登记号
CTR20232572
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发性/难治性套细胞淋巴瘤
试验通俗题目
在复发性/难治性套细胞淋巴瘤患者中评价Glofitamab 单药治疗对比研究者选择治疗
试验专业题目
一项在复发性/难治性套细胞淋巴瘤患者中评价Glofitamab 单药治疗对比研究者选择治疗的 III 期、开放性、多中心、随机研究
试验方案编号
GO43878
方案最近版本号
2
版本日期
2023-11-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
丁慧丽
联系人座机
021-28922048
联系人手机号
18115178233
联系人Email
Huili.ding@roche.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江镇龙东大道1100号，11号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究将在 R/R MCL 受试者中评价 Glofitamab 单药治疗相较于研究者选择的 BR
或 R-Len 的有效性、安全性和 PK。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时受试者年龄为≧18岁；
- 能够并愿意遵守研究方案程序
- 预期寿命≥12 周
- 组织学确诊MCL，有细胞周期蛋白D1 过表达或存在t(11:14)记录
- 复发性或难治性疾病，定义如下： – 复发性疾病：定义为末次治疗方案后疾病进展 – 难治性疾病：定义为末次治疗方案未达到PR 或CR
- 既往接受过至少一线（≥1）全身治疗 – 既往治疗必须包括 BTK 抑制剂和另一种全身治疗（例如，含 CD20 单克隆抗体的方案、既往化疗、靶向药物治疗如硼替佐米等） – 患者必须在完成 BTK 抑制剂治疗后出现疾病进展或复发，或在 BTK 抑制剂治疗12 周后未达到PR – 局部治疗（例如放疗）不被视为治疗线
- 确认具有肿瘤组织，除非研究者评估认为不安全。首选治疗前采集的活检样本。也可使用近期存档组织
- CT 扫描显示至少一个二维可测量（定义为≥1.5 cm）淋巴结病灶或一个二维可测量（≥1 cm）结外病灶
- ECOG 体能状态评分为0、1 或2
- 对于有生育能力的女性受试者：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献卵子
- 对于男性受试者：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，并同意避免捐精
- 对于接受含来那度胺治疗的受试者：同意遵守当地关于来那度胺风险最小化计划（包括全球妊娠预防计划）的所有要求。
排除标准
- 妊娠或哺乳，或计划在研究期间或托珠单抗末次给药后 3 个月内、Glofitamab 末次给药后2 个月内（以较长者为准）妊娠。
- 白血病样非淋巴结性MCL
- 对人源化或鼠单克隆抗体（或重组抗体相关融合蛋白）有重度过敏反应或速发严重过敏反应史，或已知对鼠制品敏感或过敏
- 有奥妥珠单抗或利妥昔单抗，以及苯达莫司汀或来那度胺使用禁忌
- 既往接受过Glofitamab 或其他靶向CD20 和CD3 的双特异性抗体治疗
- 既往接受过CAR-T 细胞疗法治疗
- 在首次研究治疗前 2 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过全身治疗或 BTK抑制剂或任何试验用药物治疗癌症
- 招募时患有原发性或继发性CNS 淋巴瘤或有CNS 淋巴瘤病史
- 当前患有CNS 疾病或有CNS 疾病史，如卒中、癫痫、CNS 血管炎或神经退行性疾病
- 有可能会影响研究方案依从性或研究结果解读的其他恶性肿瘤病史严重或广泛的心血管疾病，如纽约心脏病协会III 级或IV 级心脏疾病或客观评估C级或D 级、过去6 个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛
- 研究入组时存在已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或在首次研究治疗前4 周内发生过任何重大感染（由研究者评价）
- 已知或疑似慢性活动性Epstein-Barr 病毒感染
- 已知或疑似有HLH 病史
- 已知有进行性多灶性脑白质病（PML）病史
- 疑似或潜伏性结核病（经干扰素γ 释放试验阳性证实）
- 既往实体器官移植
- 既往抗癌治疗导致的不良事件未恢复至1 级或更佳（脱发和厌食除外）
- 研究治疗首次给药前4 周内接种减毒活疫苗，或预期研究期间需要接种减毒活疫苗
- 既往异基因干细胞移植
- 适合接受干细胞移植（SCT）。研究过程中达到 CR 的患者不应计划进行自体造血干细胞移植
- 患有需要治疗的活动性自身免疫性疾病
- 既往在研究治疗首次给药前2 周或5 个半衰期内（以较短者为准）接受过全身性免疫抑制药物治疗（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）
- 研究治疗首次给药前2 周内接受过皮质类固醇治疗，但以下情况除外
- 近期接受过大手术（首次研究治疗前4 周内），但用于诊断的手术除外
- 具有临床意义的肝硬化病史
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果，或临床实验室检查结果，并有理由怀疑存在需要禁用试验用药物或可能影响结果解读或使患者处于高危治疗并发症风险的疾病或身体状况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:格菲妥单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:托珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
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中文通用名:奥妥珠单抗注射液
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剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
剂型:浓缩溶液
|
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中文通用名:注射用盐酸苯达莫司汀
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剂型:冻干粉制剂
|
|
中文通用名:来那度胺胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:来那度胺胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:来那度胺胶囊
|
剂型:胶囊
|
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中文通用名:来那度胺胶囊
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剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展或全因死亡的时间，由BIRC根据恶性淋巴瘤的Lugano疗效评价标准（下文称Lugano 2014疗效评价标准）确定 | 2026年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CR率，定义为研究期间任何时间最佳总体缓解为CR的患者比例，由BIRC使用Lugano 2014疗效评价标准确定 | 2026年 | 有效性指标 |
| ORR，定义为研究期间任何时间最佳总体缓解为CR或PR的患者比例，由BIRC使用Lugano 2014疗效评价标准确定 | 2026年 | 有效性指标 |
| OS，定义为从随机化至全因死亡的时间 | 2026年 | 有效性指标 |
| 至躯体功能/疲劳恶化的时间，定义为从随机化至躯体功能较基线降低10分/疲劳较基线增加10分（通过EORTC QLQ-C30评估）的时间 | 2026年 | 有效性指标 |
| 评价Glofitamab单药治疗相较于研究者选择的BR或R-Len的有效性：研究者评估的PFS、CR率、OR率、DOCR和DOR | 2026年 | 有效性指标 |
| 评价Glofitamab单药治疗相较于研究者选择的BR或R-Len的安全性：不良事件的发生率和严重程度；选定生命体征较基线的变化；选定的临床实验室检查结果较基线的变化； | 2026年 | 有效性指标 |
| 通过PRO-CTCAE评估的副作用的发生率、严重程度和影响；按治疗组列出的在每个评估时间点报告FACT-G的GP5项目中每个缓解选项的患者比例 | 2026年 | 有效性指标 |
| 评价Glofitamab单药治疗相较于研究者选择的BR或R-Len治疗受试者的健康相关生活质量：至淋巴瘤症状恶化的时间； | 2026年 | 有效性指标 |
| 使用FACT-Lym LYMS评估的淋巴瘤症状出现具有临床意义改善（增加≥3分）的患者比例； | 2026年 | 有效性指标 |
| 根据EORTC QLQ-C30和FACT-Lym LYMS评估的每个周期的躯体功能、疲劳和淋巴瘤症状较基线的变化 | 2026年 | 有效性指标 |
| 评价对Glofitamab的免疫应答：基线时ADA阳性率和研究期间的ADA发生率 | 2026年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 描述Glofitamab在MCL患者中的PK特征：特定时间点的血清Glofitamab浓度 | 2026年 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陶荣 | 医学博士 | 主任医师 | 13651603660 | hkutao@hotmail.com | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号2号楼9楼 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陶荣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 李志铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张蕾 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 吉林大学第一医院 | 白鸥 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 王亮 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建省肿瘤医院 | 吴晖 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 四川大学华西医院 | 蒋明 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 刘耀 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials | Giri Pratyush | 澳大利亚 | 南澳大利亚 | 阿德莱德 |
| Epworth Hospital | Yannakou Costas | 澳大利亚 | 维多利亚州 | 东墨尔本 |
| Calvary Mater Newcastle; Medical Oncology | Thant Aung | 澳大利亚 | 新南威尔士州 | 瓦拉塔 |
| Hospital A. C. Camargo; Oncologia | Schimidt Filho Jayr | 巴西 | 圣保罗 | 圣保罗 |
| Hospital Mae de Deus | Capra Marcelo Eduardo | 巴西 | 圣保罗 | 圣保罗 |
| Hospital Sao Rafael - HSR | Salvino Marco Aurélio | 巴西 | 巴伊亚州 | 萨尔瓦多市 |
| Hospital Alemao Oswaldo Cruz | Abdo Andre | 巴西 | 圣保罗州 | 圣保罗州 |
| Americas Medical City | Bigni Ricardo | 巴西 | 里约热内卢 | 里约热内卢 |
| ICTR Curitiba | Nabhan Samir | 巴西 | 库里蒂巴 | 库里蒂巴 |
| Instituto D'Or Pesquisa e Ensino | Costa Neto Abel | 巴西 | 圣保罗 | 圣保罗 |
| Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo | Farias Danielle | 巴西 | 圣保罗 | 圣保罗 |
| Hospital Paulistano | Fleury Perini Guilherme | 巴西 | 利伯达德 | 利伯达德 |
| Seoul National University Hospital | Kim Tae Min | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Samsung Medical Center | KIM WONSEOG | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Asan Medical Center | Yoon Dok Hyun | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Kim Jin Seok | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Chungnam National University Hospital | Lee Myungwon | 韩国 | 大田 | 大田 |
| Hopital Claude Huriez; Hematologie | MORSCHHAUSER FRANCK | 法国 | 里尔市 | 里尔市 |
| Hopital Saint Eloi; Hematologie Oncologie Medicale | Cartron Guillaume | 法国 | 蒙彼利埃 | 蒙彼利埃 |
| CHU NANTES - H？tel Dieu; Service d'Hematologie Clinique | Tessoulin Benoit | 法国 | 南特市 | 南特市 |
| HOPITAL NECKER; HEMATOLOGIE CLINIQUE ADULTE | HERMINE OLIVIER | 法国 | 巴黎 | 巴黎 |
| INSTITUT CURIE_SITE PARIS - Service d'Oncologie Médicale. | LE GOUILL STEVEN | 法国 | 巴黎 | 巴黎 |
| Victoria Hospital - London Health Sciences Centre | Lam Selay | 加拿大 | 多伦多 | 多伦多 |
| Princess Margaret Cancer Center | KURUVILLA JOHN | 加拿大 | 多伦多 | 多伦多 |
| THE OTTAWA HOSPITAL - GENERAL CAMPUS | Aw Andrew | 加拿大 | 安大略省 | 渥太华 |
| Avera Cancer Institute | Jehangir Waqas | 美国 | 南达科他州 | 苏福尔斯 |
| City of Hope Cancer Center | Phillips Tycel | 美国 | 利福尼亚州 | 杜阿尔特市 |
| Alaska Oncology & Hematology, LLC | Liu Steven | 美国 | 阿拉斯加州 | 安克雷奇市 |
| University of Virginia | Portell Craig | 美国 | 弗吉尼亚州 | 夏洛茨维尔市 |
| Rutgers Cancer Institute of New Jersey | Matasar Matthew | 美国 | 新泽西州 | 新不伦瑞克市 |
| Yale Cancer Center | Kothari Shalin | 美国 | 康涅狄格州 | 纽黑文市 |
| Tampa General Hospital | Shah Nikesh | 美国 | 罗里达州 | 坦帕市 |
| MD Anderson Cancer Center | Wang Michael | 美国 | 佛罗里达州 | 杰克逊维尔 |
| Medical University of S. Carolina | Greenwell Irl Brian | 美国 | 南卡罗来纳州 | 查尔斯顿市 |
| Univ of Wisconsin Hosp & Clin | Chang Julie | 美国 | 威斯康星州 | 麦迪逊市 |
| Indiana University; IU Simon Cancer Center | Assi Rita | 美国 | 印第安纳州 | 印第安纳波利斯市 |
| University of Michigan Health System; UMH Internal Medicine/Hematology-Oncology | Karimi Yasmin | 美国 | 密歇根州 | 安娜堡市 |
| Alta Bates Summit Medical Center; Comprehensive Cancer Center | Behl Rajesh | 美国 | 加利福尼亚州 | 伯克利市 |
| St. Louis Univ Care Center | Goyal Sagun | 美国 | 密苏里州 | 圣路易斯市 |
| Moores Cancer Center at UC San Diego Health | Heyman Benjamin | 美国 | 加利福尼亚州 | 圣地亚哥市 |
| Wheaton Franciscan Cancer Care-All Saints | TREISMAN JONATHAN | 美国 | 威斯康星州 | 拉辛市 |
| West Virginia University | Safi Salahuddin | 美国 | 西弗吉尼亚州 | 莫根敦市 |
| University of Miami | Lossos Izidore | 美国 | 佛罗里达州 | 科勒盖布尔斯市 |
| St. Luke's Hospital | Fesler Mark | 美国 | 密苏里州 | 切斯特菲尔德 |
| Sk？nes University Hospital, Sk？nes Department of Onclology | Jerkeman Mats | 瑞典 | 隆德 | 隆德 |
| Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken | Glimelius Ingrid | 瑞典 | 乌普萨拉 | 乌普萨拉 |
| Hospital Clinic de Barcelona | Gine Soca Eva | 西班牙 | 巴塞罗那 | 巴塞罗那 |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia | Marin Niebla Ana | 西班牙 | 巴塞罗那 | 圣安德烈斯-德拉巴尔卡 |
| Hospital General Universitario J.M Morales Meseguer; Servicio de Hematología | Perez Ceballos Elena | 西班牙 | 穆尔西亚 | 穆尔西亚 |
| Hospital Universitario Puerta del Mar; Servicio de Hematologia | Capote Huelva Francisco Javier | 西班牙 | 卡迪兹 | 卡迪兹 |
| Complejo Hospitalario Universitario A Coru？a (CHUAC); Servicio de Hematologia | Noriega Victor | 西班牙 | 拉科鲁尼亚 | 拉科鲁尼亚 |
| SC Ematologia, AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo | LADETTO MARCO | 意大利 | 皮埃蒙特 | 亚历山大 |
| A.O. Città della Salute e della Scienza D - Osp. S. Giov. Battista Molinette; Ematologia I | Ferrero Simone | 意大利 | 皮埃蒙特 | 托里诺 |
| HUMANITAS GAVAZZENI;U.O. ONCOLOGIA MEDICA | Laszlo Daniele | 意大利 | 伦巴第大区 | 贝加莫 |
| Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Emato-Oncologia | Derenzini Enrico | 意大利 | 伦巴第大区 | 米兰诺 |
| Oxford Churchill Hospital; Cancer and Haematology Centre,Level 2 | Eyre Toby | 英国 | 牛津 | 牛津 |
| Nottingham City Hospital; Dept of Haematology | Bishton Mark | 英国 | 诺丁汉市 | 诺丁汉市 |
| DERRIFORD HOSPITAL; HAEMATOLOGY | Lewis David John | 英国 | 普利茅斯 | 普利茅斯 |
| NHS Greater Glasgow and Clyde; Beatson West of Scotland Cancer Centre | Wilson Matthew | 英国 | 格拉斯哥市 | 格拉斯哥市 |
| CHRISTIE HOSPITAL NHS TRUST; MEDICAL ONCOLOGY | Linton Kim | 英国 | 曼彻斯特市 | 曼彻斯特市 |
| National Taiwan Universtiy Hospital; Division of Hematology | Wu Shang-Ju | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology | Chang Hung | 中国台湾 | 台湾 | 桃源 |
| TAIPEI VETERANS GENERAL HOSPITAL; INTERNAL MEDICINE | HSIAO LIANG-TSAI | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-04 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 27 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 3 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-10-09；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2023-10-22；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
