登记号
CTR20191489
相关登记号
CTR20170249,CTR20180109,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发免疫性血小板减少症
试验通俗题目
QL0911在成人慢性原发免疫性血小板减少症患者III期临床研究
试验专业题目
注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白（QL0911）在成人慢性原发免疫性血小板减少症患者的III期临床试验
试验方案编号
QL0911-003;1.2
方案最近版本号
1.3
版本日期
2020-07-28
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
康晓燕
联系人座机
0531-55821373
联系人手机号
18616892591
联系人Email
xiaoyan.kang@qilu-pharma.com
联系人邮政地址
山东省-济南市-历城区旅游路8888号齐鲁制药生物产业园临床研究中心
联系人邮编
250100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价QL0911在成人慢性原发ITP患者中给药24周的有效性。
次要目的：
评价QL0911在成人慢性原发ITP患者中的安全性及免疫原性；
评价QL0911在成人慢性原发ITP患者中最长给药38周的有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥18周岁
- 随机前临床诊断为原发免疫性血小板减少症至少12个月
- 既往接受脾切除治疗无效或复发，或未接受脾切除但至少已经接受过1种一线ITP治疗且治疗后无效或复发
- 首次用药前48小时内血小板计数<30×109/L
- 根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分标准为0-2分
- 充分理解并遵守本研究的要求，且自愿签署知情同意书
排除标准
- 有骨髓干细胞异常史或观察到除 ITP特有改变之外的其它骨髓异常
- 首次给药前12周内接受过脾切除术
- 已知对Nplate（罗米司亭）或Revolade（艾曲波帕）等同类作用机制的药物无反应
- 首次给药前2周内接受过ITP药物治疗（包括紧急治疗）（首次给药前服用稳定剂量糖皮质激素、硫唑嘌呤、达那唑、环孢菌素A、霉酚酸酯等类药物≥4周的除外）
- 首次给药前4周内使用过Nplate（罗米司亭）或Revolade（艾曲波帕）、重组人血小板生成素（rHuTPO）或其他具有c-Mpl（血小板生成素受体）刺激作用的药物
- 首次给药前4周内接受过造血生长因子制剂（例如粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子、红细胞生成素、白介素-11等）
- 首次给药前8周内接受过抗恶性肿瘤药（例如环磷酰胺、6-巯呤、长春新碱、长春碱、干扰素-α），但使用例如地西他滨的去甲基化等作用治疗ITP时，经研究者判断，可接受4周洗脱期
- 首次给药前14周内接受过抗体类药物（例如利妥昔单抗等）
- 首次给药前1周内接受过任何以提高血小板为目的的中草药或营养补充剂（维生素补充剂和矿物质补充剂除外）
- 曾被诊断为动脉血栓病（例如脑血栓、短暂性大脑缺血性发作或心肌梗死）、或有静脉血栓病（例如深静脉血栓病、肺栓塞）既往史或并发症，或筛选开始时正在使用抗凝剂或抗血小板药物
- 有严重心血管疾病史（如Ⅲ/Ⅳ级的充血性心脏衰竭，增加血栓栓塞事件发生风险的心律失常或心绞痛，不稳定型心绞痛，进行过冠状动脉支架置入术，血管成形术或冠状动脉旁路移植术）
- 抗磷脂抗体综合征、系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎、Even's综合征及干燥综合征等自身免疫性疾病导致的继发性血小板减少）
- 伴有恶性肿瘤或有恶性肿瘤史
- 筛选期血红蛋白值<100 g/L；中性粒细胞计数绝对值<1.5 ×109/L
- 筛选期间血清肌酐浓度>正常范围上限1.5倍，总胆红素>正常范围上限1.5 倍，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）>正常范围上限3 倍
- 筛选期间血清肌酐浓度>正常范围上限1.5倍，总胆红素>正常范围上限1.5 倍，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）>正常范围上限3 倍
- 人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒抗体筛查任一项结果为阳性；丙型肝炎抗体阳性且检测HCV-RNA超出研究中心实验室检查上限值；乙型肝炎表面抗原阳性且检测HBV-DNA超出研究中心实验室检查上限值
- 首次给药前3个月内曾参加过其他临床研究
- 处于妊娠期或哺乳期，或有妊娠计划
- 有生育能力且研究者判定未充分采用避孕措施
- 有严重药物过敏反应史或已知对Nplate（罗米司亭）或QL0911的成分过敏
- 因精神原因不能依从
- 疑似或确定有乙醇、药物或毒品滥用
- 研究者判断不适合参加本试验
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白
|
用法用量:冻干制剂；规格：250μg；皮下注射，每周一次，以1μg/kg为起始剂量，根据受试者血小板计数调整剂量，最大剂量10ug/kg；用药时程：用药38周（前26周为双盲试验期，第27周到第38周为开放治疗期）。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白安慰剂
|
用法用量:成分为：甘露醇、蔗糖、L-组氨酸、聚山梨酯。冻干制剂；规格：250μg；皮下注射，每周一次。以1μg/kg为起始剂量。根据受试者血小板计数调整剂量，最大剂量10ug/kg。用药时程：用26周（始终未产生血小板反应患者给药不超过13周）。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 双盲期24周产生持续血小板反应的受试者比例 | 首次给药后第17-24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 双盲期24周内每周出现血小板反应的受试者比例。 | 首次给药后第1-24周 | 有效性指标 |
| 双盲期24周内出现血小板反应的周数。 | 首次给药后第1-24周 | 有效性指标 |
| 不良事件、体格检查、生命体征、心电图、临床实验室评估 | 首次给药后第1-24周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯明 | 医学博士 | 主任医师 | 18560087007 | houming@med.com.cn | 山东省-济南市-文化西路107号 | 250014 | 山东大学齐鲁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 安徽省立医院 | 郑昌成 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 夏瑞祥 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 张凤 | 中国 | 安徽 | 蚌埠 |
| 长沙市第一医院 | 曹永清 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 长治医学院附属和平医院 | 申徐良 | 中国 | 山西 | 长治 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 黄美娟 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 海南省人民医院 | 姚红霞 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 江苏大学附属医院 | 费小明 | 中国 | 江苏 | 镇江 |
| 江苏省人民医院 | 卢瑞南 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 兰州大学第二医院 | 岳玲玲 | 中国 | 甘肃 | 兰州 |
| 兰州大学第一医院 | 席亚明 | 中国 | 甘肃 | 兰州 |
| 南昌大学第一附属医院 | 黄瑞滨 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 青岛大学附属医院 | 王伟 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 青岛市中心医院 | 王玲 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 山东省立医院 | 王欣 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 深圳市第二人民医院 | 杜新 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 遂宁市中心医院 | 王欣 | 中国 | 四川 | 遂宁 |
| 威海市中心医院 | 王炳华 | 中国 | 山东 | 威海 |
| 潍坊市人民医院 | 冉学红 | 中国 | 山东 | 潍坊 |
| 武汉大学中南医院 | 左学兰 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 武汉市中心医院 | 王红祥 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 郭新红 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 宜昌市中心人民医院 | 郭静明 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 云南省第一人民医院 | 杨同华 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 张曦 | 中国 | 四川 | 重庆 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 李艳 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 遵义医科大学附属医院 | 袁钟 | 中国 | 贵州 | 遵义 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 叶絮 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中山大学附属孙逸仙纪念医院 | 马丽萍 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 青海大学附属医院 | 耿惠 | 中国 | 青海 | 西宁 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 高大 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 承德医学院附属医院 | 张志华 | 中国 | 河北 | 承德 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 东南大学附属中大医院 | 葛峥 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南京医科大学附属淮安第一医院 | 王春玲 | 中国 | 江苏 | 淮安 |
| 浙江大学医学院附属第一医院(老年) | 叶秀瑾 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 杭州市第一人民医院 | 钱申贤 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东大学齐鲁医院药物临床试验委员会 | 同意 | 2019-06-26 |
| 山东大学齐鲁医院药物临床试验委员会 | 同意 | 2019-10-22 |
| 山东大学齐鲁医院药物临床试验委员会 | 同意 | 2020-08-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 216 ；
已入组例数
国内: 216 ；
实际入组总例数
国内: 216 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-10-22；
第一例受试者入组日期
国内：2019-10-28；
试验终止日期
国内：2021-12-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
