登记号
CTR20212657
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2101152
适应症
慢加急性肝衰竭
试验通俗题目
F-652治疗慢加急性肝衰竭II期临床研究
试验专业题目
评价注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白（F-652）联合常规方案治疗慢加
急性肝衰竭 （ACLF）安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对
照、两阶段的II期临床研究
试验方案编号
EV-652-010
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2022-06-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王晓彦
联系人座机
021-61760866
联系人手机号
13371980791
联系人Email
xiaoyan.wang@evivebiotech.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-康桥路787号9号楼111室
联系人邮编
201315
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1.主要目的
阶段A：初步评价F-652 在ACLF患者中的安全性。
阶段B：进一步评价 F-652在ACLF患者中的安全性和有效性。
2.次要目的
阶段A：
评价F-652在ACLF患者中的药代动力学（PK）特性。
评价F-652对相关药效学（PD）生物标志物的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- ≥18周岁且≤70周岁，性别不限。
- 根据2019 年APASL ACLF共识建议，本研究中 ACLF患者在慢性肝病基础上，筛选期至少出现以下急性肝损伤症候群（同时满足以下3条）： （1）黄疸升高：TBil≥5 mg/dL（85.5 μmol/L，1 mg/dL=17.1 μmol）； （2）凝血障碍：PT-INR≥1.5或PTA＜40%； （3）筛选前4周内伴发腹水或（和）肝性脑病。
- ACLF严重程度符合以下标准（同时满足以下2条）： （1）伴发I-II级腹水或（和）I-II期肝性脑病； （2）5≤AARC评分≤10（AARC评级为I-II级）。
- 受试者（包括男性）自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划，且自愿采取有效的避孕措施。
- 签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果患者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署。
排除标准
- 已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者。
- 严重的III级腹水或顽固型腹水。
- 伴发III-IV期肝性脑病者。
- 筛选前1周内接受过人工肝治疗者。
- 伴恶性肿瘤者，或既往有恶性肿瘤病史者；筛选期或筛选期前1个月内的影像学（超声、CT或MRI）和肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125或CA199等）检测确诊为肺癌、肝癌、胰腺癌及胃肠道等肿瘤者。
- 筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者。
- KDIGO标准定义的急性肾损伤（AKI）患者：（1）在48 h 内Scr 升高≥ 26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1 mg/dL=88.4 μmol/L）；（2）在7 d之内Scr 升高超过基础值的1.5倍及以上；（3）尿量减少（< 0.5 ml/kg/ h）且持续时间在6h以上。
- PT-INR＞2.5或PTA＜20%的严重凝血衰竭者。
- 伴发严重呼吸系统功能障碍，呼吸困难或衰竭者。
- 伴发药物无法控制的严重感染，包括腹腔、肺部、尿路、皮肤等主要脏器感染者。
- HIV阳性者，或活动期的肺结核或梅毒感染者。
- 既往或伴有严重的不稳定型缺血性心脏病、充血性心功能衰竭、急性心肌梗死、急性脑出血或严重脑梗死、严重心律失常等病史者。
- 伴药物无法控制的重度高血压或糖尿病患者。
- 对研究药物F-652及赋形剂过敏者。
- 怀孕或者哺乳期的妇女，或妊娠试验阳性者。
- 随机化前30天或者五个药物半衰期内参加其它药物或者医疗器械（体外诊断试剂除外）的临床试验者。
- 研究者认为不适合参加本研究的其他状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 28天内不良事件和ACLF 评分变化；28天和90天病死率等 | 28天和90天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 谢青 | 博士 | 主任医师 | 13651804273 | xieqingrjh@163.com | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 吉林大学第一医院 | 高沿航 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏省人民医院 | 李军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 陈金军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈煜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-10-14 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-08-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 300 ；
已入组例数
国内: 28 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-11-25；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
