CTR20182020|注射用FN-1501 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20182020

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

杨苍劲

联系人座机

021-33987616

联系人手机号

13816442913

联系人Email

yangcangjing@fosunpharma.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市徐汇区宜山路1289号

联系人邮编

200233

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

I期

试验目的

主要目的：1.观察连续静脉滴注FN-1501在复发/难治AML患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量 2.观察连续静脉滴注FN-1501联合阿扎胞苷在复发/难治AML患者中的安全性、疗效及后续临床研究的剂量次要目的：1.确定单次及连续静脉滴注FN-1501原形药物和代谢产物M3的药代动力学特征及抗白血病活性 2.确定联合阿扎胞苷后原形药物和M3的药代动力学特征

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

患者充分了解本研究，并愿意签署知情同意书（inform consent form，ICF）；
男性或女性患者，18-65岁；
根据世界卫生组织（WHO）标准确诊的急性髓性白血病的复发/难治患者，符合以下任一条件： i. 复发（完全缓解后，周边血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚细胞占骨髓细胞之比率> 5%、或骨髓外出现白血病细胞浸润）； ii. 经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性AML患者；
美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0或1分；
预计生存期至少12周；
血常规：白细胞计数（WBC）≤30,000/mm3；
患者有足够的器官功能：- 血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（upper limit normal， ULN），具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0 × 正常值上限；- 天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5 × ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ 5 × ULN；- 肌酐 < 1.5 × ULN且肌酐清除率 ≥ 60 mL/分钟；- LVEF ≥ 50%和QTcF间期 < 450ms；
血清淀粉酶 ≤1.5×ULN；血清脂肪酶 ≤2× ULN；
从之前白血病治疗的毒性反应中缓解（根据NCI-CTCAE 5.0分级≤1级）；
愿意提供治疗前已有的诊断证据或接受骨髓穿刺或活检进行诊断，同意在治疗后接受骨髓穿刺或活检进行疗效评价。
剂量扩展阶段：第3条更换为：根据世界卫生组织（WHO）标准确诊的急性髓性白血病复发/难治的、FLT3突变阳性的患者，符合以下任一条件：i. 复发（完全缓解后，周边血重新出现白血病细胞或骨髓幼稚细胞且占骨髓细胞之比率 > 5%、或骨髓外出现白血病细胞浸润）；ii. 经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性AML患者；

排除标准

接受过针对FLT3靶向治疗的患者；
首次使用研究药物前28天内接受过抗化疗、大手术、免疫治疗、放射治疗、生物药物治疗或其他研究药物治疗；
早幼粒细胞白血病患者；
首次使用研究药物前2天使用羟基脲药物；首次使用研究药物前14天使用过CYP3A强抑制剂或CYP3A强诱导剂的食物或药物（安普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、酮康唑、伊曲康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或CYP3A强诱导剂（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）；
心脏功能和疾病符合下述情况之一：a.具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传达异常，II度房室传导阻滞；b.任何增加QTcF间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QT间期的药物（主要包括抗Ia、Ic、III类抗心律失常药物；潜在延长QTcF间期的药物见https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en）；c.美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭；
已知对阿扎胞苷或对FN-1501或其他任何辅料过敏；
有髓外浸润（包括中枢神经系统）的患者；
活动性感染，包括乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且乙肝DNA定量 ≥1.00×103IU/ml的患者；丙肝抗体（Anti-HCV）阳性；感染人免疫缺陷病毒（HIV）者；
研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如不可控制的糖尿病、高血压等）；
妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。注：对于女性受试者，应为手术绝育、绝经后的患者，或者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采取一种经医学认可的避孕措施【如宫内节育器（IUD），避孕套】；在筛选期血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用FN-1501	用法用量:冻干粉；规格10mg/支;每支用10ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后取一半（5mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期
中文通用名:注射用FN-1501	用法用量:冻干粉；规格10mg/支;每支用10ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后（10mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期
中文通用名:注射用FN-1501	用法用量:冻干粉；规格10mg/支;2支用20ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后取3/4（15mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期
中文通用名:注射用FN-1501	用法用量:冻干粉；规格10mg/支;3支用30ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后取9/4（22.5mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期
中文通用名:注射用FN-1501	用法用量:冻干粉；规格10mg/支;3支用30ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后（30mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期
中文通用名:注射用FN-1501	用法用量:冻干粉；规格10mg/支;4支用40ml（从100ml葡萄糖溶液中取）5%葡萄糖溶液稀释，稀释后（40mg剂量组）加入到剩余的5%葡萄糖溶液里，静脉滴注，每天一次，连续21天，停药7天，28天为一个周期，最长用药8个周期

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性的发生频率；	单药连续给药期28天内；	安全性指标
不良事件（AE）的类型和频率，根据美国国立癌症研究所不良事件通用毒性标准（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，NCI CTCAE）4.03版评价毒性级别；	治疗期间	安全性指标
严重不良事件（SAE），和导致永久停药的毒性反应	治疗期间	安全性指标
死亡事件频率及其原因	末次用药后30天内	安全性指标
根据NCI CTCAE4.03版分级的实验室安全检查结果	治疗期间	安全性指标
生命体征的变化	治疗期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
FN-1501单药和联合阿扎胞苷治疗治疗复发/难治AML患者的完全缓解率（complete remission, CR）；	治疗期间	有效性指标
FN-1501单药和联合阿扎胞苷治疗治疗复发/难治AML患者的部分缓解率（Partial remission, PR）；	治疗期间	有效性指标
缓解持续时间（remission duration, DR）	治疗期间	有效性指标
总生存期（overall survival，OS）	治疗期间	有效性指标
OS率	1年	有效性指标
FN-1501原形药物及其代谢产物M3的PK参数；？	第一周期给药期间	有效性指标+安全性指标
联合阿扎胞苷后FN-1501原形药物的PK参数和其代谢产物M3的PK参数。	第一周期给药期间	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
王建祥	医学硕士	教授	13821389157	wangjx@ihcams.ac.cn	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号中国医学科学院血液病医院C楼1层	300052	中国医学科学院血液病医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津	天津

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-10-30
中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-09-16

试验状态信息

试验状态

主动终止

目标入组人数

国内: 22~49 ；

已入组例数

国内: 8 ；

实际入组总例数

国内: 8 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-11-04；

第一例受试者入组日期