登记号
CTR20181470
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
TQB3456片耐受性和药代动力学I期临床研究
试验专业题目
TQB3456片耐受性和药代动力学I期临床研究
试验方案编号
TQB3456-I-01;版本号：3.0
方案最近版本号
3.0
版本日期
2019-12-25
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李琨
联系人座机
025-69927883
联系人手机号
联系人Email
daijunlyg@163.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价TQB3456片在中国非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。
次要目的
评价TQB3456片在非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征；
评估TQB3456片的初步抗肿瘤疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学或细胞学确诊的进展性或转移性非小细胞肺癌患者；且存在RECIST 1.1标准定义的可测量病灶；
- 确证存在EGFR T790M突变；以及19外显子缺失或L858R等EGFR敏感突变；
- 18~75周岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月；
- 主要器官功能正常，即符合下列标准：a)血常规检查：血红蛋白（Hb）≥80g/L（14天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥90×109/L；b)生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN； c)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；d)多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%。
- 女性必须满足以下条件之一：① 已行手术绝育；② 已绝经者，停经至少1年以上；③ 具有生育能力，需满足下列条件；入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性；从签署知情同意书起，整个研究期间和研究结束后6个月内，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器）；男性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育；②必须在整个研究期间和研究结束后6个月内采用一种被认可的避孕方法。
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
- 出现以下任何一项目的受试者将不能入组本研究： a.曾接受过奥希替尼、或其他用于EGFRT790M突变药物原料或制剂治疗的非小细胞肺癌患者； b.距患者首次用药时间间隔：5倍半衰期内接受EGFR TKI（如，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼，半衰期分别约48h、36h、6h、27h）和靶向EGFR的生物制品（如，尼妥珠单抗、帕尼单抗和西妥昔单抗等）治疗的患者； c.距患者首次用药时间间隔：4周内参与过任何其他临床试验，或4周内使用过其他抗癌药物； d.距患者首次用药时间间隔：4周内接受过重大外科手术； e.距患者首次用药时间间隔：7天内接受过局部放射性治疗；4周内接受过骨髓放疗（面积>30%），或阔野放疗；
- 过去2年曾患其他恶性肿瘤，已治愈的或局部可治愈癌症除外，例如皮肤基底癌或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、子宫颈癌或乳腺原位癌；
- 已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者，不稳定脑转移患者（有症状或者筛选期脑部病灶较前明显进展）；既往无脑转移，筛选期新发脑转移且有症状的患者（无症状患者可以入组）
- 既往存在间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺病史，或临床上有活动间质性肺病迹象严重的活动性感染；
- 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
- 明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括QTC间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- 经药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥ 90 mmHg）患者；
- 糖尿病患者血糖控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
- 乙肝病毒有活跃复制的患者（DNA＞500 cps/mL），活动性丙型肝炎患者；
- 首次用药前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复的毒性（不包括脱发）；
- 存在未愈合的伤口、溃疡或骨折；
- 具有影响口服药物吸收的多种因素（例如无法吞咽、慢性腹泻、难以控制的恶心呕吐、胃肠道切除或手术史）；
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQB3456片
|
用法用量:片剂；规格5mg/粒；口服，1日1次，根据试验情况，分别服用10mg，20mg，40mg，80mg，160mg，240m直到出现DLT；每天早餐前大致时间服用；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病恶化或达到终止标准。试验组
|
|
中文通用名:TQB3456片
|
用法用量:片剂;规格40mg/粒;口服，1日1次，根据试验情况，分别服用10mg，20mg，40mg，80mg，160mg，240m；每天早餐前大致时间服用；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病恶化或达到终止标准。 试验组。
|
|
中文通用名:TQB3456片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性评价指标：不良事件，临床症状，生命体征、实验室检查等 | 受试者入组至试验结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数：包括Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、λz等 | 单次给药期+连续用药第一周期 | 有效性指标 |
| 影像学评估 | 奇数周期末 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 韩宝惠 | 医学博士 | 主任医师 | 021-62821990-3112 | 18930858216@163.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-05-15 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-07-17 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-01-09 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-05 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2020-03-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 20-50 ；
已入组例数
国内: 18 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-07-20；
第一例受试者入组日期
国内：2018-08-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
