登记号
CTR20242081
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝硬化
试验通俗题目
评估CUD005注射液在肝硬化患者中安全性和有效性的Ⅰ期临床研究
试验专业题目
评估CUD005注射液在肝硬化患者中的安全性、耐受性和初步疗效的单臂、开放、剂量爬坡I期临床试验
试验方案编号
KDS-CUD-Ⅰ
方案最近版本号
2.1
版本日期
2024-05-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
金杰
联系人座机
028-60119233
联系人手机号
18457231335
联系人Email
jiejin@cunde.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区科园南路88号B4栋302号
联系人邮编
610093
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估CUD005注射液在肝硬化患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD），并评价单次剂量治疗的剂量限制性毒性（DLT）。
次要目的：初步评估CUD005注射液在肝硬化患者中的逆转肝硬化的初步疗效；评估CUD005注射液在肝硬化患者中血清标志物的变化。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参加试验，并签署知情同意书；
- 年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限；
- 不限定病因，经病理组织学/内镜/影像学检查确诊为肝硬化并处于失代偿期的受试者；
- 经充分病因治疗后肝硬化仍存在或进展的患者；
- 终末期肝病模型（MELD）评分为10-16分（包含临界值）；
- 肝硬化Child-pugh分级为B级（7~9分，包含临界值）；
- 血管通路通畅，可实施外周血单个核细胞采集者；
- 受试者能够和研究者进行良好的沟通，配合随访工作，并且理解和遵守本项试验的各项要求者。
排除标准
- 对细胞治疗、类固醇类及试验中使用的相关药物过敏；
- 既往有或正在发生的任何肿瘤疾病的患者；
- 既往有器官移植或有组织再生治疗史的受试者；
- 既往诊断肝细胞癌或诊断的不确定病例（异常增生或者不确定结节的受试者除外）；
- 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等）；
- 单采前4周内，使用过皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法；
- 单采前3个月内或当前诊断为2级及以上的肝性脑病者（根据2018年肝硬化肝性脑病诊疗指南修订的HE分级标准）；
- 筛选期，病毒学检查显示抗HCV抗体、HIV或梅毒抗体阳性者；
- 筛选期，乙肝表面抗原阳性者（HBV-DNA 定量＜20IU/mL时除外）；
- 经过适当干预无法控制的腹水或胸腔积液，需要频繁穿刺引流者（每月一次或者更加频繁）或治疗前2周内接受过胸、腹水引流者，仅影像学显示少量腹水或胸腔积液除外；
- 既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎（仅影像学显示，无需激素治疗者可以入组）、药物性肺炎，或筛选期影像学检查显示活动性肺炎；
- 未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：①NYHA 2级以上心功能不全②不稳定型心绞痛③1年内发生过急性心肌梗死④有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
- 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）；
- 筛选期检查符合以下标准： ① PLT＜50 ×10^9/L； ② 甲胎蛋白超过正常上限的2倍，或ALT >正常值的3倍； ③ 血清白蛋白＜30g/L，且排除营养不良或肾脏疾病等其他原因； ④ INR＞1.5或PT延长超过正常值+5秒或更长时间。
- 发生以下任一出血情况： ① 既往有门静脉高压出血； ② 单采前1个月内有需要住院的活动性出血发作； ③ 单采前1个月内发生消化道出血史或明确的胃肠道出血或有食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件； ④ 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）。
- 单采前1个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- 单采前3天使用抗凝剂或抗血小板药物；
- 单采前2周内受试者有活动性感染，或治疗前7天内有不明原因发热≥ 38.5℃，或单采前白细胞计数≥15×10^9/L，或持续使用抗生素者；
- 孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满6个月；
- 育龄期女性受试者（或男性受试者）拟在试验期间（自签署知情同意开始 ）至给药结束后30天内有生育欲望，拒绝采取有效的避孕措施者；
- 筛选前4周内参加过其他药物或器械临床研究；
- 筛选前1个月（30天）内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者；
- 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重的伴随疾病（如严重的糖尿病、精神疾病、吸毒等），有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集；
- 研究者认为不适合入选或影响受试者参与或完成研究的其他因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CUD005注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）;最大耐受剂量（MTD） | 给药后28天内 | 安全性指标 |
| 不良事件/不良反应（AE/ADR）和严重不良事件/严重不良反应（SAE/SAR）的发生频率和严重程度 | 自受试者采集PBMC开始至治疗结束后2年内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肝组织活检组织学变化（根据Ishak评分） | 筛选期、给药后第180天 | 有效性指标 |
| 全因死亡率 | 给药后第360天 | 有效性指标 |
| 瞬时弹性成像（TE）的变化 | 筛选期、给药后第90天、第180天、第360天以及提前退出试验访视 | 有效性指标 |
| 终末期肝病模型（MELD）的变化 | 筛选期、给药后第7天、第28天、第90天、第360天以及提前退出试验访视 | 有效性指标 |
| Child-Pugh评分的变化 | 筛选期、给药后第7天、第28天、第90天、第180天、第360天及提前退出试验访视 | 有效性指标 |
| 慢性肝病问卷（CLDQ）的变化 | 筛选期、给药后第90天、第180天、第360天以及提前退出试验访视 | 有效性指标 |
| 增强肝纤维化评分（ELF）的变化 | 筛选期、给药后第28天、第60天、第90天、第180天、第360天以及提前退出试验访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘连新 | 博士 | 教授 | 13845159888 | liulx@ustc.edu.cn | 安徽省-合肥市-庐阳区庐江路17号 | 230001 | 中国科学技术大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 刘连新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院伦理委员会 | 同意 | 2024-05-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 9 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
