | 溶栓开始后第90天 | 有效性指标 |
| 不良事件（重点关注：随机后7 天内全因死亡、明确的缺血性脑卒中复发、随机后90 天内全因死亡、症状性颅内出血事件、严重系统性出血事件的发生率） | 从签署知情同意书至随访期结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药后24小时NIHSS评分与基线相比的差值； | 给药后24h | 有效性指标 |
| 给药后24小时NIHSS评分较基线下降≥4分（或NIHSS评分≤1）的受试者比率； | 给药后24小时 | 有效性指标 |
| 给药后90天NIHSS评分、mRS评分、Barthel指数与基线相比的差值； | 给药后90天 | 有效性指标 |
| 给药后90天mRS评分 0-2的受试者比率、Barthel指数75-100分的受试者比率。 | 给药后90天 | 有效性指标 |
| 生命体征、体格检查、实验室检查（指血血糖、血生化（肝、肾功能、血糖、血脂、电解质）、血常规、凝血功能检查（PT、TT、APTT、INR、FIB）、育龄妇女进行妊娠试验） | 访视1、访视4、访视7 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王玉平 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83198277 | wangyuping01@sina.cn | 北京市-北京市-西城区长椿街45号北京宣武医院 | 100053 | 首都医科大学宣武医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 王玉平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院 | 陈会生 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 杨弋 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 刘波 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 赵世刚 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 朱润秀 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 唐山市工人医院 | 李永秋 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 淮安市第二人民医院 | 赵连东 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 包头市中心医院 | 王宝军 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 萍乡市人民医院 | 易飞 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 哈励逊国际和平医院 | 朱建国/魏琰 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 大庆油田总医院 | 董学爽 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 徐州市中心医院 | 郭靖 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 梅河口市中心医院 | 韩树根 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 大连市中心医院 | 王剑锋 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 张卓伯 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 洛阳市中心医院 | 马聪敏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 东南大学附属中大医院 | 张志珺 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 沈阳市第一人民医院 | 隋轶 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 耿德勤 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 淮安市第一人民医院 | 田向阳 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 同意 | 2018-06-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 150 ；
已入组例数
国内: 150 ；
实际入组总例数
国内: 150 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-08-10；
第一例受试者入组日期
国内：2018-08-10；
试验终止日期
国内：2020-03-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
