登记号
CTR20171610
相关登记号
CTR20170238,CTR20170332,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
盐酸亚格拉汀胶囊的耐受性、药代/药效学研究
试验专业题目
在中国2型糖尿病患者中评价盐酸亚格拉汀胶囊多剂量滴定给药后安全性、耐受性、药代动力学及药效学的研究
试验方案编号
YB17071
方案最近版本号
V5.0
版本日期
2018-08-01
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨磊
联系人座机
0512-62605527
联系人手机号
联系人Email
yanglei01@yabaoyaoye.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-江苏省苏州市星湖街218号生物纳米园B7棟801单元
联系人邮编
215028
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的 评估盐酸亚格拉汀胶囊多剂量滴定给药后在中国2型糖尿病患者中的安全性和耐受性。
次要研究目的 评价多次给药后，盐酸亚格拉汀在2型糖尿病患者体内的药代动力学（PK）、药效学（PD）特征，及PK/PD的相互关系
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 性别：男性及女性；
- 年龄：≥18岁，≤70岁
- 根据1999年WHO诊断标准和分类确诊为2型糖尿病的初治患者（单纯接受饮食和运动干预，且未服用过抗糖尿病药物或符合2型糖尿病诊断标准且在过去12周内未服用过任何降糖药物）或既往8周内接受二甲双胍单药治疗且服用稳定剂量（接受二甲双胍治疗3个月以上，并连续服用1500mg/日或最大耐受剂量连续8周及以上）的T2DM患者；
- 筛选时18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2
- 筛选时7% ≤ HbA1c ≤11%
- 筛选时静脉空腹血糖7 mmol/L≤FPG≤13.3mmol/L
- 静脉通路正常，可以充分按方案采集血样。
- 受试者必须在研究前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书。
- 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究。
排除标准
- 隶属于临床中心的任何机构的工作人员及其直系亲属。直系亲属是指有血缘上的或是法律上关系的人员，包括配偶、父母、孩子、兄弟姐妹
- 被诊断为1型糖尿病，或妊娠性糖尿病，或特殊类型糖尿病。
- 既往6个月内曾经发生过有显著临床意义的冠状动脉事件者；
- 有临床意义的周围血管疾病者；
- 有足够的证据显示存在活动性糖尿病增殖性视网膜病变者；
- 有明显的糖尿病自主神经病变，如尿潴留、直立性低血压、糖尿病腹泻或胃轻瘫等；
- 既往有糖尿病酮症酸中毒，糖尿病乳酸中毒或者高渗性非酮症性昏迷病史；
- 筛选前发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）或频发低血糖，如筛选前1个月内发生3次或以上低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状；
- 既往1年内连续使用胰岛素治疗超过1个月。
- 任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大症，库欣综合征）、免疫系统疾病或其他疾病，经研究者判断不适合参加研究；
- 患有严重心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝功肾功受损、内分泌病（除糖尿病以外）、血液系统疾病、神经系统疾病，能明显改变试验药物的吸收、分布、代谢和排泄或服用试验药物会增加受试者风险或影响研究结果的分析阐述者。
- 有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否）；
- 有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）病史；
- 对活性成分亚格拉汀或其他药内成分过敏，或过敏体质者/有过敏史，或既往1年内服用过葡萄糖激酶激活剂。
- 筛选前3个月内，完成或退出一项临床研究，或者现在正在进行临床研究。或者参加了其他医学研究活动，经研究者判断不适合参加本研究。
- 有滥用酒精和吸毒史。
- 筛选前6个月内献过血。
- 周酒精摄取量大于21个单位/周（男性）和14单位/周（女性）（1单位=360ml啤酒；或150ml葡萄酒；或45ml白酒），或者受试者不愿意在研究开始前48小时到研究结束的这段时期停止饮酒。
- 每天吸烟≥10支，或不愿意/无能力在研究期间停止尼古丁摄入者。
- 筛选时空腹C肽< 1.0 ng/ml。
- 筛选时已经应用稳定剂量（至少4周）降压药物仍不受控制的高血压（坐位收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）。
- 筛选时QTcB＞450msec。
- 筛选时甘油三酯>500mg/dL（5.70mmol/L）。
- 筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.5倍正常值上限（×ULN），或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5×ULN，或血清总胆红素（TBIL）> 1.5×ULN；或筛选时处于活动性肝脏疾病期。
- 筛选时血清肌酐>133μmol /L（＞正常值上限）。
- 在第一次个服药前14天内服用CYP3A诱导剂（包括但不限于：苯妥英钠、巴比妥类、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、贯叶连翘等）或抑制剂（包括但不限于：阿扎那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、氨普那韦、阿瑞匹坦、地尔硫卓、氟康唑、呋山那韦、西柚汁、维拉帕米、氟伏沙明、舍曲林、诺氟沙星、大环内酯类抗生素，人类免疫缺陷病毒（HIV）的蛋白酶抑制剂，环孢素、葡萄柚汁等）。
- 之前完成或退出了本研究。
- 筛选时感染性病毒血清学证据：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或抗乙型肝炎核心抗体IgM（IgM anti-HBc）阳性，或抗丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）阳性；或人类免疫缺陷病毒HIV型抗体（抗-HIV）；或梅毒螺旋体抗体（抗-TP）阳性者。
- 有生育能力的合格受试者（男性和女性）不同意在研究期间和给药后至少1月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性在入选前48小时内的血妊娠试验为阳性。怀孕期或哺乳期女性。
- 经申办方或研究者判断不适合参加本研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:盐酸亚格拉汀胶囊
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用法用量:胶囊；规格20mg；口服，一天一次，每次20mg，用药时程：7天。
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中文通用名:盐酸亚格拉汀胶囊
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用法用量:胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：7天。
|
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中文通用名:盐酸亚格拉汀胶囊
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用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：7天。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸亚格拉汀安慰剂
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用法用量:胶囊；规格20mg；口服，一天一次，每次20mg，用药时程：7天。
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|
中文通用名:盐酸亚格拉汀安慰剂
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用法用量:胶囊；规格40mg；口服，一天一次，每次40mg，用药时程：7天。
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|
中文通用名:盐酸亚格拉汀安慰剂
|
用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：7天。
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂组比较， 28天时血糖AUC较基线的变化。 | 28天 | 有效性指标 |
| 不良事件、严重不良事件、实验室检查、生命体征、心电图数据、低血糖事件。 | 28天 | 安全性指标 |
| 生物分析：盐酸亚格拉汀的血浆浓度测定 | 28天 | 有效性指标 |
| 药代学指标：PK的主要参数包括亚格拉汀的Tmax、Cmax、AUCτ、Css_min、Css_max、Css_av等。 | 28天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂组比较7天、14天、21天、28天空腹血糖较基线的变化； | 28天 | 有效性指标 |
| 与安慰剂组比较28天时胰岛功能（MMTT试验各项指标）较基线的变化； | 28天 | 有效性指标 |
| 与安慰剂组比较7天、14天、21天、28天时7点平均血糖较基线的变化； | 28天 | 有效性指标 |
| 与安慰剂组比较7天、14天、21天、28天时14点平均血糖较基线的变化； | 28天 | 有效性指标 |
| 与安慰剂组比较7天、14天、21天、28天时餐后血糖较基线的变化等； | 28天 | 有效性指标 |
| 与安慰剂比较28天时糖化血红蛋白＜7%受试者的比例； | 28天 | 有效性指标 |
| 与安慰剂比较28天时糖化血红蛋白较基线的变化。 | 28天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨涛医学博士 | 博士 | 主任 | 13851498409 | zhengshuai89@163.com | 江苏省-南京市-江苏省南京市鼓楼区广州路300号 | 210003 | 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 杨涛 | 中国 | 江苏 | 南京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会 | 不同意 | 2017-11-21 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会 | 同意 | 2017-12-13 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会 | 同意 | 2017-12-13 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会 | 同意 | 2018-02-06 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会 | 同意 | 2018-07-06 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）伦理委员会 | 同意 | 2018-08-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-03-07；
第一例受试者入组日期
国内：2018-03-07；
试验终止日期
国内：2019-01-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
