登记号
CTR20182286
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
临床用于晚期转移性乳腺癌，结、直肠癌以及其他实体瘤的治疗
试验通俗题目
卡培他滨片的人体生物等效性试验
试验专业题目
卡培他滨片的人体生物等效性试验
试验方案编号
QL-KPTB；第1.1版
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张立志
联系人座机
13953143009
联系人手机号
联系人Email
lizhi.zhang@qilu-pharma.com
联系人邮政地址
山东省济南市工业北路243号
联系人邮编
250100
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它
试验目的
主要研究目的：
评估受试制剂卡培他滨片与参比制剂“希罗达”（卡培他滨片）作用于餐后状态下成年肿瘤患者的生物等效性。
次要研究目的：
评估受试制剂卡培他滨片与参比制剂“希罗达”（卡培他滨片）在成年肿瘤患者中的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18-70周岁（包括18和70周岁）的男性或女性
- 组织病理学或细胞学确诊的以下任何肿瘤患者： a. Dukes，C期和原发肿瘤根治术后或适于接受卡培他滨单药治疗的结肠癌患者； b. 卡培他滨单药或与奥沙利铂、伊立替康等联合治疗的转移性结直肠癌患者，试验药物卡培他滨单药给药前联合药物需经过7个半衰期的清除期； c. 转移性乳腺癌患者。 （1. 对紫杉醇和含有蒽环类药物化疗方案均耐药，可以使用卡培他滨单药治疗的患者；（耐药是指治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。） （2.对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物（例如已经接受了累积剂量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的患者； （3.接受紫杉醇或多西他赛等与卡培他滨联合化疗的患者，试验药物卡培他滨单药给药前联合药物需经过7个半衰期的清除期。
- ECOG评分为0-2
- 左室射血分数（LVEF）≥50%
- 患者骨髓、肾脏和肝脏功能要求如下： 骨髓功能 ANC≥ 1.5×109/L 血小板计数≥ 100×109/L 血红蛋白≥ 90 g/L 肾功 血清肌酐≤正常值上限的1.5 倍 肌酐清除率 ≥ 51 mL/min 肝功 胆红素 ≤正常值上限的1.5倍 AST、ALT≤2.5倍正常值上限，肝转移患者AST、ALT≤5倍正常值上限
- 在筛选前患者对卡培他滨治疗无严重持续毒性（经前一治疗周期恢复后，实验室检查≤1级（NCI CTCAE4.03标准），手足综合征≤2级 ）
- 患者自愿参加本研究并签署知情同意书，且能遵守研究方案
排除标准
- 已知对氟尿嘧啶治疗过敏，或已知对5-氟尿嘧啶过敏
- 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性完全缺乏的患者
- 筛选期、试验期间以及停用卡培他滨1个月内，需要接受苯妥英、华法林、其他香豆素衍生物抗凝剂、亚叶酸、CYP2C9底物治疗的患者（若患者在筛选前使用了这些药物中的任何一种，则从最后一次用药计必须经过5个半衰期的清除期）
- 出现脑转移或其他中枢神经系统转移的肿瘤患者（筛选前至少6个月接受治疗，现在已稳定、无症状的除外）
- 以下任何心脏疾病的患者： a. 不稳定性心绞痛； b. 筛选前6个月内出现过心肌梗死； c. NYHA（纽约心脏协会）II-IV级心衰； d. 严重的心律失常（包括：室性心律失常、急性缺血性或主动传导系统异常有临床意义的心电图等）； e. 有临床意义的心包疾病； f. 其他任何可能导致患者在研究中出现安全性风险的心脏疾病
- 活化部分凝血活酶时间延长严重程度≥2级的患者（NCI CTCAE 4.03标准）
- 传染病检查：丙肝病毒抗体、艾滋病病毒抗体和梅毒抗体阳性者以及乙肝表面抗原阳性（且DNA滴度阳性者）的患者
- 有活动性感染和肺间质性疾病的患者
- 筛选前6个月内有酒精依赖史或酒精呼气测试阳性的患者
- 筛选前30天内参加临床试验的患者
- 筛选前90天内献血/失血（无输血）大于等于200 mL的患者
- 筛选前4周内或计划在研究期间接种疫苗的患者
- 有任何影响口服给药因素的患者
- 在筛选前4周内，进行大手术（需要全身麻醉的手术）或影响药物吸收的胃肠手术，开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未从大手术中恢复的患者
- 从筛选直到最后一次给药后6个月内不能采取有效避孕措施的患者
- 研究者认为该患者不适合参加试验
- 妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠试验结果阳性的患者
- 育龄女性筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:卡培他滨片
|
用法用量:片剂，规格：500mg；口服，每日一次 ，每次4片；每周期给药一次。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine tablets 商品名：希罗达
|
用法用量:片剂，规格：0.5g；口服，每日一次 ，每次4片；每周期给药一次。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUC0-t、AUC0-∞、Cmax | 服药后8小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| λz、Tmax、Kel、t1/2、AUC-%extrap-obs | 服药后8小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 服药后的不良事件发生率、实验室检查结果、生命体征、心电图检查、心脏彩超结果 | 服药后8小时 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曹玉，医学博士 | 副主任药师 | 0532-82911767 | caoyu1767@126.com | 山东省青岛市黄岛区五台山路1677号 | 266071 | 青岛大学附属医院 | |
| 于洪升，医学博士 | 主任医师 | 13969786862 | qdhsyu@126.com | 山东省青岛市黄岛区五台山路1677号 | 266071 | 青岛大学附属医院 | |
| 耿翠芝，医学博士 | 主任医师 | 0311-66696288 | hb4thgcp@126.com | 河北省石家庄市东开发区天山大街169 号 | 050011 | 河北医科大学第四医院 | |
| 王明霞，医学博士 | 主任药师 | 13933105988 | hb4thgcp@126.com | 河北省石家庄市东开发区天山大街169 号 | 050011 | 河北医科大学第四医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 青岛大学附属医院 | 曹玉 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 青岛大学附属医院 | 于洪升 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 河北医科大学第四医院 | 耿翠芝 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 河北医科大学第四医院 | 王明霞 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 贵州省肿瘤医院 | 欧阳伟炜 | 中国 | 贵州 | 贵阳 |
| 江南大学附属医院（无锡市第四人民医院） | 王腾 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 辽宁中医药大学附属医院 | 王文萍 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 河北医科大学第四医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-07-26 |
| 青岛大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-08-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 48 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-08-23；
试验终止日期
国内：2018-11-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
