登记号
CTR20220414
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿性关节炎
试验通俗题目
使用GSK3196165治疗类风湿性关节炎的长期安全性和疗效
试验专业题目
试验专业题目 一项评估使用GSK3196165治疗类风湿性关节炎的安全性和疗效的多中心、长期扩展研究
试验方案编号
209564
方案最近版本号
2018N385850_00
版本日期
2019-10-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
蒋睿
联系人座机
020-28339527
联系人手机号
18982190625
联系人Email
rui.x.jiang@gsk.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区环科路999弄18号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：确定中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）受试者接受GSK3196165 90 mg或150 mg每周一次治疗的长期安全性。 次要目的：确定GSK3196165的长期疗效。测定GSK3196165对患者报告结局（PRO）的影响。确定GSK3196165的潜在免疫原性。
探索性目的：确定GSK3196165对资格确认研究中接受sarilumab或托法替布治疗的受试者的疗效。确定药代动力学（PK）和靶点结合（TE）。确定停止背景MTX/csDMARD治疗的受试者亚群的疗效、安全性和PK。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书时年龄≥18岁、已完成一项GSK3196165资格确认临床研究且研究者认为可能从GSK3196165治疗中获益的类风湿性关节炎受试者。
- 体重≥40 kg
- 只要男性或女性受试者符合第10.4.4节中的避孕合格标准并同意遵守附录4中详述的避孕要求，则有资格参加研究。
- 能够提供已签署的知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本研究方案中列出的要求和限制。
- 对于接受MTX的受试者：必须愿意在接受MTX（MTX治疗的强制性联合用药）期间继续接受口服叶酸（至少5 mg/周）或等效药物治疗。
排除标准
- 在资格确认研究期间的任何时间永久终止研究干预，除非受试者在资格确认研究中研究评估结束时新诊断为潜伏性TB，目前正在进行或愿意在重新开始治疗前根据WHO或国家指南停止研究治疗至少4周，并在研究期间完成其余抗结核治疗。
- 存在潜伏性TB的证据（通过QuantiFERON-TB Gold plus检查或T-SPOT.TB检查证实阳性，病史或临床检查未发现与活动性TB一致的结果，胸片正常），但以下受试者除外： ○ 目前正在进行或愿意在停止研究治疗后完成至少4周的抗结核治疗，根据WHO或国家指南，在重新开始研究治疗前，并同意在研究期间完成其余抗结核治疗，或 ○ 在资格确认研究时，经TB专业医生审查后，根据WHO或国家指南记录了令人满意的抗结核治疗证据。
- 当前或既往有活动性结核分枝杆菌（TB），无论是否接受治疗。
- 在资格确认研究的最终研究访视时暂时停止研究干预，并且研究者认为参加扩展研究对患者的参与造成不可接受的风险。
- 新发癌症或恶性肿瘤，但经治疗且研究者认为已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 在资格确认研究期间发生任何淋巴增生性疾病（如与Epstein Barr病毒[EBV]相关的淋巴增生性疾病），或提示当前淋巴疾病的体征和症状。
- 在资格确认研究期间发生显著未受控制的心血管、脑血管、呼吸系统、肝、肾、胃肠道、内分泌、血液学或精神疾病，或实验室检查值异常，研究者认为对患者参与研究造成不可接受的风险。
- 预计在研究前、研究期间或研究的8周安全性随访期间不依从药物和疫苗接种限制的受试者。禁用药物/治疗详情见第6.5.2节，允许药物/治疗详情见第6.5.1节。
- 目前正在参与除GSK3196165资格确认临床研究之外的任何干预性临床研究的受试者。
- 研究者认为在过去12周内的异常胸片具有临床意义。
- 妊娠或哺乳，或女性计划妊娠或开始哺乳
- 由于存在对任何研究治疗药物或其组分敏感史，或有药物过敏或其他过敏史，从而根据研究者或医学监查员意见，禁止参与本研究。
- 目前正在进行或愿意在停止研究治疗后完成至少4周的抗结核治疗，根据WHO或国家指南，在重新开始研究治疗前，并同意在研究期间完成其余抗结核治疗
- 在资格确认研究时，经TB专业医生审查后，根据WHO或国家指南记录了令人满意的抗结核治疗证据。"
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GSK3196165
|
剂型:溶液
|
|
中文通用名:GSK3196165
|
剂型:溶液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）以及特别关注的不良事件（AESI）的发生率。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 关键实验室参数较基线*变化。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 发生NCI-CTCAE≥3级血液学/临床生化异常的受试者比例。 | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在第24周、第48周以及此后每48周达到下列指标的受试者比例： ● CDAI总评分≤10（CDAI LDA） ● CDAI总评分≤2.8（CDAI缓解） | 第24周、第48周以及此后每48周 | 有效性指标 |
| 在第24周、第48周以及此后每48周下列指标的绝对值： ● CDAI总评分。 ● DAS28-CRP和DAS28-ESR。 | 第24周、第48周以及此后每48周 | 有效性指标 |
| 在第24周、第48周以及此后每48周达到下列指标的受试者比例： ● DAS28-CRP<2.6且DAS28-ESR<2.6（DAS28缓解）。 ● ACR和EULAR缓解（Boolean和SDAI）。 | 第24周、第48周以及此后每48周 | 有效性指标 |
| 在第24周、第48周以及此后每48周下列指标的绝对值： ● van der Heijde mTSS评分（仅研究201790和201791的受试者） | 第24周、第48周以及此后每48周 | 有效性指标 |
| 患者报告终点 在第24周、第48周以及此后每48周下列指标的绝对值： ● HAQ-DI。 ● 关节炎疼痛VAS。 ● SF-36的身体和心理健康评分以及领域评分。 ● FACIT-疲乏。 | 第24周、第48周以及此后每48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性终点 ● 抗GSK3196165抗体 | 第24周、第48周以及此后每48周 | 有效性指标 |
| 在资格确认研究中接受对照药物，且在第24、48周以及此后每48周达到CDAI总分≤10的受试者比例。 | 第24周、第48周以及此后每48周 | 有效性指标 |
| PK和靶点结合终点 ● 按访视列出的GSK3196165 PK浓度总结。 ● 通过访视确定GM-CSF复合物 | 第12周、第24周、第48周 | 有效性指标 |
| 使用选定的疗效和安全性终点（CDAI≤10的患者比例和DAS28<3.2的受试者比例，AE、SAE总结和关键实验室参数较基线*变化）、PK和ADA。 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘毅 | 医学博士 | 主任医师 | 13880927123 | year61@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 611700 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 刘毅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 桂林医学院附属医院 | 莫汉有 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 江苏省苏北人民医院 | 魏华 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 张浩 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 株洲市中心医院 | 李敬扬 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 薛愉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 孔宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第一医院 | 杨念生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林省人民医院 | 陈琳 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 内蒙古医科大学附属医院（内蒙古自治区心血管研究所） | 李鸿斌 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院(蚌埠医学院附属肿瘤医院) | 谢长好 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 徐州市中心医院（徐州市第四人民医院） | 李美荣 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 盐城市第一人民医院（南通医学院第四附属医院） | 马龙新 | 中国 | 江苏省 | 盐城市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 常州市第一人民医院 | 吴敏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 河北医科大学第三医院 | 陈海英 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 泰州市人民医院 | 吉恒东 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 延边大学附属医院 | 金京春 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 湖州市第三人民医院 | 秦理 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 北京大学首钢医院 | 王宽婷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 王美美 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王永福 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 江西省人民医院 | 王友莲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学第三附属医院 | 孙尔维 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 锦州市中心医院 | 张丽颖 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何岚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 浙江中医药大学附属第二医院（浙江省新华医院） | 王新昌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-07-26 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 178 ；
国际: 3000 ；
已入组例数
国内: 85 ；
国际: 2916 ；
实际入组总例数
国内: 85 ；
国际: 2916 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-03-30；
国际：2020-05-11；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-01；
国际：2020-05-12；
试验终止日期
国内：2022-10-27；
国际：2022-10-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
