登记号
CTR20230773
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1900139
适应症
早期乳腺癌： 本品与曲妥珠单抗和化疗联合 1.用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。2.用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 转移性乳腺癌:帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。针对转移性疾病，患者既往未接受过抗HER2治疗或者化疗。
试验通俗题目
早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌术前接受KM118 或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛等效性的 III 期研究
试验专业题目
一项评估早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌术前接受KM118 或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛等效性的多中心、随机、双盲、平行对照 III 期研究
试验方案编号
SL-KM118-III-2022
方案最近版本号
1.1
版本日期
2023-03-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨彩霞
联系人座机
010-68727127-8512
联系人手机号
联系人Email
soncyhzp@126.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-海淀区阜石路69号碧桐园1号楼
联系人邮编
100143
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的:通过组长单位中心病理评估的总体病理完全缓解率（tpCR，定义为 ypT0/is、ypN0，即切除乳腺癌样本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌的受试者所占比例），评价 KM118或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛用于早期或局部晚期 HER2 阳性，ER、PR 均为阴性乳腺癌新辅助治疗的等效性。
次要研究目的： 1. 乳腺病理学完全缓解率 bpCR：由各参研中心病理专家进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样本的评估中，不存在任何残留的浸润癌（即根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is）受试者的比例； 2. 新辅助疗程 1-6 期间的客观缓解率（ORR）； 3. 保乳率； 4. 评价 KM118 药代动力学（PK）特征。
安全性研究目的：评估各治疗方案的安全性和耐受性。
免疫原性研究目的： 通过测定血清中 ADA 以及其中和抗体（Nabs）的发生率来评价 KM118 的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署书面的知情同意书；
- 年龄≥18 岁，≤75 岁，性别不限；
- 预期生存期≥6 个月；
- 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
- 乳腺癌符合下列标准： 经细胞学或组织检查确诊； 肿瘤分期： T2-T4 加任何 N、M0，或任何 T 加 N1-3、M0；，TNM 分期参考《第八版 AJCC 癌症分期手册》；HER2 阳性：定义为 IHC3+或 IHC2+且 FISH+； 雌激素受（ER）和孕激素受体（PR）均为阴性；
- 筛选期内能提供经研究中心病理科认定合格的用于 HER2 检测的肿瘤组织块或 3-5 张未染色的新鲜切片（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可），如不能 提供存档组织标本，须进行一次新的活检(HER2 既往检测结果得到研究者认可的 受试者除外)；
- 所有未绝经女性（未出现闭经≥12 个月）血清妊娠试验结果呈阴性；对未绝经（未 出现闭经≥12 个月）或未手术绝育的女性受试者及全部男性受试者：同意在治疗 期间及研究治疗最后一次给药后 7 个月内本人及伴侣使用高效、非激素避孕措施。
- 器官功能水平必须符合下列要求： 1) 骨髓：白细胞总数≥2.5×109/L，中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L，且首次给药/随机分组前 14 天内未接受过输血或生物反应调节剂（如促粒细胞、红细胞生长因子等）治疗；2) 肝脏：要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），对于已知 Gilberts综合征病例总胆红素≤2×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基 转移酶（AST）≤2.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN； 3) 肾脏：肌酐（Cr ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min （根据 Cockcroft and Gault 公式）； 4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间 （APTT）≤1.5×ULN（除正在接受治疗性抗凝药物外）； 5) 心脏：无严重心脏功能异常，经超声心动图（ECHO，首选）或多门电路控制采集（MUGA）扫描判定，基线时 LVEF≥ 55%。
排除标准
- 转移性乳腺癌（IV 期）或双侧乳腺癌或多中心性乳腺癌受试者；
- 炎症性乳腺癌；
- 具有其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫 颈癌除外）；
- 既往或正在接受针对恶性肿瘤的放射或任何抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、免疫 疗法、双磷酸盐类、内分泌治疗、HER2 靶向药物、说明书明确有抗肿瘤疗效的 中药等）；（仅接受过针对同侧乳房手术治疗的导管原位癌（DCIS）或小叶原位 癌（LCIS）受试者除外）；
- 首次用药前 4 周内使用了任何临床试验药物；
- 首次用药前 4 周内接受过重大手术操作，且受试者尚未从此类手术操作中完全恢 复；
- 具有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制剂、或全身 激素治疗（剂量>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素），并在入组前 4 周内仍在继 续使用；
- 研究药物首次给药前 3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成（使用输液港、PICC这类导管引起的血栓除外）；
- 既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史；
- 根据研究者的判断，任何严重或无法控制的全身性疾病，包括药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）、未控制良好的糖尿病（受试者在研究治疗首次给药前 3个月内糖化血红蛋白≥8%），以及有活动性出血体征等；
- 有活动性感染证据包括乙型肝炎（需同时满足 HBsAg阳性，且 HBV DNA高于检测下限，并排除药物或其他原因所致肝炎）、丙型肝炎（需同时满足抗-HCV抗体阳性，且 HCV RNA结果大于检测下限）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；需要在首次给药前 7天内进行静脉抗感染治疗的活动性细菌、其他病毒、真菌、立克次体或寄生虫等感染；
- 心血管疾病或病史：任何 NYHA分类的充血性心力衰竭，需要治疗的严重心律失常，不稳定性心绞痛，或入组前 6个月内发生过心肌梗死；
- 有合并临床症状的、严重危及受试者生命安全的或急需临床处理的胸腔或腹腔积液，或有合并临床症状的心包积液；
- 对任何研究用药物或其中的任何成分或辅料过敏或对苯甲醇过敏；
- 孕期或哺乳期妇女，绝经前及绝经后不到 2年的女性（子宫切除受试者例外）妊娠检测阳性；
- 经研究者判断受试者患有可能干扰研究计划的并发症，或其它不适宜参加临床试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KM118单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:帕妥珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| tpCR：由组长单位中心病理进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样 本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌（根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is、ypN0）。 | 完成新辅助治疗和手术后 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| bpCR：由各参研中心病理专家进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样本的评估中，不存在任何残留的浸润癌（即根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is）； | 完成新辅助治疗和手术后 | 有效性指标+安全性指标 |
| ORR：定义为经治疗后，肿瘤得到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者所占比例；根据 RECIST v1.1 评估第 1-6 疗程的客观缓解率； | 治疗后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 保乳率：术后接受乳腺保留手术受试者的比例； | 术后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 厉红元 | 医学博士 | 主任医师 | 13594232091 | hongy_li@hotmail.com | 重庆市-重庆市-渝中区袁家岗友谊路1号 | 400042 | 重庆医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 重庆医科大学附属第一医院 | 厉红元 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 德阳市人民医院 | 易瑛 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 攀枝花市中西医结合医院 | 雷小林 | 中国 | 四川省 | 攀枝花市 |
| 云南省肿瘤医院 | 唐一吟 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 安徽省立医院 | 马小鹏 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 钱军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄韬 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 熊慧华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南华大学附属第一医院 | 徐海帆 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 天津市肿瘤医院 | 曹旭晨 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘运江 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 韩猛 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 河北大学附属医院 | 王晓春 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 邢台市人民医院 | 孔祥顺 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 卫利民 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 贾海全 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 三门峡市中心医院 | 韩志敏 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张国强 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张强 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林国文医院 | 苏群 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 青岛市中心医院 | 王启堂 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 滨州医学院附属医院 | 宁方玲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 泰安市中心医院 | 李宝江 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 山西省肿瘤医院 | 韩国晖 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 崔猛胜 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 任予 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 赵华栋 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 于志勇 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-03-06 |
| 重庆医科大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-04-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 464 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
