登记号
CTR20244025
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性红斑狼疮患者
试验通俗题目
考察系统性红斑狼疮（SLE）患者多次皮下注射SHR-2173的安全性和耐受性以及药代动力学和药效学。
试验专业题目
在系统性红斑狼疮患者中评估多次皮下注射SHR-2173注射液的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床研究
试验方案编号
SHR-2173-103
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-09-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭印
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
yin.guo@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号
联系人邮编
222047
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
1.考察系统性红斑狼疮（SLE）患者多次皮下注射SHR-2173的安全性和耐受性。
次要目的
1.考察SLE患者多次皮下注射SHR-2173的药代动力学（PK）特征；
2.考察SLE患者多次皮下注射SHR-2173的免疫原性。
探索性目的
1.考察SLE患者多次皮下注射SHR-2173的药效学（PD）特征；
2.考察SLE患者多次皮下注射SHR-2173的初步疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前详细了解试验内容、过程及可能出现的不良反应，且自愿签署书面知情同意书（ICF）；
- 签署知情同意书时的年龄在18~65周岁（包括边界值），男女不限；
- 筛选时体重≥45.0 kg；
- 筛选时已确诊为SLE至少12周；
- 筛选时疾病活动度确认为：2分≤SLEDAI-2K评分≤12分；
- 允许不合并SLE药物治疗，或正在接受以下SLE药物治疗： 1) 口服泼尼松（或等效剂量）须在首次试验药物用药前治疗≥8周并且在首次试验药物用药前稳定≥2周；和/或； 2) 抗疟药和/或免疫抑制剂须在首次试验药物用药前治疗≥12周，并且在首次试验药物用药前稳定≥4周；
- 具有生育能力的女性受试者或伴侣为育龄妇女的男性受试者，自签署ICF开始至末次试验用药后12周内须避免捐献精子/卵子，且同意采取研究方案规定的非药物避孕措施。
排除标准
- 处于怀孕或哺乳期女性（怀孕定义为受孕后直至妊娠终止的状态），或人绒毛膜促性腺激素（HCG）实验检测为阳性；
- 在筛选前一年内有酗酒或非法药物滥用史；
- 筛选前8周内献血≥450 mL或在研究期间有献血计划；
- 研究者判断存在影响研究药物安全性和疗效评价的情况，或不适合参加本研究的其他情况。
- 筛选时实验室检查和/或 12-Lead ECG 中出现下述情况： 1) 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2 × ULN； 2) 总胆红素（T-BIL）＞1.5 × ULN； 3) 中性粒细胞< 1.5 × 109/L； 4) 血红蛋白< 70 g/L； 5) 血小板计数< 50× 109/L 6) 12-Lead ECG检查提示有临床意义的且可能影响受试者安全的异常，包括但不限于急性心肌缺血、心肌梗死、严重心律失常或显著QTc延长（QTc>500 ms）； 7) 根据慢性肾脏病流行病学协作公式计算的估计的肾小球滤过率（eGFR）＜45 mL/min/1.73 m2； 8) 乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）任一项检查结果阳性者；乙肝五项的检测结果若HbsAg阴性但乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性的患者，无论乙型肝炎表面抗体（HbsAb）是阳性还是阴性，均需检测HBV-DNA以确定其情况：如果HBV-DNA阳性，患者需排除；如果HBV-DNA阴性，患者可参加试验； 9) 结核γ-干扰素释放试验（IGRAs）阳性，IGRAs包括但不限于Quanti FERON-TB Gold In-Tube（QFI-GIT）和T细胞酶联免疫斑点法（T-SPOT）。如果IGRAs结果为不确定，允许重新进行检验。两次检验结果都不确定的受试者将被视为结果阳性。
- 胸部影像学符合以下任一情况： 1) 当前活动性感染（例如传染性肺炎，结核病）或既往活动性结核病的证据； 2) 研究者判断临床上显著的异常（除非评估由系统性红斑狼疮引起）。
- 存在下列病史或合并疾病： 1) 过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对研究药物（含辅料）或贝利尤单抗、Anifrolumab等药物过敏者； 2) 严重狼疮相关肾脏疾病和/或肾损害
- 存在下列病史或合并疾病： 1) 筛选前6个月出现活动性神经精神性SLE包括但不限于：癫痫发作、新的或恶化的意识水平受损、精神病、谵妄或意识模糊状态、无菌性脑膜炎、上升性或横贯性脊髓炎、舞蹈病、小脑共济失调、多发性单神经炎、脱髓鞘综合征或出现使受试者无法完全理解ICF的情况； 2) 感染：包括以下情况： a) 筛选前6个月内有非结核分枝杆菌感染或条件性致病菌感染史（如巨细胞病毒感染、肺孢子虫病、肺曲霉菌病等）； b) 需要住院和静脉注射抗生素的反复感染史（过去1年发生3次及以上）； c) 筛选前8周需要住院和/或静脉注射抗生素进行治疗，或首次试验药物用药前2周内需要使用口服抗生素（或抗病毒药物）治疗。
- 存在下列病史或合并疾病： 1) 有除SLE及LN以外其它炎症性疾病或自身免疫性疾病，且可能会干扰试验结果的解释或临床评估的自身免疫性或炎症性疾病； 2) 筛选前12个月内存在灾难性或重度抗磷脂综合征（可以纳入存在非灾难性或非重度抗磷脂综合征且在筛选前至少2个月通过抗凝治疗充分控制的受试者）； 3) 有进行性多灶性脑白质病（PML）病史； 4) 2级以上高血压；
- 存在下列病史或合并疾病： 1) 筛选前5年内曾有或现患恶性肿瘤（完全切除且没有复发证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外）； 2) 有中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级）； 3) 有器官移植病史（筛选前≥3个月行角膜移植手术者除外）；
- 使用下列任何药物或参加临床研究： 筛选前3个月内接受过其他生物制剂或者参加生物制剂的临床试验，或处于上述药物停药后的5个半衰期内（以时间较长者为准）；
- 使用下列任何药物或参加临床研究： 1) 筛选前3个月内接受过静脉丙种球蛋白、血浆置换或血液透析； 2) 筛选前8周内接受环磷酰胺； 3) 筛选前3个月内有2周以上需要口服或胃肠外糖皮质激素治疗的非SLE病史； 4) 筛选前3个月内或药物5个半衰期内（以时间较长者为准）参加过任何药物（包括研究性疫苗）或医疗器械的临床研究；
- 使用下列任何药物或参加临床研究： 1) 筛选前8周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-2173
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图 | 113天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 指标：Cmax、AUC0-t 、AUC0-∞、λz 、t1/2z等 | 113天 | 有效性指标 |
| 指标：免疫原性 | 113天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 指标：血清Ig（IgA、IgG、IgM）水平，补体（C3、C4）水平 | 113天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 指标：外周血中B细胞及其亚群（如适用）的计数和百分比 | 113天 | 有效性指标 |
| 指标：I型IFN诱导基因转录水平 | 113天 | 有效性指标 |
| 指标：SLEDAI-2K评分、BILAG-2004评分、抗dsDNA抗体定量、医生整体评估（PGA）较基线变化，尿蛋白肌酐比值（UPCR）相对基线比值 | 113天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吕良敬 | 医学博士 | 主任医师 | 021-53882314 | lu_liangjing@163.com | 上海市-上海市-浦东新区浦建路160号 | 200100 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 张春燕 | 医学博士 | 副主任医师 | 13818735541 | zhangchunyan_sp@163.com | 上海市-上海市-浦东新区浦建路160号 | 200100 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 吕良敬 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 张春燕 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学第三医院 | 穆荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李树杰 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 辽宁中医药大学附属医院 | 于静 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 刘志纯 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何岚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 武丽君、于鲁海 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 曹恒 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国人民解放军东部战区总医院 | 章海涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-09-27 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-10-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
