登记号
CTR20242848
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
试验通俗题目
一项在既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中评价MY008211A 片对比依库珠单抗的有效性和安全性的多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的Ⅲ期临床试验
试验专业题目
一项在既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中评价MY008211A 片对比依库珠单抗的有效性和安全性的多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的Ⅲ期临床试验
试验方案编号
MY008211A-PNH-3-02
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-05-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李东辉
联系人座机
027-68788900
联系人手机号
联系人Email
lidonghui@createrna.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-武汉东湖新技术开发区高新大道 666 号光谷生物城 C2
联系人邮编
430070
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中，第126天至第168天期间血红蛋白（Hemoglobin，Hb）水平持续达到 ≥ 120 g/L的受试者比例为指标，比较MY008211A片与依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的疗效。
次要目的：在既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中，1.第126天至第168天期间血红蛋白（Hemoglobin，Hb）水平较基线持续升高 ≥ 20 g/L的受试者比例为指标，比较MY008211A片与依库珠单抗治疗PNH的疗效。2.以其他次要疗效指标为依据，观察和评价MY008211A片治疗PNH的疗效。3.评估MY008211A片的安全性。
探索性目的：1.在疗效观察期未输注红细胞的受试者中，以C3片段在红细胞表面沉积的水平和PNH红细胞克隆水平、补体旁路途径（AP）活性和
人可溶性末端补体复合物（sC5b-9）为指标，评估MY008211A片在PNH患者中的药效动力学特征。2.评估MY008211A片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者中的药代动力学特征
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 18 周岁~75 周岁（包含上下限），体重指数（BMI）≥18.0 kg/m2，男女不限。
- 研究者依据中国《罕见病诊疗指南》（2019 年版）（见附录 2）中的 PNH 诊断标准 确诊为 PNH 的受试者，且筛选前 6 个月内或筛选期间，PNH 红细胞或粒细胞克隆水平＞10%（流式细胞术检测）。
- 血红蛋白(Hb)浓度需满足以下条件之一： ①首次筛选时 Hb 浓度＜100 g/L，且在筛选期间因 PNH 导致的贫血接受了红细胞输 注治疗。 ②筛选期间，在未输血的情况下，Hb 均值＜100 g/L，且任何一次检测的 Hb 值均应 ＜105 g/L。
- 筛选期间至少 2 次（间隔 2~8 周）检测显示血清 LDH 值＞1.5×正常值上限（ULN） （筛选期允许进行多次 LDH 检测）。
- 在首次给予试验用药品（定义为 D1）前 3 年内接种过四价脑膜炎球菌结合疫苗 （MenACWY）。若在上述时间内未接种过该疫苗者，需在 D1 前至少 14 天接种；若在 D1 前 14 天内接种者，则需给予抗生素预防脑膜炎球菌感染至疫苗接种后 14 天。
- 在首次给予试验用药品前 5 年内接种过肺炎链球菌疫苗。若在上述时间内未接种过 该疫苗者，需在 D1 前至少 14 天接种；若在 D1 前 14 天内接种者，则需给予抗生素预防 肺炎链球菌感染至疫苗接种后 14 天。
- 同意在研究期间至末次给药后 1 个月内，与其伴侣在发生性行为时采用至少一种有 效避孕措施（见附录 3），且不参加捐精或捐卵。
- 同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者。
排除标准
- 筛选期间，网织红细胞计数 < 100 × 10 9/L，或血小板计数 < 30 × 10 9/L，或中性粒细胞计数 < 0.5 × 10 9/L。
- 目前或既往使用过补体抑制剂治疗。
- 筛选前受试者正在接受下列药物治疗，且该药物稳定剂量下治疗的时间不满足以下 条件：皮质类固醇至少 4 周；铁剂、维生素 B12 或叶酸至少 4 周；维生素 K 拮抗剂（如 华法林）至少 4 周并且国际标准化比值（international normalized ratio, INR）稳定（由研 究者判定）；低分子肝素、口服抗凝药（如达比加群酯、利伐沙班、磺达肝癸钠、艾多沙 班、依杜沙班）至少 4 周；免疫抑制剂至少 8 周。
- 既往进行过有可能显著改变药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠外科手术，或有严 重胃肠道疾病史，或存在吞咽困难、反复呕吐症状导致进食、服药困难的受试者。
- 既往有骨髓或者造血干细胞移植史。
- 既往有脾切除术史。
- 既往有已知或疑似遗传性补体缺陷相关病史。
- 首次给予试验用药品前 14 天内有活动性全身细菌、病毒（包括 COVID-19）或真 菌感染史。
- 试验用药品给药前 ≤ 7 天内出现发热 ≥ 38°C。
- 既往有荚膜细菌（如脑膜炎球菌或肺炎球菌）复发性侵袭性感染史。
- 筛选时存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性梅毒感染（由研究者判断）， 或急性或慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，或急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV)感染。 （HIV、HBV 和 HCV 感染定义为：HIV 感染：HIV-1 或 HIV-2 抗体滴度证明；HBV 感染： 存在乙肝表面抗原阳性，且乙肝病毒 DNA≥500 拷贝数/mL；HCV 感染：表现为丙型肝炎 病毒抗体阳性。）
- 筛选前 5 年内有恶性肿瘤史，但已经治愈的皮肤局部基底细胞癌和子宫颈原位癌 除外。
- 既往有任何经研究者判断的临床意义重大的肾脏、心脏、肝脏、免疫性、肺部或 类风湿疾病的病史，经研究者判断不适合参加本研究者，包括但不限于以下情况：eGFR < 30 mL/min/1.73 m2；需长期进行血液透析；ALT、GGT、碱性磷酸酶单项参数超过 3×ULN；活动性胃肠道出血；急性冠脉综合征等。
- 在筛选前 1 个月内接种过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何 此类减毒活疫苗。
- 筛选前 6 个月内有酗酒（平均每周饮用≥14 个单位的酒精，1 单位≈啤酒 360 mL， 或白酒 45 mL，或葡萄酒 150 mL）或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对研究 的理解或完成研究。
- 筛选前 28 天内参与其他干预性临床研究，或筛选时仍处于其他临床试验研究药品 的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）。
- 其他经研究者认为不适合参加者，如存在可能干扰研究开展、可能额外增加受试 者的风险，或者研究者认为可能会妨碍受试者安全参与和完成本研究的伴随疾病、治疗、 操作、手术或者临床实验室检查异常。
- 妊娠期或哺乳期女性受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MY008211A片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依库珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第 126 天至第 168 天期间血红蛋白（Hb）水平持续达到 ≥ 120 g/L 的受试者比例。 | 第 126 天至第 168 天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第 126 天至第 168 天期间血红蛋白（Hb）水平较基线持续升高 ≥ 20 g/L 的受试者比例。 | 第 126 天至第 168 天 | 有效性指标 |
| 第 126 天至第 168 天时，溶血控制（溶血控制定义为血清 LDH 小于 1.5 倍 ULN）的受试者比例。 | 第 126 天至第 168 天 | 有效性指标 |
| 第 126 天至第 168 天时，血清 LDH 水平均值相较于基线改变的 百分比。 | 第 126 天至第 168 天 | 有效性指标 |
| 第 126 天至第 168 天时，网织红细胞计数均值相较于基线的变 化。 | 第 126 天至第 168 天 | 有效性指标 |
| 第 14 天至第 168 天时，未输注红细胞的受试者比例。 | 第 14 天至第 168 天 | 有效性指标 |
| 第 126 天至第 168 天时，FACIT-F 评分均值相较于基线的变化。 | 第 126 天至第 168 天 | 有效性指标 |
| 第 1 天至第 168 天时，临床突破性溶血的发生率。 | 第 1天至第 168 天 | 有效性指标 |
| 第 1 天至第 168 天时，临床主要不良血管事件的发生率。 | 第 1天至第 168 天 | 有效性指标 |
| 整个研究过程中 AE 发生率。 | 整个研究过程 | 安全性指标 |
| 整个研究过程中 AE 严重程度。 | 整个研究过程 | 安全性指标 |
| 整个研究过程中因 AE 导致的受试者退出率。 | 整个研究过程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张凤奎 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909223 | zhfk@hotmail.com | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 韩冰 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69155027 | Hanbing_Li@sina.com.cn | 北京市-北京市-北京西城区大木仓胡同 41 号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 张凤奎 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 韩冰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 常红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 夏凌辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 长沙市第三医院 | 盛赠美/李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广东省人民医院 | 翁建宇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2024-06-27 |
| 中国医学科学院北京协和医院伦理委员会 | 同意 | 2024-07-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 66 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
