登记号
CTR20220291
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
进行性骨化性纤维发育不良
试验通俗题目
评估2种 IPN60130口服剂量方案对FOP疗效和安全性的研究
试验专业题目
一项旨在评估两种口服IPN60130剂量方案治疗5岁及以上男性和女性进行性骨化性纤维发育不良参试者的疗效和安全性的2期、两部分、安慰剂对照、平行组、双盲研究
试验方案编号
D-CA-60130-452
方案最近版本号
方案修订版3
版本日期
2022-01-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙航
联系人座机
021-61395080
联系人手机号
联系人Email
hang.sun@ipsen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-虹口区四川北路1318号1幢2308室
联系人邮编
200080
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
进行性骨化性纤维发育不良(FOP) 是一种极为罕见和严重的致残性遗传性疾病，特征为在本不应该出现骨组织的软组织如肌肉、肌腱和韧带等处形成异位骨化（HO），通常伴有疼痛性、反复性的软组织肿胀（急性发作）。异位骨骼形成是逐渐进展不可逆的，可以导致主要关节的僵直，严重影响活动功能，会导致严重病态和进行性残疾。
本研究主要目标是比较IPN60130单药治疗两种口服剂量方案与安慰剂组在成人和儿童FOP参试者中抑制新发HO容积方面的疗效。此外，一项成像子研究将研究 [18F]NaF PET-CT 用于评估HO病变的效用。成人和≥15岁的较大儿童参试者可以参与这项子研究。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
5岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 参试者必须能够提供书面、已签名和签署日期的参试者/父母知情同意；对于未成年的参试者，签署年龄适用的知情同意（根据当地法规实施）。
- 参试者必须在临床上被诊断为R206H ACVR1突变的FOP或与进行性HO相关的其他FOP变体。
- 参试者在筛选访视的前一年中必须出现疾病进展（急性发作，可触及HO，关节强直等）
- 既往曾参与使用另一种FOP研究性药品的临床研究的参试者在其他研究性药品至少5个半衰期的洗脱后可以入组。接受既往治疗（例如，但不限于，伊马替尼、异维A酸、garetosmab或palovarotene）的参试者可在终止后30天或在至少5个半衰期洗脱后（以较长者为准）入组。
- 参试者必须能够充分且可靠地进行肺功能检查。
- 参试者必须能够在筛选时进行充分的超声心动图评估以如方案定义评价左室结构和功能。
- 参试者必须可获得治疗和随访，且能够接受所有研究程序。住所远离研究中心的参试者必须能够并愿意前往中心进行初始和所有现场随访访视。参试者必须能够不需镇静接受低剂量WBCT（不包括头部）。
- 体重≥10 kg。
- 节制异性性交或使用两种有效的避孕方法。育龄女性在研究药物给药前的血液或尿妊娠测试必须为阴性。
排除标准
- 筛选时心电图上完全心脏传导阻滞和左束支传导阻滞参试者。
- 筛选时超声心动图显示成人参试者室间隔或左心室游离壁厚度>12 mm或z-评分相比儿童和青少年参试者人群标准>3或LVEF <50%的参试者。
- 筛选时超声心动图上重度二尖瓣或三尖瓣返流的参试者。
- 筛选时有需要补充吸氧的严重基础肺病或用力肺活量<35% 预测值的参试者。
- 有经研究者判断的未控制心血管、肝脏、肺、胃肠、内分泌、代谢、眼科学、免疫、精神或其他显著疾病的参试者。
- 重度肝损伤的参试者。
- 合并用药有细胞色素P450 (CYP) 3A4 活性强效抑制剂（包括葡萄柚汁）或诱导剂（包括圣约翰草）；或例如伊马替尼等激酶抑制剂。
- PET-CT子研究的参试者在过去一年既往使用和合并使用双膦酸盐。
- 同期参与另一项干预性临床研究或采用放射线测量或有创程序（例如采集血液或组织样本）实施的非干预性研究。
- 淀粉酶或脂肪酶 >2× 倍正常上限 (ULN)或有慢性胰腺炎病史
- 增高的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>5×ULN。
- 血液学异常参试者： - Hgb<10g/dL - 血小板<75,000/mm3 - WBC<2000/mm3 - 筛选时凝血异常，凝血酶原时间 [PT]或活化部分凝血活酶时间[aPTT] >1.5×ULN，或国际标准比值[INR] >1.5 的参试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:IPN60130
|
剂型:HPMC硬胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:HPMC 硬胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130的参试者HO容积（通过低剂量WBCT评估）（不包括头部）较基线的年化变化。 | 12个月 | 有效性指标 |
| 不良事件/严重不良事件的发生率 | 25个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者新发HO病变的HO容积（通过WBCT测定）较基线的变化。 | 12个月 | 有效性指标 |
| 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者新发HO病变的数量（通过WBCT测定）较基线的变化。 | 12个月 | 有效性指标 |
| 与接受安慰剂的参试者相比，接受INP60130参试者的急性发作率和急性发作天数 | 12个月 | 有效性指标 |
| 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者出现新发HO的身体部位数量 | 12个月 | 有效性指标 |
| 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者中 ≥13 岁参试者经时疼痛强度（通过NRS评估）和<13 岁参试者 Wong-Baker FPS较基线的变化 | 12个月 | 有效性指标 |
| 与接受安慰剂的参试者相比，接受IPN60130参试者中出现任何新发HO的参试者比例 | 12个月 | 有效性指标 |
| 与接受安慰剂的参试者和在NHS中接受标准治疗的参试者相比，接受IPN60130参试者HO容积（通过WBCT测定）较基线的变化。 | 24个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张克勤 | 医学博士 | 主任医师 | 021-66112032 | keqzhang2007@126.com | 上海市-上海市-普陀区新村路389号 | 200065 | 上海市同济医院（同济大学附属同济医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市同济医院（同济大学附属同济医院） | 张克勤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Istituto Giannina Gaslini | Di Rocco , Maja | 意大利 | Genoa | Genoa |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Bachiller Corral , Francisco Javier | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario y Politecnico La Fe | Calvo Penades , Inmaculada | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Royal National Orthopaedic Hospital Nhs Trust | Keen, Richard | 英国 | Stanmore | Stanmore |
| University of California San Francisco | Hsiao, Edward | 美国 | San Francisco | San Francisco |
| Hopital Necker | Baujat , Genevieve | 法国 | Paris Cedex 15 | Paris Cedex 15 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 夏维波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 王秀敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都儿科研究所附属儿童医院 | 赖建铭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Istituto Ortopedico Rizzoli (Rizzoli Orthopedic Institute) | Sangiorgi , Luca | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Mayo Clinic | Pignolo , Robert | 美国 | Rochester | Rochester |
| The Children's Hospital of Philadelphia | Mancilla , Edna | 美国 | Philadelphia | Philadelphia |
| The Perelman School of Medicine - The University of Pennsylvania | Al Mukaddam , Mona | 美国 | Philadelphia | Philadelphia |
| Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades | Baujat , Genevieve | 法国 | Paris | Paris |
| University of Alberta, Alberta Health Services (AHS) | Kannu , Peter | 加拿大 | Edmonton | Edmonton |
| University Health Network (UHN), Toronto General Hospital (TGH) | Cheung , Angela | 加拿大 | Toronto | Toronto |
| Seoul National University Hospital | Cho , Tae-Joon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Instituto Nacional De Rehabilitacion | Hidalgo Bravo , Alberto | 墨西哥 | Ciudad de mexico | Ciudad de mexico |
| Norrlands Universitetssjukhus | Berglund , Staffan | 瑞典 | Umea | Umea |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市同济医院（同济大学附属同济医院） | 同意 | 2022-01-19 |
| 上海市同济医院（同济大学附属同济医院） | 同意 | 2022-07-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 9 ；
国际: 90 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 24 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-12-14；
国际：2021-12-01；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-01-25；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2025-08-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
