登记号
CTR20231403
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性硬化性胆管炎
试验通俗题目
CS0159治疗原发性硬化性胆管炎的II期研究
试验专业题目
一项评价 CS0159 片治疗原发性硬化性胆管炎患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、随机、12 周双盲、安慰剂对照及 40 周开放的 II 期临床研究
试验方案编号
PSC-CS0159-003
方案最近版本号
V 1.1
版本日期
2023-04-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
邓蓉
联系人座机
021-68030017
联系人手机号
15618699506
联系人Email
dengrong@cascadepharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区紫萍路908号6号楼
联系人邮编
201321
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价不同剂量CS0159片（以下简称CS0159）在原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosising Cholangitis, PSC）患者中的安全性、耐受性和初步疗效
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署ICF时年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限
- 在过去12个月内经胆道造影（磁共振胰胆管造影MRCP、内镜逆行胆管造影（Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography, ERCP）或经皮肝穿刺胆管造影（Prcutaneous Transhepatic Cholangiography, PTC））任何一种方式诊断为PSC
- 筛选时ALP≥1.67×ULN且≤10×ULN和TBil≤3 mg/dL
- 随机前服用UDCA（≤25mg/kg/d）≥6个月且稳定剂量≥3个月或随机前未使用UDCA≥3个月
- 5.对于有IBD病史的受试者，受试者在筛选前3个月内未因炎症性肠病住院；且： a)患有克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）的患者必须处于疾病缓解期，即克罗恩病活动指数（Crohn’s Disease Activity Index, CDAI）<150或简化克罗恩病活动性指数（CDAI）评分≤4（CDAI评估表及简化CDAI评估表见附录2、附录3）； b)患有溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）的患者必须处于疾病缓解期或仅轻度活动期，部分Mayo评分为0~4分（部分Mayo系统评估表见附录4）
- 能理解研究内容，依从研究方案，并自愿签署ICF
排除标准
- 筛选时有其他继发性硬化性胆管炎的证据；或有直接证据证明是 IgG4 相关性硬化性胆管炎或血清 IgG4 ≥ 4 ×ULN
- 小胆管型PSC
- ALT 或 AST>5×ULN
- 在随机前 3 个月内服用过奥贝胆酸（ObeticholicAcid, OCA）者
- 随机前 3 个月内疑似或确诊为急性胆管炎，包括在筛选时正在使用药 物治疗的急性胆管炎
- 筛选时存在或研究期间进行经皮引流管或胆管支架
- 已知同时合并其他肝胆疾病或病史，包括但不限于：活动性乙型肝炎 病毒或丙型肝炎病毒感染（见排除标准 10）、原发性胆汁性胆管炎、 完全性胆道梗阻、急性胆囊炎或伴明显症状（如胆绞痛）的胆结石、 自身免疫性肝炎或重叠其他自身免疫性肝病、酒精性肝炎、非酒精性 脂肪性肝炎、疑似或确诊原发性肝癌、胆管癌
- Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化患者；现肝硬化相关并发症或终末期肝 病表现，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease, MELD）评分≥15 分；门脉高压并发症（包 括重度胃或食管静脉曲张、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张 出血史、静脉曲张治疗史如使用β受体阻滞剂、内镜下组织胶注射或 套扎、经颈静脉门体分流术）；肝硬化并发症（自发性细菌性腹膜炎、 肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、脾功能亢进）
- 筛选时乙肝表面抗原（Hepatitis B SurfaceAntigen, HBsAg）阳性、或 丙肝病毒抗体（Hepatitis C VirusAntibodies, HCVAb）阳性［须进一 步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测或丙肝病毒核 糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的检测下限需要排除）］、 人类免疫缺陷病毒抗体（Human Immunodificidncy Virus Antibodies, HIVAb）阳性、或梅毒螺旋体抗体（Treponema PallidumAntibodies, TP Ab）阳性患者
- 血清肌酐（Creatinine, Cr）≥1.5×ULN 且血清肌酐清除率<60 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）
- 血小板（Platelet, PLT）< 100 × 10^9/L
- 国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR）>1.3
- ALB< 3.5g/dL
- 随机前 2 个月内有重度瘙痒或需全身性药物治疗（如胆汁酸螯合剂或 利福平等）的瘙痒患者
- 患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失 常；或筛选时男性 QTc 间期≥450 ms、女性 QTc 间期≥470 ms
- 存在干扰试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或生理情况，如中 至重度活动性炎症性肠病患者、既往接受过胃旁路术者
- 在随机前 14 天内及整个试验期间使用 CYP3A4 酶的中等或强度的抑 制剂或者诱导剂
- 存在可能引起非肝源性 ALP 升高的疾病（如 Paget's 病）或可能导致 预期寿命少于 2 年的疾病
- 随机前 5 年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位 癌和甲状腺乳头状癌）
- 在随机前 1 个月内到整个临床研究期间使用下列药物：免疫抑制剂 （如硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可 可碱）；布地奈德和其他全身性糖皮质激素；（随机前服用稳定剂量 的免疫抑制剂≥3 个月，且在试验期间保持剂量稳定的受试者可被纳 入本研究）
- 在随机前 1 个月内到整个临床研究期间使用下列药物：非诺贝特或其 他贝特类药物；肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、 呋喃妥因等）；保肝药（如谷胱甘肽、水飞蓟素、双环醇）；利胆药 （如腺苷蛋氨酸、消炎利胆片、茵栀黄）
- 在随机前 12 个月以及整个试验期间使用针对白介素或其他细胞因子 或趋化因子的抗体或免疫疗法（在随机前 12 个月以及整个试验期间 保持剂量稳定的受试者可被纳入）
- 随机前半年内有药物滥用和/或酗酒[每周饮酒量超过 14 份（1 份相当 于 360 mL 啤酒，或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒，或 150 mL 葡萄 酒
- 血压控制不佳者，即收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg
- 血糖控制不佳者，即糖化血红蛋白>9.0%
- 妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在签署知情同意书开始至末 次服药后 30 天内采取有效避孕措施者（≥1 种有效避孕方法）；哺乳 者
- 在随机前 3 个月内曾参加其它任何临床试验并接受过其他试验用药 品治疗的受试者
- 研究者认为的其他不适合参加本试验的情况或其他疾病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CS0159片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:CS0159片
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剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂CS0159片
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剂型:片剂
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中文通用名:安慰剂CS0159片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价 CS0159 用药 12 周（第1至84天)内的安全性和耐受性,包括AE，实验室检查、体格检查、生命体征、12-导联心电图等 | 给药期间D1-D84 | 有效性指标+安全性指标 |
| 与安慰剂相比，评价双盲治疗期结束（第85天）时 PSC 患者碱性磷酸酶ALP相对于基线变化的百分比 | 给药后D85 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂相比较，第 85 天时评价受试者血清 ALP 相对于基线值的变化、达到复合终点的受试者比例：ALP<1.67 倍正常值上限ULN；且 ALP 较基线下降≥15%；且总胆红素 TBil≤ULN | 给药后D85 | 有效性指标 |
| 整个研究期间受试者血清 ALP 水平、血清γ-谷氨酰转肽酶GGT、ALT和AST水平、ALB和DBil水平、 LDL、HDL、总胆固醇和甘油三酯水平相对于基线的绝对变化和百分比变化 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 第 85 天（W12-V6）、第 365 天（W52-V11）时受试者总胆汁酸TBA相对于基线的变化 | 给药后D85，D365 | 有效性指标 |
| 整个研究期间受试者瘙痒视觉模拟量表（VisualAnalogue Scale, VAS） 和 5D-瘙痒量表评分（5-D Itch Scale, 5D-Itch）相对于基线的变化 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 第29天和第141天以及第197天、第253天、第 309天4次访视中任意两次访视受试者成纤维生长因子、胆汁酸前体相对于基线的改变 | 给药后D29 、D141、D197、D235、D309访视中任意俩次 | 有效性指标 |
| 评价CS0159在PSC患者中的PK参数(如适用),如血药达峰浓度(Cmax )从零点至用药后最终可测定时间 t 的血药浓度-时间曲线下面积(AUC 0-t )血浆药物浓度达峰时间(T max)等 | 首次给药当天 D1，D29, (V7-V10) D141-D309 访视中任意俩次 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价 54 周内受试者的安全性和耐受性，包括 AE、实验室检查、体格检查、生命体征、12-ECG 等 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 马雄 | 医学博士 | 主任医师 | 15900984500 | maxiongmd@163.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区浦建路160号 | 200120 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 马雄 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 尤红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 郑素军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 杨丽 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王凯 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 安徽省立医院 | 何宏亮 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 曹倩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 张旻 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 蔺蓉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 杨爱明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 张文 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-05-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 50 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
