登记号
CTR20241809
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发型多发性硬化
试验通俗题目
在复发型多发性硬化成人患者中进行的 frexalimab（SAR441344）的疗效和安全性研究
试验专业题目
两项独立的在复发型多发性硬化成人受试者中对比 frexalimab（SAR441344）与特立氟胺的疗效和安全性的随机、双盲、Ⅲ 期研究的主方案
试验方案编号
EFC17919
方案最近版本号
修订版临床试验方案 01
版本日期
2023-12-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
65634716
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区中国惠普大厦
联系人邮编
100015
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要：评估 frexalimab 与 14 mg 日剂量特立氟胺相比在复发型 MS 受试者中的疗效（根据 ARR 评估）。次要：评估 frexalimab 与特立氟胺相比，对残疾恶化、MRI 病灶、认知表现、生理机能和生活质量的疗效。评价 frexalimab 在复发型 MS 受试者中的安全性和耐受性。评价 frexalimab 在复发型 MS 受试者中的药效学。评价 frexalimab 在复发型 MS 受试者中的药代动力学
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须根据 2017 年修订版 McDonald 诊断标准诊断为 RMS
- 首次访视（筛选访视）时，受试者的 EDSS 评分≤5.5 分。
- 受试者在筛选前必须有至少一种以下情况： 在过去一年内有≥1 次复发的记录，或 在过去两年内有≥2 次复发的记录，或在过去 1 年内有观察到至少≥1 个 MRI 扫描显示的钆增强病灶的记录。
排除标准
- 受试者根据 2017 年修订版 McDonald 诊断标准被诊断为原发进展型 MS
- 受试者有感染史或可能存在感染风险
- 存在精神紊乱或物质滥用
- 血栓栓塞事件的病史、临床证据、怀疑或重大风险，以及心肌梗死、中风和／或抗磷脂综合征和需要抗血栓治疗的任何受试者
- 既往或当前存在低丙球蛋白血症（定义为低于 LLN 的值）
- 既往或当前存在可模拟多发性硬化症状的疾病，包括但不限于视神经脊髓炎谱系疾病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、急性播散性脑脊髓炎和重症肌无力。
- 受试者在随机化前 30 天内发生复发
- 受试者存在 MRI 禁忌症，即装有起搏器、在高危区域有金属植入物（如人造心脏瓣膜、动脉瘤／血管夹）、高危区域有金属物质（例如，弹片）、已知对任何造影剂的过敏史，或将妨碍完成研究方案规定的所有 MRI 扫描的幽闭恐怖症。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:输注用溶液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Frexalimab安慰剂
|
剂型:输注用溶液
|
|
中文通用名:特立氟胺
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:特立氟胺安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究期间的年复发率（由方案定义的裁定的复发评估） | 至156周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至发生 cCDW 的时间a，在 6 个月内通过评估EDSS评分或9HPT或T25FW进行确认 | 至156周 | 有效性指标 |
| 至发生 cCDW 的时间，在 3 个月内确认 | 至156周 | 有效性指标 |
| 至发生复合指标的单个组分的时间，在 3 个月或 6 个月内确认 | 至156周 | 有效性指标 |
| 至发生 CDI 的时间 | 至156周 | 有效性指标 |
| 与复发活动无关的进展定义为 6 个月内至发生 cCDW 的时间，定义为 cCDW 前无既往复发或 cCDW 发生于研究者报告的末次复发开始日期后超过 90 天 | 至156周 | 有效性指标 |
| 经 MRI 检测到的新发和／或扩大的 T2 高信号病灶总数，定义为从基线开始直至 EOS 访视（含）期间所有计划访视时的新发和／或扩大的 T2 高信号病灶的个体数量之和。 | 至156周 | 有效性指标 |
| 每次 MRI 扫描检测到的新发钆增强 T1 高信号病灶的总数，定义为从基线开始直至 EOS 访视（包括 EOS 访视）期间所有计划访视时的新发钆增强 T1 高信号病灶的个体数量之和除以扫描次数 | 至156周 | 有效性指标 |
| 脑容量损失的百分比变化，通过比较 EOS 时与第 6 个月时的脑 MRI 扫描来检测 | 从24周至156周 | 有效性指标 |
| 根据 SDMT 评估，EOS 时相对于基线的认知功能变化 | 基线至156周 | 有效性指标 |
| MSIS-29v2 问卷评分随时间较基线的变化 | 基线至156周 | 有效性指标 |
| PROMIS 疲劳 MS-8a 随时间较基线的变化 | 至156周 | 有效性指标 |
| 研究期间发生的不良事件、SAE、导致永久终止研究干预的 AE、AESI、安全性量表、实验室检查 PCSA、ECG 和生命体征 | 至168周 | 安全性指标 |
| ADA 随时间的变化 | 至156周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血清 Ig 水平随时间较基线的变化 | 至144周 | 有效性指标 |
| 血浆 NfL 水平随时间较基线的变化 | 至144周 | 有效性指标 |
| Frexalimab 血浆浓度随时间的变化 | 至144周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 董强 | 医学博士 | 主任医师 | 13701747065 | 13701747065@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 全超 | 医学博士 | 主任医师 | 13651957283 | drquanchao@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 董强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 全超 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 黄天文 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 赵世刚 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈桂生 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 田德财 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张美妮 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 钟镝 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 空军军医大学唐都医院 | 郭俊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广州市第一人民医院 | 汪鸿浩 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京医院 | 张华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 东莞市人民医院 | 刘勇林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 徐运 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 胡兴越 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津医科大学总医院 | 施福东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 张旭 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 罗本燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 秦新月 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 薛群 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中山大学附属第三医院 | 邱伟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 田代实 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林大学第一医院 | 金涛 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 王佳伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 檀国军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 北京大学第一医院 | 高枫 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 周红雨 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 冯娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 戴廷军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| Prince of Wales Hospital (PWH) | CHOI Chun Ho, Joseph 蔡俊豪 | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| INECO Neurociencias Oroo | Tavolini, Dario(Doctor) | 阿根廷 | Rosario | Rosario |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Silva, Berenice(Doctor) | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de Buenos Aires | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| FOCUS CECIC | Cabrera, Lorena Mariela(Mrs.) | 阿根廷 | CABA | CABA |
| INECO | Carra, Adriana(Doctor) | 阿根廷 | CABA | CABA |
| CIER | Alonso, Ricardo Nicolas(Doctor) | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Instituto de Investigaciones Metabolicas IDIM | Pagani Cassara, Fatima(Doctor) | 阿根廷 | CABA | CABA |
| STAT Research S.A. | De Navarrete, Analia(Doctor) | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Medizinische Universitat Innsbruck | Deisenhammer, Florian(Prof. Doctor) | 澳大利亚 | Innsbruck | Innsbruck |
| Kepler Universitatsklinikum GmbH Linz | Traxler, Gerhard(Doctor) | 澳大利亚 | Linz | Linz |
| Clinica AMO | Muniz, Andre Luiz(Doctor) | 巴西 | Salvador | Salvador |
| Instituto de Neurologia de Curitiba | Sato, Henry Koiti(Doctor) | 巴西 | Curitiba | Curitiba |
| CPQuali Pesquisa Clinica | Dias Carneiro, Rafael Paterno Capello(Doctor) | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Centro Medico Sinapse | Jordy, Sergio Semeraro(Doctor) | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital Cordoba | Liwacki, Susana(Doctor) | 阿根廷 | Ciudad de Cordoba | Ciudad de Cordoba |
| Hospital Moinhos de Vento - HMV | de Vecino, Maria Cecilia | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville - NEUROLOGICA | Longo, Alexandre Luiz(Dr.) | 巴西 | Joinville | Joinville |
| Instituto do Cerebro - InsCer | Becker, Jefferson(Doctor) | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| Hospital do Rocio | Hummelgen, Eduardo(Doctor) | 巴西 | Campo Largo | Campo Largo |
| CANCER CENTER ONCOCLINICAS - BELO HORIZONTE | Kleinpaul Vieira, Rodrigo Goncalves(Doctor) | 巴西 | Belo Horizonte | Belo Horizonte |
| Hospital Christovao Da Gama | Feo, Lucas Bueno(Doctor) | 巴西 | Santo Andre | Santo Andre |
| HCI - Hospital de Clinica de Itajuba | Ferreira, Lucas Porto(Doctor) | 巴西 | Itajuba | Itajuba |
| L2IP Instituto de Pesquisas Clinicas | da Silva, Felipe von Glehn(Doctor) | 巴西 | Brasilia | Brasilia |
| PSEG Centro de Pesquisa Clinica | de Souza, Paulo Victor Sgobbi(Doctor) | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Multiprofile Hospital For Active Treatment-Uni Hospital Ltd. | Kmetski, Tsocho(Doctor) | 保加利亚 | Panagyurishte | Panagyurishte |
| University Multiprofile Hospital For Active Treatment St. Ivan Rilski EAD | Shotekov, Penko(Doctor) | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Multiprofile Hospital For Active Treatment Pazardzhik | Sotirov, Nikolay(Doctor) | 保加利亚 | Pazardzhik | Pazardzhik |
| Multiprofile Hospital For Active Treatment In Neurology And Psychiatry St. Naum EAD | MILANOV, Ivan Gospodinov(Doctor) | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Diagnostics And Consultation Center Convex Ltd. | Genov, Krasimir(Doctor) | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| MultiProfile Hospital for Active Treatment Blagoevgrad AD | Georgieva-Zhostova, Spaska(Doctor) | 保加利亚 | Blagoevgrad | Blagoevgrad |
| Multiprofile Hospital For Active Treatment Avis Medika OOD | LILOVSKI, Hristo(Dr) | 保加利亚 | Pleven | Pleven |
| Acibadem City Clinic Tokuda University Hospital EAD | Staikov, Ivan(Doctor) | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| UMHAT | Danovska-Mladenova, Maya P(Doctor) | 保加利亚 | Pleven | Pleven |
| University Multiprofile Hospital For Active Treatment And Emergency Medicine N I Pirogov | Dimitrova, Mariya(Doctor) | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Revalidatie en MS centrum | Van Wijmeersch, Bart(Professor) | 比利时 | Pelt | Pelt |
| UZ Gent | Laureys, Guy(Professor) | 比利时 | Gent | Gent |
| Neuroprotect Sp. z o.o. | Czarnecki, Maciej(Doctor) | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM Osrodek Badan Klinicznych im. dr n. med. Hanki Hertmanowskiej | Hryniewicz, Justyna(Doctor) | 波兰 | Plewiska | Plewiska |
| Nowe Techniki Medyczne Szpital Specjalistyczny im. Swietej Rodziny Sp. z o.o. | Dziki, Miroslaw Artur(Dr.) | 波兰 | Glogow Mlp. | Glogow Mlp. |
| Wielospecjalistyczne Centrum Medyczne | Adamczyk-Sowa, Monika | 波兰 | Zabrze | Zabrze |
| Neurocentrum Bydgoszcz Sp. z o.o. | Bonek, Robert(Doctor) | 波兰 | Bydgoszcz | Bydgoszcz |
| Neuro-Medic Sp. z o.o. | Zbrojkiewicz, Janusz(Doctor) | 波兰 | Katowice | Katowice |
| Neurokard Sp z oo. | Swiat, Maciej(Dr.) | 波兰 | Zory | Zory |
| Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki W Krakowie | Slowik, Agnieszka(Professor) | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj | SELMAJ, Krzysztof | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Pratia S.A. | Porosinska, Aleksandra(Doctor) | 波兰 | Katowice | Katowice |
| MA-LEK Clinical Sp. z o.o. | Maciejowski, Maciej(Doctor) | 波兰 | Katowice | Katowice |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 同意 | 2024-05-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 92 ；
国际: 1400 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 13 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-12-13；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-12-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
