登记号
CTR20200667
相关登记号
CTR20181343,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
湿性年龄相关性黄斑变性
试验通俗题目
BAT5906注射液Ⅱ期临床研究
试验专业题目
BAT5906注射液在湿性年龄相关性黄斑变性患者玻璃体内两种剂量多次给药的有效性和安全性II期临床研究
试验方案编号
BAT5906-002-CR（版本号：V2.0；版本日期：2020年3月5日）
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2021-05-17
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黎志灏
联系人座机
020-32203220
联系人手机号
13005111931
联系人Email
zhli2@bio-thera.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-广东省广州市科学城开源大道11号科技企业加速器A6栋5楼
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价BAT5906两种剂量多次治疗湿性年龄相关性黄斑变性患者的有效性和安全性。
次要目的：
1.探索BAT5906在湿性年龄相关性黄斑变性患者中玻璃体内首次和多次给药的药代动力学特征。
2.研究BAT5906注射液的免疫原性。
3.研究BAT5906治疗湿性年龄相关性黄斑变性患者对外周VEGF影响。
4.评价给药次数与疗效的关系。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1. 患者或经患者授权其法定代理人签署知情同意书，并对试验内容、过程和可能出现的不良反应充分了解，愿意按照试验所规定的时间进行随访；
- 2. 年龄50-85岁（包含边界值），男女不限
- 3. 研究眼诊断为继发于湿性年龄相关性黄斑变性的活动性脉络膜新生血管(CNV)病变的患者；
- 4. 研究眼病变总面积≤30mm2(12个视盘面积)
- 5. 在筛选和基线时，研究眼BCVA为73-21个字母(采用ETDRS视力表，包含边界值)(相当于研究眼视力的snellen视力分数为20 / 40 至20/400)；
- 6. 在筛选和基线时，对侧眼BCVA≥24个字母(采用ETDRS视力表，相当于snellen视力≥20/320)，在PK组的受试者，需研究者判断对侧眼预计在3个月内不需要任何抗VEGF治疗。
排除标准
- 1. 研究眼有累及中心凹的结构性损害，如地图样萎缩、瘢痕或纤维化、黄斑前膜、密集的中心凹下硬性渗出、RPE撕裂等；
- 2. 研究眼视网膜出血≥4个视盘面积；
- 3. 研究眼有显著的干扰视力检测、眼前节及眼底评估的屈光介质混浊或瞳孔无法散大；
- 4. 研究眼合并有其他眼底疾病（例如糖尿病性视网膜变性、视网膜静脉阻塞、血管条纹样变、病理性近视、视网膜脱离、黄斑裂孔、弓形体病、视神经疾病等）；
- 5. 研究眼有瞳孔传入缺陷（APD）
- 6. 筛选和基线时研究眼存在未受控制的青光眼，定义为眼内压经药物治疗后仍高于21mmHg，或根据研究者判断；
- 7. 筛选前研究眼曾接受过地塞米松玻璃体内植入剂（Ozurdex）治疗或氟轻松玻璃体内植入剂（Iluvien）治疗；
- 8. 随机入组前3个月内，研究眼曾接受过以下治疗：光动力治疗(PDT)、全视网膜激光光凝术、黄斑区激光光凝、经瞳孔温热疗法等用于AMD疗法；
- 9. 研究眼曾接受以下眼科手术：玻璃体切除术，黄斑转位术，抗青光眼手术；
- 10. 研究眼随机入组前3个月内曾行或在研究期间可能接受外眼手术或白内障手术；
- 11. 研究眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（距筛选1个月以上的人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）；
- 12. 对侧眼筛选前1个月内接受过光动力（PDT）治疗；
- 13. 任意眼存在葡萄膜炎病史
- 14. 筛选期任意眼存在玻璃体出血或基线前4 周内有玻璃体出血史；
- 15. 任意眼有假性囊膜剥脱综合征；
- 16. 任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎，感染性结膜炎，角膜炎，巩膜炎，虹膜睫状体炎，眼内炎）；
- 17. 随机入组前3个月内，任意眼曾接受过玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗(如阿柏西普、康柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗等)；
- 18. 随机入组前3个月内研究眼眼内、眼周或结膜下注射皮质类固醇药物(如曲安奈德、地塞米松等)；
- 19. 目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性或视网膜毒性的全身用药，比如去铁敏、氯喹/羟氯喹、吩噻嗪及乙胺丁醇或他莫昔芬等；
- 20. 对荧光素钠及吲哚菁绿有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，或已知对任何一种单克隆抗体发生过敏反应；
- 21. 既往接受过全身抗VEGF治疗；
- 22. 筛选前6个月内大剂量口服或注射皮质类固醇类等激素药物（＞10 mg泼尼松龙或相同剂量/天），但吸入用、鼻腔用或皮肤局部小剂量使用类固醇药物的患者除外；
- 23. 控制不佳的糖尿病患者，定义为糖化血红蛋白＞10%；
- 24. 筛选前1个月内有外科手术且手术未愈合者，或根据研究者判断；
- 25. 存在具有临床意义的，需静脉给予抗生素治疗的全身感染性疾病；
- 26. 筛选前6个月内有心肌梗塞、脑梗塞及心绞痛病史者；
- 27. 筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者，或筛选前14天内曾接受除阿司匹林/NSAIDs外的抗凝抗血小板治疗；
- 28. 控制不良的高血压患者（定义为经降压药物治疗后，血压仍＞160/100 mmHg）；
- 29. 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
- 30. 肝、肾功能异常者(本试验规定ALT、AST不得高于本中心实验室正常值上限2.5倍；Crea、BUN不得高于本中心实验室正常值上限2倍)；
- 31. 凝血功能异常者(凝血酶原时间＞正常值上限3秒或活化部分凝血活酶时间＞正常值上限10秒)；
- 32. 任意一项以下感染患者：活动性乙型肝炎(如果HBsAg(+)，要求HBV DNA 必须＞500 IU/mL或医院最高限定值)、丙肝、艾滋病或梅毒(梅毒RPR确证试验阳性者)；
- 33. 妊娠、怀孕或哺乳期女性(本试验中妊娠定义为血/尿妊娠试验阳性)；有生育能力的男性或女性受试者不同意在整个研究期间和访视期结束后3个月内采取适合的避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套等)。对未绝经或已绝经但尚未满足绝经时间连续≥12个月，并且未接受过绝育手术(卵巢和/或子宫切除)的妇女，定义为具有生育能力。生育能力的定义可能会根据各地区当地的标准进行调整。 注意：高效避孕方法包括完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法(例如避孕套+带有杀精剂的隔膜、埋植避孕剂、激素类避孕剂[避孕药、埋植避孕剂、透皮贴剂、激素阴道器具或缓释的注射剂]，或者伴侣已行输精管切除术并且确认无精子) ；
- 34. 随机入组前3个月内参加过任何药物(不包括维生素和矿物质)临床试验者；
- 35. 研究者认为需要排除者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BAT5906注射液
|
用法用量:2.5mg/眼
规格： 10mg/0.2ml/支；给药途径：玻璃体内注射；剂量：
2.5mg/眼/次， 50μl；用药时程：每 4 周给药 1 次，连续给药 3
次后按需给药，有效性观察至第 48 周。
|
|
中文通用名:BAT5906注射液
|
用法用量:4mg/眼
规格： 16mg/0.2ml/支；给药途径：玻璃体内注射；剂量：
4.0mg/眼/次， 50μl；用药时程：每 4 周给药 1 次，连续给药 3
次后按需给药，有效性观察至第 48 周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性评价 (生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、眼科检查) | 每次访视时 | 安全性指标 |
| BCVA较基线时改变均值 | 第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 有效性评价 | 1.第12和48周时， 2.第12周、24周和48周时， 3.第12周、24周和48周时， 4.24周和48周内 | 有效性指标 |
| 药代动力学 | 给药前和给药后30天内 | 安全性指标 |
| 免疫原性 | 第1次给药前和给药后D7和D14采集，之后在每次给药前和末次访视采集， | 安全性指标 |
| 对外周VEGF影响 | 给药前后各随访时间点 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈有信 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69151662 | chenyouxinpumch@163.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号中国医学科学院附属协和医院门诊6楼 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 陈有信 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学第一医院药物临床试验机构 | 杨柳 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林大学第一医院药物临床试验机构 | 孙雅彬 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 沈阳市第四人民医院 | 张昊 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 天津市眼科医院药物临床试验机构 | 韩梅 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 蚌埠医学院第一附属医院国家药物临床试验机构 | 高自清 | 中国 | 安徽 | 蚌埠 |
| 江苏省中医院 | 魏伟 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南通大学附属医院 | 朱蓉嵘 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 东南大学附属中大医院 | 栾洁 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 青岛大学附属医院临床试验机构 | 王大博 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 温州医科大学附属眼视光医院药物临床试验机构 | 刘晓玲 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院药物临床试验机构 | 蓝育青 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 揭阳市人民医院国家药物临床试验机构 | 许钟毓 | 中国 | 广东 | 揭阳 |
| 汕头大学·香港中文大学联合汕头国际眼科中心 | 陈浩宇 | 中国 | 广东 | 汕头 |
| 河南省立眼科医院(河南省眼科研究所/河南省眼科中心) | 宋宗明 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 郑州大学第一附属医院国家药物临床试验机构 | 陈悦 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李卓 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 南昌大学附属眼科医院 | 易敬林 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 华西医院国家药物临床试验机构 | 张明 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 中南大学湘雅医院 | 许惠卓 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 武汉艾格眼科医院有限公司 | 张祺 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 中国中医科学院眼科医院 | 冯俊 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江省人民医院 | 吴苗琴 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-02-26 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-04-16 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-02-05 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-06-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 48 ；
实际入组总例数
国内: 48 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-08-26；
第一例受试者入组日期
国内：2020-09-03；
试验终止日期
国内：2022-09-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
