登记号
CTR20231577
相关登记号
CTR20212001
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝硬化腹水低蛋白血症
试验通俗题目
重组人白蛋白注射液治疗肝硬化腹水患者低白蛋白血症的Ⅲ期临床试验
试验专业题目
重组人白蛋白注射液治疗肝硬化腹水患者低白蛋白血症的Ⅱ/Ⅲ期临床试验（Ⅲ期）
试验方案编号
ART-2021-005
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-03-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨涛
联系人座机
0435-5051097
联系人手机号
联系人Email
yang_tao@anrate.cn
联系人邮政地址
吉林省-通化市-通化县快大茂镇团结路2177号
联系人邮编
134100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
Ⅲ期试验主要目的：
以治疗后血清ALB的变化为指标，比较重组人白蛋白（rHA）与人血白蛋白（HSA）注射液在肝硬化腹水患者中的疗效等效性。
Ⅲ期试验关键次要目的：
以治疗后临床综合改善情况的有效率为指标，证明在肝硬化腹水患者中rHA注射液的疗效非劣于HSA注射液。
Ⅲ期试验次要目的：
评价rHA与HSA注射液在肝硬化腹水低白蛋白血症患者中的安全性；
根据次要疗效终点，评价rHA与HSA注射液在肝硬化腹水低白蛋白血症患者中的疗效；
评价rHA与HSA注射液在肝硬化腹水低白蛋白血症患者中的免疫原性。
研究随访期间，探索rHA与HSA再次治疗情况以及再次治疗时的疗效情况。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75岁（含界值），性别不限；
- 体重≥45.0 kg且BMI≥18.0 kg/m2；
- 根据中华医学会肝病学分会发布的《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南（2017年）》，诊断为肝硬化腹水的患者，诊断时或经治疗后腹水分级为1-2级；需同时满足ALB<30 g/L（以D-1检测值为准）；
- 能够理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准
- 对大肠杆菌、酵母菌、中国仓鼠卵巢癌（CHO）细胞来源的生物制品以及人血白蛋白等血液制品有过敏史者；
- 肝性脑病West-Haven HE分级为Ⅲ级及以上者；
- 合并未控制的感染者，如受试者体温＞37.3℃，白细胞＞1.0×1010/L（包括严重的腹腔感染、上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系统感染等）；
- 既往有HRS病史，或需要血液透析，或血清肌酐（Cr）>2×ULN，或筛选期内Cr升高>50%以上；尿蛋白2+及以上；
- 合并其他严重基础疾病，研究者认为影响受试者参加试验者，包括但不限于恶性肿瘤（肝癌无门静脉或肝静脉癌栓患者除外）、合并门静脉血栓、非肝硬化门脉高压症腹水、缺血性心脏病、中风、慢性阻塞性肺疾病、Ⅲ-IV级的心脏功能衰竭等，消化道出血经治疗后停止出血小于14天或行内镜下套扎术后不能有效止血者；
- 肝癌C期、D期的患者（根据巴塞罗那肝癌分期标准），或肝细胞癌（HCC）A/B期且需要放化疗、介入、手术等治疗
- 器官移植者；
- 育龄期女性受试者血清妊娠试验阳性，或拒绝在试验期间或末次给药后6个月内采取避孕措施者；
- 筛选前3个月内参加过其他临床试验，并使用了研究药物者；
- 有以下实验室检查值异常： a.血常规：血小板（PLT）<30×109/L，血红蛋白（HGB）<70 g/L； b.丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和（或）天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5×ULN（正常值上限），血清总胆红素（TBIL）>3×ULN； c.凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5s； d.左心室射血分数（LVEF）<50%；
- 筛选时HIV抗体阳性，梅毒螺旋体特异性抗体阳性且梅毒螺旋体非特异性抗体滴度阳性者；
- 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人白蛋白注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人血白蛋白
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗7天结束时ALB较基线的变化 | 给药7天结束时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗7天结束时受试者临床综合改善有效率 | 给药7天结束时 | 有效性指标 |
| 治疗7天结束时受试者临床综合改善起效率 | 给药7天结束时 | 有效性指标 |
| 治疗7天结束时，胶体渗透压（COP）较基线的变化 | 给药7天结束时 | 有效性指标 |
| 治疗7天结束时血清ALB达到35 g/L的受试者比例 | 给药7天结束时 | 有效性指标 |
| 首次治疗时受试者血清ALB达到35 g/L所需要的时间 | 约1~2周 | 有效性指标 |
| 治疗7天结束时受试者尿量以及饮水量的变化 | 给药7天结束时 | 有效性指标 |
| 治疗7天结束时受试者B超腹水深度较基线的变化 | 给药7天结束时 | 有效性指标 |
| 治疗7天结束时，受试者临床症状的改善有效率 | 给药7天结束时 | 有效性指标 |
| 研究期间，ALB、COP、临床综合改善情况、腹水深度、体重与腹围等的变化情况 | 13周 | 有效性指标 |
| 研究期间受试者生存质量的评估（采用EQ-5D视觉模拟量表） | 13周 | 有效性指标 |
| 研究期间rHA与HSA组中接受再次治疗的受试者比例 | 13周 | 有效性指标 |
| 研究期间至再次治疗的时间 | 13周 | 有效性指标 |
| 再次治疗结束时，ALB、临床综合改善情况等较再次治疗开始时的变化情况 | 13周 | 有效性指标 |
| AE，SAE等的发生情况，临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血、溶血检查、甲状腺功能等），生命体征，ECG，体格检查等变化情况 | 13周 | 安全性指标 |
| 将使用经验证的免疫测定方法评估rHA与HSA抗药抗体（ADA）的产生情况 | 13周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 医学博士 | 教授 | 0431-88782729 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街71号 | 130021 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 吴晓枫 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第二医院 | 金珍婧 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 徐斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学市八医院 | 肖光明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌医科大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 蔡大川 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 青岛市立医院 | 辛永宁 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 南方医科大学南方医院 | 候金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 李婕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 罗开忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 郑昕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学人民医院 | 龚作炯 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉金银潭医院 | 朱清静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 赵英仁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 连建奇 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 党双锁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 天津市第三中心医院 | 王凤梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 吕芳芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 姚履枫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 游佳 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 马雄 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川省人民医院 | 林健梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 郭晓钟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 兰州大学第一医院 | 毛小荣 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 安选 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 镇江市第三人民医院 | 谭友文 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 黄才斌 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 萍乡市人民医院 | 李兴 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 延边大学附属医院 | 李成浩 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 尹华发 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 四川大学华西医院 | 王丽春 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 新乡医学院第三附属医院 | 赵巍峰 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 414 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
