登记号
CTR20200917
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
泛发性脓疱性银屑病
试验通俗题目
评估BI 655130（Spesolimab）是否能够预防GPP患者病情急性发作的研究
试验专业题目
一项旨在评价BI 655130与安慰剂相比在具有泛发性脓疱性银屑病病史的患者中预防GPP发作的有效性和安全性的IIb期研究
试验方案编号
1368-0027;V1.0
方案最近版本号
4.0
版本日期
2022-07-28
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰 临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
旨在评价BI655130（Spesolimab）与安慰剂相比在具有泛发性脓疱性银屑病（GPP）病史的患者中预防GPP发作的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者存在已知的以及有记录的符合ERASPEN标准的GPP病史，不考虑IL36RN突变状态，且既往至少有2 次中度至重度GPP 发作伴新鲜脓疱（新出现或恶化）。
- 筛选和随机化时GPPGA 评分为0 或1 分的患者。
- 随机化 （V2） 时未接受GPP 伴随治疗的患者须在过去一年中至少有两次中度至重度GPP 发作，其中至少1次有发热和/或CRP 升高和/或WBC 升高和/或乏力和/或肌痛的证据。
- 在随机化时 （V2） 未接受GPP伴随治疗，但在随机化（V2）前不久（随机化前≤12 周）正在接受GPP伴随治疗的患者，须具有既往正在接受GPP伴随治疗时或伴随治疗剂量降低或治疗终止时疾病发作的病史。
- 正在接受维甲酸和/或甲氨蝶呤和/或环孢素伴随治疗方案的患者必须在随机化当天（V2） 停止治疗。这些患者须具有既往正在接受GPP伴随治疗或伴随治疗剂量降低或治疗终止时发生疾病发作的病史。
- 筛选时年龄介于12岁至75岁的男性或女性患者。所有患者的体重至少为40 kg。
- 根据 ICH-GCP 和当地法规，在进入试验前须签署书面知情同意书并注明日期。
- 育龄期女性（WOCBP）必须准备并且能够使用符合ICH M3（R2）标准的高效避孕措施，在坚持并正确使用避孕措施时，年失败率低于1%。CTP 以及患者、父母（或患者的法定监护人）信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。注：处于初潮之后至绝经后期之间的女性被视为有生育能力（WOCBP），即，可生育，除非终身绝育。终身绝育的方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。输卵管结扎术并非终身绝育术。绝经后状态定义为已停经12个月且不存在其他替代医学原因。
排除标准
- 患有SAPHO（滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨炎）综合征的患者。
- 原发性红皮病型寻常型银屑病的患者。
- 重度、进展性或未控制的肝脏疾病，定义为 AST 或ALT 或碱性磷酸酶升高> 3 倍正常值上限（ULN），或总胆红素升高> 2 倍ULN
- 治疗： a. 方案中规定的任何限制药物，或任何经研究者评估后认为可能干扰本研究安全实施的药物。b. 任何既往暴露于BI 655130或其他IL36R生物抑制剂的治疗。
- 根据研究者的评估，感染并发症的风险增高（例如最近的化脓性感染、任何先天性或获得性免疫缺陷（例如HIV）、既往器官或干细胞移植）。
- 随机化时，相关慢性或急性感染，包括活动性结核、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或病毒性肝炎。如果患者接受治疗并从急性感染中痊愈，研究者可以重新筛选该患者。
- 活动性或潜伏性结核： 应排除活动性结核病患者排除筛选期间QuantiFERON或如适用，T-Spot）TB 试验阳性的患者，除非患者既往诊断为活动性或潜伏性结核，并在最近3 年内和最晚在筛选时（即研究药物给药前2-4 周）根据当地研究者的判断完成了适当治疗；患者可以重新筛选一次以判断是否满足该标准） 疑似假阳性或结果不确定的QuantiFERON TB （或T-Spot，如适用）的患者可再检测一次。 如果Quantiferon（或如适用，T-Spot）TB检测不可用或重复检测后的结果不确定，则应进行结核菌素皮肤试验（TST）或任何替代检测/程序（根据当地的标准）以排除TB：TST反应≥10 mm（≥5 mm，如果接受了≥15 mg/d泼尼松或其当量给药）被认为阳性。
- 具有对全身给予的试验药物或其辅料过敏/高敏史。
- 筛选前5年内有记录证实的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，但经规范治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外。
- 目前入选另一项试验器械或药物研究，或者参与另一项试验器械／药物研究结束后不到30天，或者正接受另一种试验性治疗。例外：，接受了1368-0013筛选但由于试验已达到随机化患者人数目标而无法随机入组1368-0013试验的患者，或者无资格随机入组1368-0013研究的患者，如果满足1368-0027的所有入选/排除标准，则可以入组1368-0027研究。
- 妊娠期、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性。无需将研究药物给药前停止哺乳的女性从参加研究中排除；在研究期间直至研究药物末次给药后16 周内，应避免哺乳。
- 根据研究者的评估，患者在在研究药物首次给药前12周内或计划在研究期间进行重大手术（根据研究者的评估为重大手术）（例如，髋关节置换术、动脉瘤切除术、胃结扎术）。
- 当前或既往疾病、除GPP外的医学疾病（包括慢性酒精或药物滥用或充血性心脏病或任何疾病）的证据，外科手术、精神疾病或社会问题、医学检查结果（包括生命体征和心电图（ECG）），或筛选时实验室检查值在参考范围之外，被研究者认为具有临床意义且将使研究受试者不能可靠地依从方案，遵守所有研究访视／程序或完成试验，损害患者的安全性或损害试验数据的质量。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Spesolimab(BI 655130)
|
用法用量:剂型：1ml BI 655130注射液预充笔
规格：150mg/ml
给药途径：皮下注射
用药频次/剂量/用药时程：第1周/第1天，600 mg（4×BI 655130 150mg/PFS），总负荷剂量，之后每4周，BI 655130 300 mg（2×BI 655130 150mg/PFS）， s.c.治疗（组1
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中文通用名:Spesolimab(BI 655130)
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用法用量:剂型：1ml BI 655130注射液预充笔
规格：150mg/ml
给药途径：皮下注射
用药频次/剂量/用药时程：第1周/第1天，600 mg（4×BI 655130 150mg/PFS），总负荷剂量，之后每12周，BI 655130 300 mg（2×BI 655130 150mg/PFS）s.c.治疗（组2）
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中文通用名:Spesolimab(BI 655130)
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用法用量:剂型：1ml BI 655130注射液预充笔
规格：150mg/ml
给药途径：皮下注射
用药频次/剂量/用药时程：第1周/第1天，300 mg（2×BI 655130 150mg/PFS），总负荷剂量，之后每12周，BI 655130 150 mg（1×BI 655130 150mg/PFS）s.c.治疗（组3）
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中文通用名:Spesolimab(BI 655130)
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用法用量:剂型：1ml BI 655130注射液预充笔
规格：150mg/ml
给药途径：皮下注射
用药频次/剂量/用药时程：开放标签维持治疗期间，每4周或每12周，BI 655130 300 mg（2×BI 655130 150mg/PFS）s.c.维持治疗
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中文通用名:Spesolimab(BI 655130)
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用法用量:剂型：7.5ml BI 655130注射液罐装瓶规格：450mg/瓶 （60mg/mL）给药途径：静脉滴注用药频次/剂量/用药时程：GPP首次发作时900mg（2×BI 655130 450mg/瓶）静脉给药，R1D1或者R1D1&R3D8
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中文通用名:无
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剂型:1ml BI 655130注射液预充笔
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中文通用名:无
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剂型:1ml BI 655130注射液预充笔
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|
中文通用名:无
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剂型:1ml BI 655130注射液预充笔
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|
中文通用名:无
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剂型:1ml BI 655130注射液预充笔
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中文通用名:NA
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剂型:1ml BI 655130注射液预充笔
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|
中文通用名:NA
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剂型:1ml BI 655130注射液预充笔
|
|
中文通用名:NA
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剂型:1ml BI 655130注射液预充笔
|
|
中文通用名:NA
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剂型:1ml BI 655130注射液预充笔
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中文通用名:NA
|
剂型:1ml BI 655130注射液预充笔
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂
|
用法用量:1ml注射液预充笔. 组2中期访视（第4，8，16，20，28，32，40，44周），2×Placebo/PFS s.c.注射
安慰剂成分：醋酸钠, 冰醋酸，蔗糖，精氨酸盐酸盐，聚山梨醇酯 20，注射用水
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:1ml注射液预充笔. 组3第1周/第1天，2×Placebo/PFS s.c.注射，之后每12，24，36周，1×Placebo/PFS s.c.注射；中期访视（第4，8，16，20，28，32，40，44周），2×Placebo/PFS s.c.注射
安慰剂成分：醋酸钠, 冰醋酸，蔗糖，精氨酸盐酸盐，聚山梨醇酯 20，注射用水
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:1ml注射液预充笔. 组4第1周/第1天，4×Placebo/PFS s.c.注射，之后每4周，2×Placebo/PFS s.c.注射
安慰剂成分：醋酸钠, 冰醋酸，蔗糖，精氨酸盐酸盐，聚山梨醇酯 20，注射用水
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中文通用名:安慰剂
|
剂型:1ml注射液预充笔
|
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中文通用名:安慰剂
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剂型:1ml注射液预充笔
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|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:1ml注射液预充笔
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中文通用名:安慰剂
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剂型:1ml注射液预充笔
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:1ml注射液预充笔
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 证明非平坦剂量反应曲线，并评价 BI 655130 三种皮下给药方案（给药方案均由单剂量负荷剂量和后续的皮下维持剂量方案构成）对于主要终点，即截至48周内至GPP首次发作的时间，其给药剂量-反应关系。 | 48周 | 有效性指标 |
| 证明 BI 655130 300 mg q4 和BI 655130 300 mg q12 ，在主要终点截至48周内至首次GPP发作的时间以及关键次要终点截至48周至少发生1 次GPP发作上，均优效于安慰剂。 | 48周 | 有效性指标 |
| 评价BI 655130多次皮下给药（s.c.）在具有GPP病史的患者中的安全性和耐受性。 | 48周 | 安全性指标 |
| 评价静脉注射给予 BI 655130 治疗急性GPP 发作患者的安全性和有效性。 | 最长约12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 截至48周内，至首次泛发性脓疱性银屑病（GPP）发作的时间（定义为泛发性脓疱性银屑病医师总体评估（GPPGA）评分较基线增高幅度≥2分，GPPGA的脓疱单项评分≥2分）。 | 48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 截至48周内，发生至少一次GPP发作（定义为GPPGA评分较基线增加幅度≥ 2分，GPPGA脓疱子评分≥2分） | 48周 | 有效性指标 |
| 截至48周内，至银屑病症状量表（PSS）首次恶化的时间，定义为总分自基线增加4分。使用补救药物或研究者处方的SoC 将视为恶化。 | 48周 | 有效性指标 |
| 截至48周内，至皮肤病学生活质量指数（DLQI） 首次恶化的时间，定义为总评分较基线增加4 分。使用补救药物或研究者处方的SoC 将被视为病情恶化。 | 48周 | 有效性指标 |
| 持续缓解，定义为患者在48周之前的所有访视期间的GPPGA评分均为0或1（清除或几乎清除），未服用补救药物或者未出现研究者处方SoC。 | 48周 | 有效性指标 |
| 治疗期间出现的不良事件的发生（TEAEs）。 | 48周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑敏 | 博士 | 教授 | 13906520296 | zhengminbi@126.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市解放路88号 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 郑敏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 高兴华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 郭庆 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 刘全忠 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川大学华西医院 | 蒋献 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 徐金华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市中医药研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 西安通大学附属第二医院 | 耿松梅 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| Buenos Aires Skin SA | Gonzalez Pablo | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | CABA |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Galimberti, Maria | 阿根廷 | NA | CABA |
| Brussels UNIV Saint Luc | Ghislain Pierre Dominique | 比利时 | NA | Bruxelles |
| Clinica Dermacross SA | de la Cruz Fernandez Claudia | 智利 | Metropolitana | Vitacura |
| Sanatorium Prof Arenebergera | Arenberger Petr | 捷克共和国 | NA | Prague |
| HOP Saint Louis | Bachelez Herve | 法国 | NA | Paris |
| HOP lArchet | Passeron Thierry | 法国 | NA | Nice |
| Universitatsklinikum Frankfurt | Pinter Andreas | 德国 | NA | Frankfurt am Main |
| Universitatsklinikum Munster | Magnolo Nina | 德国 | NA | Munster |
| Klinikum Oldenburg AoR | Patsinakidis Nikolaos | 德国 | NA | Oldenburg |
| Fachklinik Bad Bentheim | Tsianakas, Athanasios | 德国 | NA | Bad Bentheim |
| Universitatsklinikum Wurzburg | Kerstan Andreas | 德国 | NA | Wurzburg |
| Klinikum der Universitat Munchen Campus Innenstadt | Rueff Franziska | 德国 | NA | Munchen |
| Universitatsklinikum Bonn AoR | Wilsmann Theis Dagmar | 德国 | NA | Bonn |
| General Hospital of Thessaloniki | Ioannides Dimitrios | 希腊 | NA | Thessaloniki |
| Istituto Clinico Humanitas | COSTANZO Antonio | 意大利 | Lombardia | Rozzano MI |
| Nagoya City University Hospital | Morita Akimichi | 日本 | NA | Aichi Nagoya |
| Tokyo Medical University Ibaraki Medical Center | Kawachi Yasuhiro | 日本 | NA | Ibaraki Inashiki gun |
| Tokyo Medical University Hachioji Medical Center | Kato Yukihiko | 日本 | NA | Tokyo Hachioji |
| Saitama Medical University Hospital | Tsunemi Yuichiro | 日本 | NA | Saitama Iruma gun |
| Kyushu Rosai Hospital | Yoshioka Manabu | 日本 | NA | Fukuoka Kitakyushu |
| Tokyo Medical University Hospital | Okubo Yukari | 日本 | NA | Tokyo Shinjuku ku |
| Severance Hospital | Kim, Tae-Gyun | 朝鲜共和国 | NA | Seoul |
| Pusan National Univ Hosp | Kim Byung Soo | 朝鲜共和国 | NA | Busan |
| Hospital Sultanah Aminah | Choon Siew Eng | 马来西亚 | NA | Johor Bahru |
| Hospital Sultan Ismail | Selvarajah Latha | 马来西亚 | NA | Johor Bahru |
| Hospital Pakar Sultanah Fatimah | Yap Evelyn | 马来西亚 | NA | Muar |
| Hospital Kuala Lumpur | Binti Mohd Affandi Azura | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| Hospital Raja Permaisuri Bainun | Tang Jyh Jong | 马来西亚 | NA | Negeri PerakIpoh |
| Hospital Pulau Pinang | Tan Wooi Chiang | 马来西亚 | NA | Georgetown Pulau Pinang |
| Sarawak General Hospital | Muniandy Pubalan | 马来西亚 | NA | Kuching Sarawak |
| Hospital Universitario Dr Jose Eleuterio Gonzalez | Ocampo Candiani Jorge | 墨西哥 | Nuevo Leon Monterrey | Monterrey |
| Dermatologico Country | Macias Garci Karla | 墨西哥 | Jalisco Guadalajara | Guadalajara |
| Queen Elizabeth Hospital | Voo, Michelle Sook Yee | 马来西亚 | NA | Kota Kinabalu |
| Erasmus Medisch Centrum | Thio Hok B | 荷兰 | NA | ROTTERDAM |
| Southern Philippines Medical Center | Guevara, Bryan | 菲律宾 | NA | Davao City |
| Iloilo Doctors Hospital | Arroyo, Caroline | 菲律宾 | NA | Iloilo City, Iloilo |
| Center for Skin Research, Testing and Product Development | Rowell, Vermen | 菲律宾 | NA | Makati City |
| FSBEI HE Kirov State Medical University | Koshkin, Sergey | 俄罗斯联邦 | NA | Kirov |
| LLC | Skrek, Sergey | 俄罗斯联邦 | NA | St. Petersburg |
| LLC Skin Disease Clinic of Pier Volkenstein, St. Petersburg | Skrek, Sergey | 俄罗斯联邦 | NA | St. Petersburg |
| LLC | Khalilov, Bulat | 俄罗斯联邦 | NA | Kazan |
| SBHI Chelyabinsk Reg.Clin.Derma.Dispen. | Ziganshin, Oleg | 俄罗斯联邦 | NA | Chelyabinsk |
| Saratov State Med.Univ.n.a.Razumovskogo | Kravchenia, Sergei | 俄罗斯联邦 | NA | Saratov |
| 1stPavlov St.Med.Univ.St.-Petersburg Res.Inst. | Sokolovsky, Evgeny | 俄罗斯联邦 | NA | Saint-Petersburg |
| Arthritis Clinical Research Trials | Spargo , Catherine | 南非 | NA | Cape Town |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Rivera, Raquel | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Sant Joan de Deu | Vicente, Asuncion | 西班牙 | Barcelona | Esplugues del Llobregat |
| National Taiwan University Hospital | Tsai, Tsen Fang | 中国台湾 | NA | Taipei |
| Chang Gung Medical Foundation (CGMF) - Linkou Bran | Chung, Wen Hung | 中国台湾 | NA | Linkou |
| Ramathibodi Hospital | Rajatanavin, Natta | 泰国 | NA | Ratchatewi, Bangkok |
| Institute of Dermatology | Pattamadilok , Bensachee | 泰国 | NA | Bangkok |
| King Chulalongkorn Memorial Hospital | Asawanonda, Pravit | 泰国 | NA | Bangkok |
| La Rabta Hospital | MOKNI , Mourad | 突尼斯 | NA | Tunis |
| Farhat Hached Hospital | Denguezli, Mohamed | 突尼斯 | NA | Sousse |
| Hedi Chaker Hospital, Department of Dermatology | Turki, Hamida | 突尼斯 | NA | Tunisia |
| Habib Thameur Hospital | Fennich, Samy | 突尼斯 | NA | Tunis |
| Charles Nicolle Hospital | Zeglaoui, Faten | 突尼斯 | NA | Tunis |
| Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi | Serdaroglu, Server | 突尼斯 | NA | Istanbul |
| Marmara Universitesi Tip Fakultesi | Ergun, Tulin | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Uludag University Medicine Faculty Departmant of Dermatology | Bulbul Baskan, Emel | 土耳其 | NA | Bursa |
| Bezmi Alem Valide Sultan Vakif Gureba Egitim ve Arastirma Hastanesi | Onsun, Nahide | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Washington University School of Medicine | Anadkat, Milan | 美国 | Missouri | St. Louis |
| Oakland Hills Dermatology | Buatti, Christofer | 美国 | Michigan | Auburn Hills |
| National Hospital of Dermatology and Venereology | Le, Doanh | 越南 | NA | Ha Noi |
| HCMC Hospital of Dermato-Venereology | Pham, Tuong | 越南 | NA | Ho Chi Minh |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-03-13 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-05-14 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-06-16 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-07-21 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-09-29 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-11-22 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-11-23 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2020-12-23 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2021-01-22 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2021-02-24 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2021-03-23 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-12 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-15 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-07-06 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-21 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-11-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 120 ；
已入组例数
国内: 18 ；
国际: 123 ；
实际入组总例数
国内: 18 ；
国际: 123 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-27；
国际：2020-06-08；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-11；
国际：2020-06-29；
试验终止日期
国内：2023-01-13；
国际：2023-01-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
