CTR20211417|NA - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20211417

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

诺华医学热线（临床登记）

联系人座机

400-8180600

联系人手机号

联系人Email

clinicaltrial.cn@novartis.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号5层

联系人邮编

100026

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

本研究旨在评估CTL019在中国成人复发/难治性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）患者中的安全性和疗效。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

参与研究前必须先签署知情同意书
中国参加者，签署ICF时已满18岁
在末次复发时经组织学检测确认为DLBCL（包括从滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL和双打击/三打击淋巴瘤）
在经过包括抗CD20抗体和蒽环类药物治疗在内的至少2线的全身性治疗后复发或难治，或既往自体HSCT失败、或者不能（或拒绝）进行自体HSCT。
入组时有可测量病灶：长轴长度超过15 mm的结节性病灶，不论短轴长度或长轴和短轴 ≥ 10 mm的结外病灶（除外淋巴结或淋巴结肿块，但包括肝和脾）。
筛选时ECOG体能状态评分为0或1。
参加者在筛选时的血常规数值必须达到以下标准：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1000/mm^3（≥ 1 × 10^9/L）淋巴细胞计数绝对值（ALC）> 300/mm^3（> 0.3 × 10^9/L） CD3+T细胞计数绝对值 > 150/mm^3（> 0.15 × 10^9/L）血小板 ≥ 50000/mm^3（≥ 50 ×10^9/L）血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl（≥ 4.9 mmol/L）。
血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 ㎡。
包括以下项目的肝功能检测：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 5 × ULN 总胆红素 ≤ 1.5×ULN（除患有Gilbert’s综合征的参加者。可以纳入总胆红素 ≤ 3.0 × ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN的Gilbert’s综合征参加者）。
充分的肺功能定义为：没有或轻度呼吸困难（≤ 1级）在室内环境下用脉搏氧饱和度监测仪测量的血氧饱和度 > 90%。
必须符合机构进行白细胞单采的标准。
一旦所有其他合格标准得到确认，还必须提供能被生产场所接受的非动员细胞的白细胞单采物。

排除标准

曾接受过抗CD19治疗、过继性T细胞治疗或任何基因治疗产品。
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、EBV+DLBCL、Richter’s转化、Burkitt淋巴瘤、中枢神经系统的原发性DLBCL、富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL。
筛选前6周内进行过自体HSCT。
符合移植条件且同意进行自体HSCT。
既往异基因SCT。
研究疾病导致的活动性CNS受累，但CNS受累已得到有效治疗（即参加者无症状）且局部治疗是在入组前 > 4周的除外。
患有活动性神经系统自身免疫性或炎性疾病（如格林巴利综合征、肌萎缩侧索硬化症）以及有临床意义的活动性脑血管疾病（如脑水肿、可逆性后部脑病综合征）。
筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）使用过试验药品。
血清学检测显示活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）。
人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学检测结果为阳性。
经临床证据、影像学评估或阳性实验室检查结果（例如：血培养、DNA/RNA的PCR检测等）确认的具有临床意义的活动性感染或研究者认为会对参加者安全构成风险或干扰研究评价、程序或完成的任何其他具有临床意义的疾病。
梅毒血清学检测结果为阳性。
曾患有或伴发恶性肿瘤。得到有效治疗的非黑素瘤皮肤癌、原位癌（如子宫颈、乳腺、膀胱、前列腺）以及完全缓解至少3年且无复发征兆的癌症除外。
怀孕或哺乳期女性。
有生育可能的女性，其定义为生理上具有生育能力的女性。除非该女性同意从入组研究起采取高效避孕措施，直至输注tisagenlecleucel后至少12个月后和通过连续两次qPCR检测确定CAR T细胞完全消失。
性生活活跃的男性必须从入组研究起在性交过程中使用避孕套，直至输注tisagenlecleucel后至少12个月后和通过连续两次qPCR检测确定CAR T细胞完全消失。
已知参加者对tisagenlecleucel的辅料或任何研究方案规定给予的药物（如托珠单抗和淋巴细胞清除治疗药物）存在超敏反应。
经研究者判断和/或根据临床标准，任何对于参与研究来说是禁忌的研究操作（如腰穿）。
心脏疾病包括：筛选前的6个月内出现过不稳定型心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉搭桥术（CABG），或卒中经ECHO或MRA或MUGA测定，LVEF < 45%；筛选时NYHA功能性分级为III级或IV级；有临床意义的心律失常（如室性心动过速）、完全左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（如双束支传导阻滞、莫氏 II型和三度房室传导阻滞），由起搏器有效控制的除外。
入组本研究的参加者不得参与其他平行的研究药物或器械研究。
研究者认为和/或根据临床标准，某些研究操作对于参加者来说是禁忌的或参加者有任何其他可导致不可接受的风险的医学状况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:NA	剂型:混悬液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
总体缓解率	至5年	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
缓解持续时间	至5年	有效性指标
至缓解的时间	至5年	有效性指标
无进展生存期	至5年	有效性指标
无事件生存期	至5年	有效性指标
总生存期	至5年	安全性指标
安全性	至5年	安全性指标
CTL019的PK特征	至5年	有效性指标
细胞因子水平与安全性和疗效的关系	CRS期间	有效性指标+安全性指标
免疫原性的影响	至2年	有效性指标+安全性指标
托珠单抗的PK特征	接受托珠单抗治疗的患者CRS期间	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
朱军	医学博士	主任医师	13910333346	zhu-jun2017@outlook.com	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
天津市肿瘤医院	李兰芳	中国	天津市	天津市
南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
同济大学附属同济医院	梁爱斌	中国	上海市	上海市
浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
中山大学附属肿瘤医院	李志铭	中国	广东省	广州市
徐州医科大学附属医院	徐开林	中国	江苏省	徐州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-29

试验状态信息

试验状态

主动终止

目标入组人数

国内: 42 ；

已入组例数

国内: 0 ；

实际入组总例数

国内: 0 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期