登记号
CTR20211985
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
预防破伤风
试验通俗题目
一项评价单次肌肉注射TNM002注射液在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增I期临床研究
试验专业题目
一项评价单次肌肉注射TNM002注射液在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增I期临床研究
试验方案编号
TNM002-P1-CH01
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2021-08-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
梁倩瑜
联系人座机
0756-7263999
联系人手机号
13709699125
联系人Email
liangqianyu@trinomab.com
联系人邮政地址
广东省-珠海市-金湾区珠海大道6366号智造大街6C三楼泰诺麦博
联系人邮编
519180
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的是评估健康成人受试者中单次肌肉注射 TNM002 的安全性和耐受性。次要目的是评估健康成人受试者中 TNM002 的药代动力学（PK）特征；评估健康成人受试者中 TNM002 的免疫原性。探索性目的（注册目的）是初步评估健康成人受试者中单次肌肉注射TNM002 的药效学（PD）特性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄介于18-55 岁（含上下限）的健康男性或女性；
- 能够提供签署的书面知情同意书；
- 能够与研究者进行良好的沟通，并理解和遵守本研究的要求。
- 体质指数（BMI，体重[kg]/身高[m]2）在19.0-26.0 kg/m2 范围内（含上下限）；
- 在筛选期间血压（BP）和12 导联心电图正常或经研究者判断无临床显著异常；
- 体格检查、临床实验室检查、肝功能或肾功能正常或经研究者判断无临床显著异常；
- 女性必须已手术绝育（即在试验药物首次给药至少6 个月之前接受了双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术），或在试验药物首次给药前已绝经至少1 年，或同意从筛选起到最后一次试验药物给药后150 天为止，使用一种可接受的避孕方法。男性或其具有生育能力的女性伴侣必须同意从筛选起到末次给药后150 天内，使用至少一种可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法： 使用宫内节育器， 使用口服、注射或植入激素的避孕药， 结合使用屏障避孕方法和杀精剂， 手术避孕方法（例如输精管切除术、输卵管切除术、子宫切除术等）
排除标准
- 严重的药物或辅料过敏，或对其他治疗性mAb 有过敏史；
- 既往存在自身免疫性疾病或可能的免疫缺陷状态的病史，包括HIV 筛查结果阳性；
- 既往存在慢性肝炎的病史，包括血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体筛查结果阳性；
- 既往存在破伤风感染的病史，或在首次试验药物给药前6 个月内曾接种破伤风疫苗；
- 在首次给药前4 周内曾接种任何减毒活疫苗；
- 在首次给药前4 周内曾接种任何灭活疫苗（包括新冠疫苗）；
- 研究者认为可能会干扰药物安全性或免疫原性评估，或损害受试者安全的任何其他急性或慢性疾病的病史或证据；例如，具有临床意义的呼吸道、甲状腺、胃肠道、肾脏、肝脏、血液、淋巴、肿瘤、心血管、精神病、神经系统、肌肉骨骼、泌尿生殖道、感染性、炎症性、免疫性、皮肤或结缔组织疾病病史；
- 筛选前3 个月内接受过手术（小型门诊手术除外），或计划在研究期间进行手术的受试者；
- 不能耐受或没有充分的静脉通路以允许定期进行静脉穿刺的受试者；
- 已知或怀疑过去5 年内有药物滥用史，或尿液药物筛查结果呈阳性；
- 筛选前3 个月内曾献血> 400 mL 或发生失血量相当于400 mL 的重大失血，或接受了输血；或在筛选前1 个月内曾献血> 200 mL 或发生失血量相当于200 mL 的重大失血；
- 在首次给药前4 周内或具体药物/生物制剂的5 个半衰期内（以较长者为准）参与了任何其他关于化学或生物药物或器械的临床研究；
- 在首次给药前14 天内曾使用任何其他药物，包括非处方药和草药（除外WOCBP 使用的避孕药，或据认为对受试者的身体健康而言必要的，且不太可能干扰本研究实施的合并用药）；
- 在首次给药前90 天内接受过Ig 或血液制品；
- 在首次给药前45 天内曾接受免疫抑制药物，除外吸入或外用免疫抑制剂；
- 习惯性使用尼古丁产品或在筛选前3 个月内吸烟（每天超过5 支香烟），或试验过程中拒绝放弃使用含尼古丁的产品；
- 筛选前6 个月内有严重酗酒史，或有任何迹象表明日常每周饮酒量超过14个单位（1 个单位= 360 mL 啤酒或45 mL 40 度烈酒或150 mL 葡萄酒），或在给药前2 天内服用了含酒精的产品，或在筛选期间酒精呼气试验呈阳性；
- 筛选访视前5 年内曾患恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌除外）；
- 研究者认为不适合参加研究的受试者；
- 哺乳妇女或妊娠妇女。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TNM002注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:TNM002注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TNM002注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TNM002安慰剂/稀释剂
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:TNM002安慰剂/稀释剂
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:TNM002安慰剂/稀释剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件 | 试验结束 | 安全性指标 |
| 临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能） | 试验结束 | 安全性指标 |
| 体格检查，包括心血管、呼吸系统、胃肠道和神经系统等； | 试验结束 | 安全性指标 |
| 12导联安全性心电图（HR、PR、QRS、QT、QTc间期） | 试验结束 | 安全性指标 |
| 生命体征（血压、脉搏和体温） | 试验结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数，包括但不限于Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-last、AUC0-inf、CL/F、Vz/F、MRT、λz、%AUCex； | 试验结束 | 有效性指标 |
| 受试者血清中抗TNM002抗体，以及ADA阳性的受试者百分比 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 血清中破伤风抗体的几何平均效价（GMT）：实际值、相比基线变化值和达峰时间。 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 每次访视中破伤风抗体较基线效价变化> 10 IU/L的受试者百分比 | 试验结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘志刚 | 博士 | 主任医师 | 18627585860 | 85172626@qq.com | 广东省-珠海市-香洲区梅华东路52号 | 519099 | 中山大学附属第五医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第五医院 | 刘志刚 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第五医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-24 |
| 中山大学附属第五医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-08 |
| 中山大学附属第五医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-25 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 28 ；
实际入组总例数
国内: 28 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-15；
第一例受试者入组日期
国内：2021-10-20；
试验终止日期
国内：2022-02-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
