登记号
CTR20210749
相关登记号
CTR20190888
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性胸部肿瘤
试验通俗题目
ES101治疗晚期恶性胸部肿瘤受试者的1b/2期临床试验
试验专业题目
ES101治疗晚期恶性胸部肿瘤受试者的开放标签 、多中心、多队列1b/2期临床试验
试验方案编号
ES101-2001
方案最近版本号
3.0
版本日期
2021-02-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
龚雪莉
联系人座机
021-50651310
联系人手机号
联系人Email
sydneygong@elpiscience.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区蔡伦路987号3层
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评估ES101单药治疗在晚期NSCLC受试者中的安全性和最佳RP2D、PK/药效学特征，并进一步在特定晚期恶性胸部肿瘤类型，包括NSCLC和SCLC中评估本试验药物抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能理解并愿意签署知情同意书
- 1b期部分，具有病理或细胞学确诊的复发或转移性（IV期）NSCLC（腺癌或鳞癌），不具有已知表皮生长因子受体（EGFR）突变/间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合/c-ros癌基因1（ROS1）融合基因阳性，既往接受过含铂方案在内的1-2线全身抗肿瘤治疗且治疗失败，其中化疗至少2个周期
- 2期部分，受试者具有病理或细胞学确诊的复发或转移性恶性胸部肿瘤受试者，既往接受过含铂方案在内的1-2线全身抗肿瘤治疗且治疗失败，其中化疗至少2个周期
- 受试者需至少有一个可测量病灶（符合RECIST v1.1定义）；位于既往放疗或其它局部治疗区域、经影像学确认该局部治疗后有明确进展且符合RECISTv1.1可测量病灶定义标准的肿瘤病灶可视为可测量病灶
- ECOG体力状况评分（PS）0-1分
排除标准
- 既往接受过4-1BB激动剂治疗
- 本试验药物首次给药前4周内接受过任何抗肿瘤的试验药物、获批药物、生物制剂（激素替代疗法[HRT]、睾酮或口服避孕药除外）或抗肿瘤局部治疗（如放疗等），接受口服小分子靶向药物治疗的受试者需在本试验药物首次给药前至少已停药2周或5个半衰期（以时间长者为准），接受丝裂霉素C或亚硝基脲治疗的受试者在本试验药物首次给药前至少已停药6周
- 既往接受过抗PD-L1检查点抑制剂治疗的受试者需在本试验药物首次给药前至少已停药24周
- 已知受试者对中国仓鼠卵巢细胞源性抗体过敏，研究者认为有潜在增加受试者对ES101过高敏的风险
- 受试者既往因免疫治疗发生≥3级或导致停药的irAE，方案规定的特殊情况除外
- 在试验药物首次给药前，受试者在既往抗肿瘤治疗中发生的所有AEs尚未恢复到基线水平或≤1级（NCI CTCAE v5.0），方案规定的特殊情况除外
- 有活动性脑或脑膜转移的受试者，方案规定的特殊情况除外
- 受试者患有活动性自身免疫性疾病，或已知有自身免疫性疾病病史需要全身激素或免疫抑制剂治疗，方案规定的特殊情况除外
- 受试者有活动性间质性肺病（ILD）或肺炎；或有需要激素或免疫抑制剂治疗的ILD或肺炎病史
- 首次给药前4周内有感染需要全身性抗感染治疗
- 怀孕或哺乳期的妇女
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ES101注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:ES101注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1b期：治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）（根据常见不良反应事件评价标准[NCI CTCAE 5.0版）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率、严重程度及转归 | 1b期受试者入组后直至方案规定的时间 | 安全性指标 |
| 1b期：RP2D | 1b期所有入组受试者接受研究治疗并完成首次肿瘤影像学评估后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 2期：研究者评估客观缓解率（ORR） （根据实体瘤疗效评估标准[RECIST] v1.1评估） | 治疗期间每8周行一次影像学肿瘤疗效评估 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1b期：研究者评估ORR（根据RECIST v1.1）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存时间（PFS）（根据RECIST v1.1） 以及总生存时间（OS） | 治疗期间每8周行一次影像学肿瘤疗效评估 | 有效性指标 |
| 2期：研究者评估DCR、 DoR、 PFS（根据RECIST v1.1）以及OS | 治疗期间每8周行一次影像学肿瘤疗效评估 | 有效性指标 |
| 基于群体PK分析方法，探索性描述ES101的PK特征，如数据允许，评估ES101的暴露量与疗效和不良事件之间关系 | 受试者用药阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗ES101抗体（ADA）的发生率，及其对PK、安全性及疗效的影响 | 受试者用药开始直至方案规定的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效学标志物：外周血PD-L1受体占有率以及外周血细胞因子 | 受试者用药开始直至方案规定的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 肿瘤组织PD-L1表达状态 | 受试者入组后直至方案规定的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 021-22200000-3123 | shun.lu@me.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-02-04 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-11 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 276 ；
已入组例数
国内: 0 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2022-04-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
