CTR20232779|注射用BL-M07D1 - 驭时临床试验信息

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20232779

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姜振洋

联系人座机

028-85320871

联系人手机号

联系人Email

jiangzhenyang@baili-pharm.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10层

联系人邮编

610000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

Ib期（预计共入组约12例）：1）主要目的：在局部晚期或转移性泌尿和消化道系统肿瘤等多种实体瘤中，探索BL-M07D1的安全性和耐受性，进一步确定RP2D。2）次要目的：评价BL-M07D1的初步有效性、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：探索潜在的预测性、预后生物标志物与研究药物治疗应答的关系，包括在研究治疗前和/或治疗完成后、和/或疾病进展时获得的存档和/或新鲜肿瘤组织和血液样本中的生物标志物水平，包括不限于HER2表达、HER2基因突变位点等。II期（实际入组人数可以根据疗效和安全性进行调整）：1）主要目的：探索BL-M07D1在局部晚期或转移性HER2阳性/低表达泌尿和消化道系统肿瘤等多种实体瘤患者中的有效性。2）次要目的：评价BL-M07D1的安全性和耐受性、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：探索潜在的预测性、预后生物标志物与研究药物治疗应答的关系，包括在研究治疗前和/或治疗完成后、和/或疾病进展时获得的存档和/或新鲜肿瘤组织和血液样本中的生物标志物水平，包括不限于HER2表达、HER2基因突变位点等。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
性别不限；
年龄：≥18岁；
预期生存时间≥3个月；
经病理组织学和/或细胞学确诊，经标准治疗失败，或无法获得标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的，不可手术切除的局部晚期或转移性HER2阳性/低表达泌尿和消化道系统肿瘤等多种实体瘤患者（注：尿路上皮癌标准治疗失败指铂类治疗失败，胆道癌标准治疗失败指一线治疗失败）； HER2阳性：IHC3+、或IHC2+且FISH阳性； HER2低表达：IHC2+且FISH阴性、或IHC1+；
同意提供原发灶或转移灶2年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（检测肿瘤病理组织中的HER2 蛋白表达，探索研究其与BL-M07D1有效性指标的相关性）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
ECOG评分 0或1分；
既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（脱发、疲乏、色素沉着、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、化疗后2级周围神经毒性、其它入选标准规定除外）；
无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a)骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L； b)肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN； c)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。
凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
白蛋白≥30 g/L；
对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。

排除标准

在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内；有抗肿瘤适应症的中药或中成药为首次给药前2周内；
既往接受过以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）为毒素的ADC药物治疗；
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞，频发且不可控的心律失常:如房颤、房扑、室颤、室扑（一过性除外）； b)静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）； c)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； d)存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭；
活动性自身免疫性疾病或炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺/宫颈/乳腺原位癌等研究者认为可以入组的除外；
筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
有大量胸腹盆腔积液、心包积液，或有胸腹盆腔积液、心包积液且具有明显症状的，或控制不佳的胸腹盆腔积液、心包积液的患者（控制不佳的定义为：1个月内需2次及以上穿刺引流）；
降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
目前存在间质性肺病、药物性间质性肺炎、需要类固醇药物治疗的放射性肺炎，或具有这些疾病病史者；
中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者；
对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-M07D1任何辅料成分过敏的患者；
既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）；
活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞103 IU/ml）需要排除；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、HBV-DNA拷贝数＞中心检测下限且≤103 IU/ml的患者，首次给药前需至少服用抗乙肝病毒治疗一周；
需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）；
妊娠或哺乳女性；
研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用BL-M07D1	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ib期：进一步确认II期临床研究推荐剂量（RP2D）	实际临床研究中	安全性指标
II期：客观缓解率（ORR）	C1D1起，用药第1年，每6周±7天评估1次；用药第2年，每12周±7天评估1次；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ib期：治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度	筛选期至安全性访视	安全性指标
Ib期：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）	C1D1起，用药第1年，每6周±7天评估1次；用药第2年，每12周±7天评估1次；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。	有效性指标
Ib期：药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough等	第一周期至后续周期	有效性指标+安全性指标
Ib期：免疫原性：抗BL-M07D1抗体发生率	第1周期首次给药前；第2周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-4h内）；所有治疗周期结束后（终止治疗后0-7天内）。	有效性指标
II期：无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）	C1D1起，用药第1年，每6周±7天评估1次；用药第2年，每12周±7天评估1次；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次；末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。	有效性指标
II期：治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度；实验室检查异常	筛选期至安全性访视	安全性指标
II期：药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、Ctrough等	第一周期至后续周期	有效性指标+安全性指标
II期：免疫原性：抗BL-M07D1抗体	第1周期首次给药前；第2周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-4h内）；所有治疗周期结束后（终止治疗后0-7天内）。	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
周爱萍	医学博士	主任医师	010-87788800	zhouap1825@126.com	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号	100021	中国医学科学院肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
首都医科大学附属北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
中南大学湘雅医院	陈敏丰	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院	蒋书算	中国	湖南省	长沙市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
山东第一医科大学附属肿瘤医院	边家盛	中国	山东省	济南市
山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
资阳市第一人民医院	刘继彦	中国	四川省	资阳市
中国医科大学附属第一医院	曲晶磊	中国	辽宁省	沈阳市
河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
四川大学华西医院	马学磊	中国	四川省	成都市
云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
河北医科大学第四医院	李胜棉	中国	河北省	石家庄市
济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-08-14

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 42 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-01-19；

第一例受试者入组日期

国内：2024-02-26；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用BL-M07D1 ｜进行中-招募中