登记号
CTR20192479
相关登记号
CTR20192478;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
r/r B-ALL（难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病）
试验通俗题目
CAR-T治疗难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病患者的I期临床
试验专业题目
一项评估HD CD19 CAR-T治疗难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病患者的I期临床试验
试验方案编号
HDCP001；版本号2.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
田琳
联系人座机
13651760950
联系人手机号
联系人Email
lin.tian@huadaocart.com
联系人邮政地址
中国（上海）自有贸易试验区张东路1388号14幢
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估HD CD19 CAR-T治疗r/r B-ALL患者的的安全性、耐受性和药代动力学特征，确定最大耐受剂量（MTD）及II期研究推荐剂量（RP2D），同时初步评估HD CD19 CAR-T细胞产品用于治疗r/r B-ALL患者的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无限制岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书，并愿意而且能够遵守试验流程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及研究的其他要求；
- 年龄≥18岁，男女不限；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0~1分；
- 预期寿命≥3个月；
- 经确诊的CD19阳性的r/r B-ALL患者： 其中，复发的定义为： a. 筛查时骨髓形态学检查显示白血病细胞占比≥5%； b. 经过标准化疗方案治疗两个周期完全缓解后早期复发（<12月），或 c. 自体造血干细胞移植后出现髓内复发并且移植距离CAR-T回输时间至少6个月以上。 其中，难治的定义为： a. 经过标准化疗方案治疗两个周期治疗后未达到完全缓解，或 b. 自体造血干细胞移植后出现疾病进展，或 c. 自体造血干细胞移植后进行挽救治疗的患者对末线治疗无缓解或治疗后复发，或 d. 至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗失败、不能耐受酪氨酸激酶抑制剂治疗或者禁忌使用酪氨酸激酶抑制剂的费城染色体阳性（Ph+）ALL患者。
- 重要器官的功能水平必须符合下列标准： a. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN） b. ALT/AST≤2.5 ULN；血清总胆红素≤1.5 ULN c. 血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥45% d. 血红蛋白≥60g/L；血小板计数≥50×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L e. 需有最低的肺功能储备（呼吸困难不高于1级和室内空气条件下血氧饱和度>91%）；
- 化疗、放疗或靶向治疗相关的具有临床意义的AE已经缓解到≤1级（脱发除外）；
- 筛选时骨髓白血病细胞占比≥5%；
- 能够通过静脉获得足够的外周血，对于淋巴细胞采集没有其它禁忌症；
- 有生殖能力的男性或育龄期的女性患者必须满足其一： a. 已手术绝育； b. 女性患者绝经≥2年或筛选期血清妊娠试验阴性； c. 同意在试验期间和试验结束后1年内使用高度有效的避孕方法，例如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂。
排除标准
- 只有孤立的髓外病灶复发的患者；
- 伴有严重遗传性疾病或先天性造血功能障碍的患者；
- 伴Burkitt's淋巴瘤/白血病或慢性粒细胞白血病急变期（p210 BCR-ABL+）患者；
- 有其他恶性肿瘤病史的患者，已治愈并在筛选前3年以上未见活动性病情的患者除外；
- 具有异基因造血干细胞移植史的患者；
- 曾接受过针对CD19的靶向治疗，CAR-T治疗，或者其他基因修饰的T细胞治疗的患者；
- 筛选时有活动性甲肝（HAV-IgM阳性）、活动性乙肝（HBsAg或HBcAb阳性且HBV-DNA拷贝数>ULN）、活动性丙肝（HCV-Ab阳性且HCV-RNA拷贝数>ULN）或HIV感染（HIV-Ab阳性）的患者；
- 白血病累及到中枢神经系统（CNS）的患者；
- 患有严重心脏疾病的患者，包括但不仅限于：按纽约心脏协会分类（NYHA）3或4级充血性心衰；未控制的心绞痛或心律失常；任何未控制的高血压、低血压、严重的心血管疾病；
- 具有严重的中枢神经细胞病史，如癫痫、失语、脑中风、颅脑损伤、老年痴呆症、帕金森病、小脑疾病、精神病等；
- 筛选时有不能控制的全身真菌、细菌、病毒或其他感染的患者；
- 在筛选前的30天内参加过其他药物临床研究或本研究期间拟参加其他药物临床试验的患者；
- 患者正接受或在入组前28天内已经接受高剂量（60mg地塞米松或相当量其他糖皮质激素药物）的系统性糖皮质激素药物治疗（标准剂量的糖皮质激素药物的体表使用和吸入性使用，以及生理性替代治疗肾上腺功能不足者除外）；
- 已知过敏体质或对HD CD19 CAR-T产品成分有高敏反应病史者；
- 有青霉素过敏史的患者；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 研究者判断为不适合入组的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HD CD19 CAR-T细胞
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用法用量:剂型：注射剂；规格：50.0ml/袋，其中含CAR+细胞（0.1~8）×E8个/袋；给药方式：静脉输注；用药频次：单次，给药前需进行清淋预处理；剂量：1.0×10^6个CAR+T细胞/kg，低剂量组；用药时程：室温下，细胞复苏后30分钟内缓慢滴注。
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中文通用名:HD CD19 CAR-T细胞
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用法用量:剂型：注射剂；规格：50.0ml/袋，其中含CAR+细胞（0.1~8）×E8个/袋；给药方式：静脉输注；用药频次：单次，给药前需进行清淋预处理；剂量：3.0×10^6个CAR+T细胞/kg ，中剂量组；用药时程：室温下，细胞复苏后30分钟内缓慢滴注。
|
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中文通用名:HD CD19 CAR-T细胞
|
用法用量:剂型：注射剂；规格：50.0ml/袋，其中含CAR+细胞（0.1~8）×E8个/袋；给药方式：静脉输注；用药频次：单次，给药前需进行清淋预处理；剂量：6.0×10^6个CAR+T细胞/kg ，高剂量组；用药时程：室温下，细胞复苏后30分钟内缓慢滴注。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无需
|
用法用量:无需
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 细胞输注后28天DLT的发生率 | 入组至细胞输注后28天内 | 安全性指标 |
| AE以及生命体征、体格检查、心电图和实验室检查等异常的类型、频次及严重程度 | 入组至受试者接受HD CD19 CAR-T细胞输注后28天和3个月 | 安全性指标 |
| 免疫原性（抗HD CD19 CAR的抗体检测） | 入组至受试者接受HD CD19 CAR-T细胞输注后28天和3个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 外周血和骨髓中的HD CD19 CAR-T细胞浓度及PK参数 | 入组至受试者接受HD CD19 CAR-T细胞输注后28天和3个月 | 有效性指标 |
| 最佳总体缓解（BOR）及总缓解率（ORR） | 入组至受试者接受HD CD19 CAR-T细胞输注后28天和3个月 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 入组至受试者接受HD CD19 CAR-T细胞输注后28天和3个月 | 有效性指标 |
| 无复发生存期（RFS) | 入组至受试者接受HD CD19 CAR-T细胞输注后28天和3个月 | 有效性指标 |
| 无事件生存期（EFS） | 入组至受试者接受HD CD19 CAR-T细胞输注后28天和3个月 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 入组至受试者接受HD CD19 CAR-T细胞输注后28天和3个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨建民，医学博士 | 主任医师 | 18317172636 | chyangjianmin@163.com | 上海市杨浦区长海路168号 | 200433 | 上海长海医院（第二军医大学第一附属医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海长海医院（第二军医大学第一附属医院） | 杨建民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第六人民医院（上海交通大学附属第六人民医院） | 常春康 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 郝思国 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海长海医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-08-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 18 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
