CTR20211451|CN401片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20211451

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

邬正祥

联系人座机

021-61637627

联系人手机号

联系人Email

zhengxiang.wu@curonbiopharma.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区哈雷路898弄6号103室

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

研究目的：主要研究目的 I期？确定在复发或难治性的非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）中国患者中CN401的安全性和耐受性、最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。 II期？依据Lugano 2014评估标准，由独立评审委员会（IRC）评估CN401治疗R/R PTCL/NKTCL患者的总体缓解率（ORR），确认CN401的抗肿瘤活性。次要研究目的 I期？评估CN401及主要代谢物IN0385在R/R NHL患者体内的药代动力学（PK）特征；？初步观察CN401在R/R NHL患者中的抗肿瘤疗效［ORR和完全缓解率（CR）］； II期？ IRC对与缓解相关的以下终点进行评价：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、CR和至缓解时间（TTR）；？进一步评估CN401在中国R/R PTCL/NKTCL患者中的安全性和耐受性；？进一步评估CN401及主要代谢物IN0385在中国R/R PTCL/NKTCL患者中的群体PK特征。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

18至75周岁（含界值）的男性和女性患者。
本研究I期包括R/R PTCL、R/R皮肤型T细胞淋巴瘤（CTCL）和R/R非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）患者；II期包括R/R PTCL患者。 R/R TCL患者须符合2016年世界卫生组织（WHO）淋巴瘤分类的病理亚型，包括但不限于外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、蕈样肉芽肿或塞扎里（Sezary）综合征。 R/R B-NHL患者须符合下述WHO的诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞性淋巴瘤和转化型大B细胞淋巴瘤。复发定义为经充分治疗达到CR或部分缓解（PR）后，出现PD（原发部位进展或其他部位新发）。注意：DLBCL患者需要至少经历二线治疗之后复发；其他患者需要至少经历一线治疗之后复发。难治定义为对标准治疗无反应，对标准治疗的最佳反应为PD或疾病稳定（SD）；患者不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT）或接受ASCT后出现PD。
根据Lugano 2014评估标准，患者必须有可测量病灶，定义为至少1 个结节病灶的最长径 > 1.5 cm，或为至少1 个结外病灶的最长径 > 1 cm，且至少有2个可以准确测量的垂直径。
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间3个月以上的患者。
血液学功能充分，定义为： a. 绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5×109/L，检测前7天内不得使用生长因子支持； b. PLT计数 ≥ 75×109/L，检测前7天内不得使用生长因子支持或进行输血； c. 血红蛋白 > 8.0 g/dL，检测前7天内不得进行输血。
凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN。
肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者：
患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面ICF。
育龄期女性患者在首次使用试验用药品前14天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF至末次用药后90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。

排除标准

在首次使用试验用药品前100天内接受ASCT的患者，或曾经接受过异体干细胞移植的患者。
目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD）或有活动性慢性GVHD的患者。
在首次使用试验用药品前28天内，接受过抗肿瘤治疗（例如化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗等），以下情况除外： a. 首次使用试验用药品前14天内接受姑息性放疗； b. 首次使用试验用药品前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）及有抗肿瘤适应症的中药患者； c. 首次使用试验用药品前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 ≥ 20 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）； d. 首次使用试验用药品前7天或5个半衰期内（以时间跨度长者为准）使用过细胞色素CYP3A4、CYP3A5或CYP2C9的强效诱导剂或抑制剂。
在首次使用本试验用药品前28天内接受过其他临床试验药物。
在首次使用试验用药品前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
在首次使用试验用药品前28天内使用过减毒活疫苗的患者。
伴有中枢神经系统（CNS）侵及的患者。
既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、试验用药品首次给药前6个月内发生的出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。
进入研究前2年内有其他活动性恶性疾病病史，但以下情况允许入组：得到充分治疗的宫颈原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、及得到控制并且经局部根治性治疗（手术或其他形式）的既往恶性疾病。
有活动性感染，且目前需要静脉给药系统性抗感染治疗的患者。
提示存在活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的以下血清学状态： a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性。对于乙肝核心抗体（HBcAb）阳性但HBsAg阴性的患者，如果检测不到乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）（<200 IU/mL），并且愿意接受每月一次的乙肝病毒（HBV）再激活监测，则可以入组。 b. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。对于存在HCV抗体的患者，如果检测不到HCV 核糖核酸（RNA），则可以入组。
有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
有严重的心脑血管疾病史的患者，包括但不限于： a. 筛选前6个月内发生的心肌梗死； b. 筛选前3个月内发生的不稳定型心绞痛； c. 有显著临床意义的心律不齐（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室速）； d. QTcF（按Fridericia公式校正）> 480 msec； e. 二度II型房室（AV）传导阻滞史或三度房室传导阻滞史； f. 纽约心脏病协会（NYHA）定义的III或IV级充血性心力衰竭。
目前或曾患有严重间质性肺病的患者。
既往抗癌治疗毒性入组时仍 ≥ 2级
具有重度出血性疾病史，如A型血友病、B型血友病、血管性血友病或必须输血或进行其他医疗干预的自发性出血史。
研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:CN401片	剂型:片剂
中文通用名:CN401片	剂型:片剂
中文通用名:CN401片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期 CN401的安全性和耐受性：在整个研究期间将根据CTCAE）V5.0分级标准，监测和评估每例患者的AE和SAE，进而判定CN401所用剂量在患者中是否安全并确定RP2D。	首次给药至末次给药30 ± 7天内；	有效性指标+安全性指标
II期探索依据 Lugano 2014评估标准，由IRC评估的ORR。	首次给药至末次给药30 ± 7天内；	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期 PK参数包括单次给药的PK指标连续给药稳态下的PK指标依据Lugano 2014评估标准评估ORR	首次给药至末次给药30 ± 7天内；	有效性指标+安全性指标
II期依据Lugano 2014评估标准，由IRC评估的PFS、DoR、CR和TTR； CN401的安全性和耐受性：根据NCI-CTCAE V5.0分级标准，评估每例患者的AE和SAE；	首次给药至末次给药30 ± 7天内；	有效性指标+安全性指标
II期 CN401在中国R/R PTCL/NKTCL患者中的群体PK特征。	首次给药至末次给药30 ± 7天内；	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
宋玉琴	医学博士	主任医师	010-88196118	songyuqin622@163.com	北京市-北京市-海淀区阜成路52号	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
中国人民解放军总医院第五医学中心	黄文荣	中国	北京市	北京市
河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-25
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-12
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-03-08

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 153 ；

已入组例数

国内: 6 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-07-23；

第一例受试者入组日期

国内：2021-08-12；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

CN401片｜进行中-招募中