登记号
CTR20211815
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
晚期胰腺癌患者
试验通俗题目
盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性预试验
试验专业题目
盐酸伊立替康脂质体注射液（43mg/10mL）在晚期胰腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉的生物等效性预试验
试验方案编号
SZ-BE-YS-002
方案最近版本号
1.2
版本日期
2022-03-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张洪瑶
联系人座机
0571-81998518
联系人手机号
18967198956
联系人Email
zhang_hongyao@sundoc.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-滨江区西兴街道江陵路88号9幢南座11楼
联系人邮编
310051
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的
研究单次静脉滴注受试制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（规格：43mg/10mL，浙江海正药业股份有限公司生产，浙江圣兆药物科技股份有限公司提供）与参比制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（商品名：Onivyde，规格：43mg/10mL；Les Laboratoires Servier Industrie生产）在晚期胰腺癌患者体内的药代动力学，初步评价静脉滴注两种制剂的生物等效性，为正式试验方案设计提供参考依据。
次要研究目的
研究受试制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（规格：43mg/10mL）和参比制剂盐酸伊立替康脂质体注射液Onivyde（43mg/10mL）在晚期胰腺癌患者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18周(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
- 经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期胰腺癌；
- 研究者评估适合接受伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合给药的晚期胰腺癌患者；
- 年龄≥18周岁，男女不限；
- 体重指数（BMI）≥17.0，BMI=体重（kg）/身高2（m2）；
- ECOG评分0~2；
- 研究者认为预期生存时间≥3个月；
- 临床实验室检查中部分指标符合以下要求： a 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L； b 白细胞计数≥3.0×10^9/L； c 血红蛋白(Hb)≥9.0g/dL； d 血小板≥100×10^9/L； e 肌酐≤1.5×ULN； f 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5ULN； g 总胆红素≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）； h 丙氨酸氨基转移酶(AST)和天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）； i 白蛋白≥3.0 g/dL。
- 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究；
- 受试者在进入研究后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（方案附录5）且无捐卵计划。
排除标准
- 对伊立替康和/或其他类似化合物有严重过敏或重大超敏史或特异质反应；
- 既往使用过伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者；
- 筛选前3个月内发生过严重的心血管、肺、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者；
- 存在严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于 1 级的腹泻）；
- 在首次给药前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者；
- 在首次给药前4周内接受过任何放疗、化疗等抗肿瘤治疗；或首次给药前2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；或首次给药前4周或5个半衰期内（取时间短者）接受过小分子靶向药物治疗；
- 在首次给药前4周内接受过其它临床研究药物治疗；
- 在首次给药前90天内献血或大量失血（＞400mL）；
- 在首次给药前4周内伴随用药中有CYP3A4强抑制剂（如，克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康）、强诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥等）或 UGT1A1抑制剂（如，阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等），或在研究期间以上药物不能暂停给药的；
- 在首次给药前48h内食用过能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（如：葡萄柚）；
- 有酗酒（首次给药前6个月内）或药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史或筛选前3个月内每天吸烟量多于5支者；
- 怀孕或哺乳期妇女；
- HBV DNA≥10^4 拷贝数或≥2000IU/mL，HCV 抗体阳性或 HCV-RNA 阳性；HIV 抗体阳性或梅毒螺旋体活动性感染的患者；
- 基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；
- 基线心电图QT/QTc间期延长者[ QTcF＞480ms，QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值]；
- 已知 UGT1A1*28 或UGT1A1*6基因突变型纯合子的患者；
- 其他研究者认为受试者不适合参加试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 指标：脂质体包裹伊立替康、非包裹伊立替康的PK参数：Cmax、AUC | 给药后190小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 指标：不良事件、严重不良事件、实验室检查及研究期间各种检查异常 | 给药后14天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郝继辉 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 022-23340123-3070 | haojihui@tjmuch.com | 天津市-天津市-河西区体院北环湖西路 | 300060 | 天津市肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院 | 郝继辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 吴河水 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-27 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-26 |
| 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-25 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 16 ；
已入组例数
国内: 16 ；
实际入组总例数
国内: 16 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-02；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-15；
试验终止日期
国内：2022-09-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
