登记号
CTR20190945
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期非鳞非小细胞肺癌
试验通俗题目
聚乙二醇重组人血管内皮抑制素在肺癌患者中的研究
试验专业题目
聚乙二醇重组人血管内皮抑制素（M2ES）注射液联合培美曲塞二钠、卡铂在晚期非鳞非小细胞肺癌患者中的Ic期临床研究
试验方案编号
M2ES103；第2.0版
方案最近版本号
3.0版
版本日期
2020-06-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周钦
联系人座机
010-57985073
联系人手机号
15002707035
联系人Email
zhouqin146@crbiopharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区北三环中路2号院7号楼
联系人邮编
100029
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
1）评价 M2ES 在非鳞非小细胞肺癌受试者中联合培美曲塞二钠、卡铂化疗多
剂量给药的耐受性和安全性；
2) 初步观察 M2ES 联合培美曲塞二钠、卡铂化疗在非鳞非小细胞肺癌受试者
中的疗效；
3) 评价 M2ES 在非鳞非小细胞肺癌受试者中联合培美曲塞二钠、卡铂化疗的
药代动力学特征；
4) 推荐Ⅱ期临床给药方案，研究计划与方法；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁，性别不限
- 经组织学或细胞学确诊，III/IV期非鳞非小细胞肺癌受试者： a)驱动基因（如EGFR、ALK、ROS1等）阴性初治受试者； b) 近6个月内未用过化疗药物的受试者，满足以下任意一条，包括但不限于：i 驱动基因阳性，经相应靶向药物治疗后进展的患者；ii.术后复发，与前期辅助化疗间隔大于6个月的受试者
- 既往未使用过抗肿瘤血管生成类药物（包括但不限于贝伐单抗、安罗替尼、阿帕替尼等）
- 按照 RECIST1.1 标准，至少有1处可测量病灶（常规CT扫描≥20mm，螺旋CT扫描≥10mm，可测量病灶未接受过放疗）
- 预期生存时间＞3月
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分中体能状态≤2
- 满足下列实验室指标： a)绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； b)血红蛋白（Hb）≥90g/L（可通过输血维持）； c)血小板计数（PLT）≥100×109/ L； d)肌酐清除率（Cr）≥60 mL/min； e)总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； f)血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST≤5×ULN； g)碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN； h)国际标准化比值（INR）在正常值范围； i) 部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN。
- 同意在研究期间采取有效的避孕措施
- 经研究者判定，认为受试者能够遵守方案
- 受试者或受试者的监护人，同意参加本研究并签署书面知情同意书
排除标准
- 在首次使用本研究药物前4周内，受试者正在或已参加了任何其他研究药物或医疗器械的临床试验
- 既往抗癌治疗相关毒性未恢复，且严重程度超过1级（NCI-CTCAE 5.0，脱发、色素沉着除外）
- 过去6个月内进行根治性放射治疗，或存在之前放疗中尚未恢复的急性或亚急性毒性；局部的姑息性放疗离本研究不到2周（骨转移姑息性放疗除外）
- 妊娠或哺乳期女性受试者，不愿意或不能在规定时间内（从接受研究药物之前2周开始至最后一次接受研究药物后30天）采用有效避孕措施的男性和女性受试者
- 需要接受抗心律失常治疗，既往有严重症状性冠状动脉疾病史（包括不稳定心绞痛和心肌梗塞）或心肌局部缺血史或充血性心力衰竭超过NYHA II级；
- 筛选前6个月内有脑血管意外，包括但不限于短暂性脑缺血发作（TIA），或未治疗的深静脉脉血栓（DVT）者
- 既往高血压危象或高血压脑病者；或存在未控制的高血压（经不超过2种抗高血压药物治疗后仍未控制的），收缩压（SBP）＞140mm Hg或舒张压（DBP）＞90mm Hg（以上结果为三次测量平均值）
- 对生物制剂、聚乙二醇重组人血管内皮抑制素（包括本品赋形剂）及同类药物过敏者，或严重过敏体质者
- 受试者存在：研究者认为可能会使参加研究相关的风险升高的物质滥用、活动性感染（包括但不限于活动性HIV、乙肝和丙肝感染）、其他急性或慢性身体或精神疾病或实验室检查异常
- 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受脑转移治疗＞6个月，且进入研究前4周内的影像结果显示病灶稳定）
- 有临床意义的大量腹水或有症状的胸腔积液（对这些状况治疗后获得临床稳定的患者除外）
- 具有临床上可能增加消化道出血风险的显著异常，如活动性消化性溃疡病，已知有出血风险的胸腹腔内转移病灶，炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎）等
- 存在支气管内病变和/或病灶浸润肺部大血管（如肺动脉）病变
- 在首次1次给药之前的8周内，出现临床上显著的咯血（咳出至少1mL的鲜血）
- 具有明显可影响临床研究的严重活动性感染，包括但不限于腹腔感染、泌尿系感染等
- 病史或检查结果表明具有遗传性出血倾向或凝血障碍、从而可能增加出血风险的患者，或正在接受肝素、丙酮卞羟香豆素等抗凝、抗血小板、抗栓药物治疗者
- 有酒精过敏史者
- 患有不易控制的精神病
- 除以上情况外，研究者认为不适宜参加本研究的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:聚乙二醇重组人血管内皮抑制素注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用培美曲塞二钠；英文名：ALIMTA；商品名：力比泰
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用法用量:白色或淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体；规格100mg/支；静脉注射（IV），每三周一次，每次按500（±20%范围内）mg/m2,在每周期D1给药。用药时程：剂量爬坡阶段连续给药共计4个周期。扩展阶段连续给药最长期限为1年（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。
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中文通用名:注射用培美曲塞二钠；英文名：ALIMTA；商品名：力比泰
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用法用量:白色或淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体；规格500mg/支；静脉注射（IV），每三周一次，每次按500（±20%范围内）mg/m2,在每周期D1给药。用药时程：剂量爬坡阶段连续给药共计4个周期。扩展阶段连续给药最长期限为1年（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。
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中文通用名:卡铂注射液；英文名：Carboplatin Injection；商品名：波贝
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用法用量:注射液；100mg/10ml/支；静脉注射（IV），每三周一次，每次按AUC=5±0.5mg/ml.min，在每周期D1给药。用药时程：剂量爬坡阶段连续给药共计4个周期。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:不适用
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用法用量:不适用
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药后Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、CL、Vd、 | 第 1 次给药 ：给药前、给药中 1h、给药结束即刻、给药结束后 1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、96h、144h | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药后Tmax、Css_min、Css_max、Css_av、t1/2、CL、AUCss、DF | 第 4 ~5 次给药： 给药前和给药后即刻；第6次给药同第1次给药；第8、10、12次给药：给药前和给药后即刻 | 有效性指标+安全性指标 |
| ADA | 爬坡阶段：每周期第1次给药前；扩展阶段：每2周期第一次给药前；治疗结束访视时 | 有效性指标+安全性指标 |
| CT或MRI影像学评估 | 剂量爬坡阶段：第6周和第12周；扩展阶段：每2个周期一次。 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肿瘤微环境 | 第1周期第一次给药前1天内、第1周期第8天、第2周期第21天 | 有效性指标+安全性指标 |
| VEGFC、bFGF、HIF-1α | 第1次给药前及给药结束后即刻、第6次给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张力 | 医学博士 | 教授、主任医师 | 020-87343458 | zhangli@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 李苏 | 医学博士 | 副教授 | 020-87343990 | lisu@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-08-24 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 25 ；
已入组例数
国内: 0 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
