登记号
CTR20242494
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2300301
适应症
遗传型和野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人患者
试验通俗题目
Eplontersen中国健康受试者单次用药在人体的药物变化和药物作用及安全性、耐受性的研究
试验专业题目
一项在中国健康受试者中评价Eplontersen单剂量皮下注射给药后的药代动力学（PK）、药效学（PD）、安全性和耐受性的开放性I期研究
试验方案编号
D8450C00006
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-11-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
路丹
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-通州区科谷一街8号院信创园B区4号楼
联系人邮编
101111
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的是研究中国健康受试者接受45mg eplontersen单次皮下给药后的药代动力学（PK）特征，次要目的是研究中国健康受试者接受45 mg eplontersen单次皮下给药后的药效学（PD）特征，安全性目的是评价中国健康受试者接受45mg eplontersen单次皮下给药后的安全性和耐受性，探索性目的是评价中国健康受试者接受45mg eplontersen单次皮下给药后的免疫原性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 必须提供书面知情同意书（签名并注明日期）和当地法律要求的任何授权，并且能 够遵守所有研究要求。
- 签署知情同意书时年龄为18~60岁（含）的健康*中国男性或女性（*研究者将根据病史、心电图（ECG）、生命体征、实验室检查结果和体格检查判断受试者健康状态）。
- 女性必须为非妊娠期和非哺乳期，手术绝育（例如输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为无其他医学原因的12个月自发性闭经和促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内的实验室检查结果）。男性必须手术绝育或禁欲*，如果与有生育能力的女性发生性关系，受试者必须从签署知情同意书开始使用高效的避孕方法，直至研究干预给药后至少24周（*禁欲只有在完全禁欲时才可接受，即在符合受试者的意愿和日常生活方式时使用。定期禁欲[例如，日历法、排卵期避孕法、症状体温避孕法、排卵后避孕法]、研究期间声明禁欲和体外射精都不是可接受的避孕方法）。
- 愿意在研究访视前至少72小时内避免剧烈运动/活动（例如举重、重量训练、剧烈运动）。
- 筛选时体重≥50kg 且体质指数（BMI）为19~30kg/m2（包括临界值）。BMI=体重（kg）/身高2（m2）
- 愿意服用维生素A补充剂（每日推荐摄取量[RDA]约为3000IU/天，直至末次治疗后随访访视[第92天；给药后13周]）。
排除标准
- 具有临床意义的病史（例如，筛选前6个月内接受过大手术，有肝脏、肾脏、血液学、内分泌或心血管疾病史或现病史）或体格检查异常。
- 筛选期实验室检查结果如下，或筛选期实验室检查值中可能导致受试者不适合入选的任何其他具有临床意义的异常：(1)随机抽查尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥200mg/g。如果UPCR高于该阈值，可通过重复随机点 UPCR≥200mg/g或24小时尿液蛋白≥200mg/24小时 以确认不合格；(2)血尿（潜血）阳性，随后通过尿液显微镜检查证实，每高倍视野>5个红细胞；(3)丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆红素、碱性磷酸 酶（ALP）、血清肌酐和血尿素>正常值上限（ULN）；(4)空腹血葡萄糖> 正常值上限（ULN）；(5)血小板计数<正常值下限（LLN）；(6)估算肾小球滤过率（eGFR）（慢性肾病流行病学合作组[CKD-EPI]公式）≤60mL/min/1.73m2。
- 活动性感染需要全身抗病毒或抗菌治疗，在第1天前治疗尚未完成。
- 不愿意依从本方案规定的研究程序（包括随访），或不愿意与研究者充分合作。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎抗原和丙型肝炎抗体病史或检测结果为阳性。
- 未受控制的高血压（收缩压[BP]>160mmHg 或舒张压>100mmHg）。
- 5年内患有恶性肿瘤，已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 在筛选前1个月内或研究干预的5个半衰期内（以较长者为准）接受过另一种试验用药物、生物制剂或器械治疗。
- 如果接受单次给药，在筛选前4个月内接受过寡核苷酸（包括小干扰核糖核酸）治疗；如果接受多次给药，在筛选前12个月内接受过寡核苷酸（包括小干扰核糖核酸）治疗（SARS-Cov2疫苗[mRNA和病毒载体疫苗]除外；任何疫苗应在研究干预前至少7天接种）。
- 有出血体质或凝血障碍史。
- 筛选前6个月内经常饮酒（女性>7次/周，男性>14次/周[1次=5盎司（150 mL）葡萄酒或12盎司（360mL）啤酒或1.5盎司（45mL）烈酒]，或筛选前3个月内使用软毒品（例如大麻），或筛选前1年内使用硬毒品（例如可卡因和苯环己哌啶），或筛选时尿液药物和酒精筛查阳性。
- 除偶尔使用对乙酰氨基酚（扑热息痛）或布洛芬外，禁止合并用药，包括任何处方药、非处方药（OTC）和草药，除非临床研究负责人批准。
- 吸烟限制：每天吸烟>10支。
- 筛选前30天内献血50~499mL或筛选前60天内献血>499mL。
- 患有研究者或申办者认为会使受试者不适合入选或可能干扰受试者参加或完成研究的任何其他疾病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Eplontersen注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax、tmax、t1/2λz、AUC0-24h和AUC0-168h | 药代动力学（PK）采样发生在D1用药前，和用药后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48H，及D8、D15、D29、D50、D71、D92，及提前终止访视（如有) | 有效性指标 |
| AE/SAE | AE将在研究干预给药开始收集，SAE将在受试者签署知情同意书之后收集，AE/SAE的收集将持续到研究的末次访视 | 安全性指标 |
| 生命体征 | 生命体征检测在筛选期及D-1、D1-3、D8、D15、D29、D50、D71、D92，以及提前终止访视（如果发生）和研究过程中非计划访视中需要进行时 | 安全性指标 |
| 安全性实验室评估 | 安全性实验室检测在筛选期及D1-3、D8、D15、D29、D50、D71、D92，以及提前终止访视（如果发生）和研究过程中非计划访视中需要进行时 | 安全性指标 |
| 12导联心电图（ECG） | 12导联心电图检查在筛选期及D1、D2、D8、D29、D92，以及提前终止访视（如果发生）和研究过程中非计划访视中需要进行时 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 特定时间点血清TTR水平相对基线的变化和百分比变化 | 药效学（PD）采样发生在筛选期及D1用药前、D8、D15、D29、D50、D71、D92，以及提前终止访视（如果发生） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 林阳 | 医学博士 | 主任药师 | 010-64456045 | linyang@anzhengcp.com | 北京市-北京市-朝阳区安贞路2号 | 100029 | 首都医科大学附属北京安贞医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 林阳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-03-21 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-05-07 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-07-26 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-07-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 12 ；
实际入组总例数
国内: 12 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-08-06；
第一例受试者入组日期
国内：2024-08-14；
试验终止日期
国内：2024-11-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
