CTR20233023|BD111注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20233023

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

李福军

联系人座机

021-34208570

联系人手机号

19121311061

联系人Email

fujun.li@bdgene.cn

联系人邮政地址

上海市-上海市-都会路1699号19B幢5层

联系人邮编

201108

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

本临床研究分I期和IIa期。I期剂量递增&阳性对照研究的主要目的是评价BD111注射液角膜基质层注射治疗I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎（HSK）的安全性和耐受性。Ⅱa期随机、单盲、阳性对照研究的主要目的是比较BD111注射液联合标准治疗vs标准治疗在I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患者中的临床有效性；初步确证BD111联合标准治疗的临床有效性。

随机化

盲法

单盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18∽70岁（包含边界值），男女均可；
临床诊断患有I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎（HSK）复发性患者。复发定义：有病史记录诊断为HSK，并接受过3周的“局部抗病毒眼药和口服抗病毒药+局部糖皮质激素滴眼液”治疗临床疗效达到成功，入组前出现HSK临床复发，包括：症状（流泪、畏光、疼痛、视物模糊和异物感）、体征（裂隙灯检查活动性炎症病灶复现）；
I型单纯疱疹病毒（HSV-1）核酸检测（qPCR法）阳性；
入组前48小时未使用其他全身性或局部抗病毒药物或皮质类固醇药物；
无全身系统免疫性疾病；
良好的眼睑结构及瞬目功能；
眼部结构和功能评价有视觉好转可能；
无视网膜脱离；
角膜无外伤史；
对侧眼最佳矫正视力（BCVA）≥ 38（ETDRS）；
有生殖能力的男性或育龄期女性（指没有进行过节育手术的男性或女性，以及没有绝经的女性），必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在给药后继续避孕12个月；
受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准

入组前30天内，目标眼或对侧眼有其他感染性病因引起的活动性眼部感染，包括但不限于感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等；
双眼患单纯疱疹性病毒性角膜炎；
既往有眼角膜移植术史；
对试验研究相关的药物过敏；
泪液涂布及瞬目功能缺失；
严重干眼病；
眼表肿瘤；
青光眼；
患有全身免疫性疾病；
入组前有全身感染征象，包括发热和正在接受抗生素治疗（本研究中全身感染定义为血常规检查中白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞偏离正常值）；
患有重要器官严重疾病，包括但不限于心血管、肺、肝脏、肾脏，或其他无法控制的疾病；
HIV、HBV、HCV、梅毒感染；
妊娠期或哺乳期女性（本试验中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）；
正在参与其他的药物或者医疗器械临床试验；
酗酒或吸食毒品者；
受试者缺乏对研究的依从性或签署知情同意书的能力；
研究者判断不适合参与试验的其他情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:BD111注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:更昔洛韦眼用凝胶	剂型:凝胶剂
中文通用名:盐酸伐昔洛韦片	剂型:片剂
中文通用名:醋酸泼尼松龙滴眼液	剂型:滴眼液

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期（剂量递增&阳性对照研究），对整个研究期间所出现的不良事件进行评估及分级，观察剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）、Ⅱa期推荐剂量（RP2D）	首次给药起28天内	安全性指标
Ⅱa期（随机、单盲、阳性对照、多中心研究），评估HSK临床治疗的成功率	治疗后D70、D112	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期，泪液载体RNA测定（RT-qPCR）	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，泪液/全血载体环状DNA测定(qPCR)	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，受试者血液p24蛋白Cmax、AUC、t1/2	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，受试者血液Cas9蛋白Cmax、AUC、t1/2	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，受试者血液VSV-G蛋白Cmax、AUC、t1/2	D0、D1、D2、D3、D6、D14	安全性指标
I期，眼拭子做BD111的脱靶检测（DNA深度测序）	治疗后D6、D180	安全性指标
I期，受试者血液样本中p24蛋白抗体	D0、D14、D28、D180、D365	安全性指标
I期，受试者血液样本中Cas9蛋白的抗体	D0、D14、D28、D180、D365	安全性指标
I期，受试者血液样本中VSV-G（水泡口炎病毒G蛋白）抗体	D0、D14、D28、D180、D365	安全性指标
I期，泪液拭子（Tear swab）HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率	治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365	有效性指标
I期，HSV-1病毒基因组清除失败受试者数和百分比率	治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365	有效性指标
I期，HSK临床治疗的成功率	治疗后D70、D112	有效性指标
I期，HSK复发受试者数和百分比率	治疗后D180、D365	有效性指标
I期，角膜炎症评分与基线比较的改变	治疗后D70、D112、D180、D365	有效性指标
I期，最佳矫正视力（BCVA）较基线改善程度	治疗后D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，眼拭子HSV-1病毒基因组清除成功的受试者数和百分比率	治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，眼泪HSV-1病毒基因组清除失败的受试者数和百分比率	治疗后D14、D28、D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，HSK的复发受试者数和百分比率	治疗后D180、D365	有效性指标
IIa期，角膜炎症评分与基线比较的改变	治疗后D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期， BCVA视力恢复程度	治疗后D70、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，血液p24/VSV-G/Cas9 抗体滴度	治疗后D14、D28、D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，载体持续存在时间：泪分泌物 BD111载体RNA和全血细胞测环状DNA	D112、D180、D365	有效性指标
IIa期，脱靶检测：眼拭子标本脱靶位点检测分析（NDA深度测序）	治疗后D14、D180	安全性指标
IIa期，AE和SAE种类、性质和发生率等	治疗后365天内	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
陈蔚	医学博士	主任医师	13757728118	chenweimd@hotmail.com	浙江省-温州市-学院西路270号	325027	温州医科大学附属眼视光医院
马慧香	眼科博士	副主任医师	13777770073	mahuixiang2002@163.com	浙江省-温州市-学院西路270号	325027	温州医科大学附属眼视光医院
洪佳旭	博士	主任医师	13917440201	luzc@shmu.edu.cn	上海市-上海市-徐汇区汾阳路83号	200031	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
温州医科大学附属眼视光医院	陈蔚	中国	浙江省	温州市
温州医科大学附属眼视光医院	马慧香	中国	浙江省	温州市
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	洪佳旭	中国	上海市	上海市
复旦大学附属华山医院	路肇曾	中国	上海市	上海市
复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
浙江大学医学院附属第二医院	晋秀明	中国	浙江省	杭州市
河南省立眼科医院	祝磊	中国	河南省	郑州市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	张明昌	中国	湖北省	武汉市
山东省眼科医院	李素霞	中国	山东省	济南市
首都医科大学附属北京同仁医院	接英	中国	北京市	北京市
四川大学华西医院	邓应平1	中国	四川省	成都市
天津医科大学眼科医院	赵少贞	中国	天津市	天津市
西安交通大学第一附属医院	黎黎	中国	陕西省	西安市
中山大学中山眼科中心	周世有	中国	广东省	广州市
吉林大学第一医院	崔治华	中国	吉林省	长春市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会	同意	2023-08-31
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会	同意	2025-04-03
温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会	同意	2025-04-03

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 56 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-09-19；

第一例受试者入组日期

国内：2023-11-20；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

BD111注射液 ｜进行中-招募中