CTR20212185|无 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20212185

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张玉婷

联系人座机

021-28922752

联系人手机号

18551732800

联系人Email

bella.zhang.bz1@roche.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号罗氏制药 11号楼

联系人邮编

201210

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

本研究将在既往接受至少1线全身治疗的R/R FL患者中评价比较M + Len和利妥昔单抗联合来那度胺（R + Len）治疗的有效性和安全性。

随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

已签署知情同意书
签署知情同意书时年龄≥18岁
能够遵守研究方案
东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1或2
组织学分型为CD20 + 滤泡性淋巴瘤（1-3a级）： – 根据当地实验室检测结果，复发/持续患病时淋巴瘤表达CD20 – 氟脱氧葡萄糖亲和性淋巴瘤（即PET阳性淋巴瘤） – 至少有一个二维可测量淋巴结病灶（CT扫描显示最大直径>1.5 cm），或至少有一个二维可测量结外病灶（CT扫描显示最大直径>1.0 cm）
研究者根据肿瘤大小和/或GELF标准评估需要进行全身治疗
既往接受过至少一线全身性淋巴瘤治疗包括既往免疫治疗或化学免疫治疗：全身治疗包括的治疗有利妥昔单抗单药治疗、联合或不联合利妥昔单抗的化疗或放射免疫结合物（如90Y-ibritumomab tiuxetan和 131I- tositumomab）。全身治疗不包括的治疗有针对有限期疾病的局部介入野放射治疗或用于根除病原体的抗生素等。
有复发/持续患病时的代表性肿瘤标本和相应的病理报告，用于确认FL诊断。要求有至少一份治疗前的活检针、切除或切取肿瘤活检样本。不接受细胞学或细针穿刺抽吸样本。首选治疗前新收集的活检标本。无法行活检操作的患者也可入组，前提是能够向申办方提交石蜡包埋的存档肿瘤组织样本（首选最近的复发/持续发病标本），或至少15份未染色切片，或符合当地监管要求的样本。
血液功能良好（研究者认为是淋巴瘤基础病导致的异常除外），定义如下： – 血红蛋白≥ 8.5 g/dL – ANC ≥ 1.0 × 109/L – 血小板计数≥ 75 × 109/L
实验室检查值正常： – 根据机构标准方法测量或估算的肌酐清除率≥ 40 mL/min – AST或ALT ≤2.5×正常范围上限（ULN） – 血清胆红素≤ 1.5×ULN（Gilbert综合征患者≤3×ULN）
同意遵守当地关于来那度胺风险最小化计划的所有要求，包括全球妊娠预防计划在来那度胺已批准上市的每个国家，需制定风险最小化计划，其中包括妊娠预防计划。来那度胺治疗患者应遵守风险最小化计划。分发药物前将将根据来那度胺全球妊娠预防咨询计划为所有患者和护理提供者提供有关妊娠预防的咨询和培训，以确保患者遵循所有要求，包括使用避孕措施和妊娠检查，并确保患者了解来那度胺相关的胚胎-胎儿毒性风险。将在教育和询问指导文件（参见来那度胺妊娠预防风险管理计划）记录该步骤，而且在完成该步骤前不得分发药物。询问内容包括核实患者进行了必要的妊娠检查，且结果呈阴性。每次发放药物时，将随访来那度胺信息表（参见来那度胺妊娠预防风险管理计划）。每家研究中心都必须遵循来那度胺妊娠预防风险管理计划规定的所有要求。
此外，由于来那度胺是与Mosunetuzumab联合给药，因此患者必须遵守规定的避孕措施，确保所有研究治疗均安全给药，具体如下： ● 有生育能力的女性：同意在第1周期第1天前至少28天内、治疗期间（包括中断治疗期间）以及来那度胺末次给药后至少28天内，托珠单抗（如适用）、Mosunetuzumab末次给药后3个月内以及利妥昔单抗末次给药后12个月内保持禁欲（戒除异性性生活），或采取2种适合的避孕方法，其中包括至少1种年失败率< 1%的避孕措施。在此期间，女性患者不得捐献卵子。若女性患者处于绝经期后期、尚未达到完全绝经状态（连续无月经时间≥24个月，且除绝经之外无其他原因），且未接受过永久绝育手术（即，摘除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（如米勒管发育不全），则认为该患者有生育能力。即使患者有不孕史，也需要采取可靠的避孕措施，即2种合适的避孕方法。年失败率< 1%的非激素类避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育以及铜质宫内节育器。注：由于来那度胺治疗患者的静脉和动脉血栓栓塞风险升高，不推荐口服激素联合避孕法。应结合临床试验的持续时间、患者的偏好和日常生活方式评价禁欲的可靠性。周期禁欲（如推算日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精均为不可接受的避孕方法。如果当地指南或法规有要求，将在当地知情同意书中说明当地认可的适当避孕方法和禁欲可靠性信息。 ● 男性：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意避免捐精，具体如下：如果女性伴侣有生育能力或已怀孕，男性必须在治疗期间以及来那度胺末次给药后至少28天内、托珠单抗（如适用）、Mosunetuzumab末次给药后3个月内以及利妥昔单抗末次给药后12个月内保持禁欲或使用避孕套。在此期间，男性不得捐精。将根据临床试验的持续时间和受试者的偏好和日常生活方式评价禁欲可靠性。周期禁欲（如推算日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精均为不可接受的避孕方法。如果当地指南或法规有要求，将在当地知情同意书中说明禁欲可靠性信息。
中国扩展入组阶段从NMPA认可的研究中心入组的患者：有中国血统，现居中国大陆、中国香港或中国台湾的居民。

排除标准

3b级FL
有惰性疾病向DLBCL转化的病史
有明确的证据证明患者对来那度胺难治，定义为开始治疗后未见缓解（PR或CR），或6个月内疾病复发
患有活动性CNS淋巴瘤或脑膜浸润，或此类病史
既往接受标准或试验性抗癌治疗，具体如下： – 第1周期第1天前12个月内有过来那度胺暴露 – 第1周期第1天前30天内接受过嵌合抗原受体T细胞治疗 – 第1周期第1天前12周内接受放射免疫结合物治疗 – 第1周期第1天前4周内接受单克隆抗体或抗体-药物结合物治疗 – 在开始研究治疗前4周或5个半衰期（以更短者为准）内接受任何抗癌治疗（试验性或其他）
因既往治疗导致的有临床意义的毒性（脱发除外）在第1周期第1天前尚未痊愈至≤1级（根据NCI CTCAE 5.0版）
在第1周期第1天前2周内接受全身性免疫抑制剂治疗，包括但不限于泼尼松（>20 mg）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子类药物 – 允许使用吸入性皮质类固醇 – 允许使用盐皮质激素控制直立性低血压 – 允许单次给予地塞米松治疗恶心或B症状
有实体器官移植史
对人源化、嵌合或鼠源MAb有严重过敏或速发过敏反应史
已知对CHO细胞生产的生物药剂或Mosunetuzumab、利妥昔单抗、托珠单抗、来那度胺或沙利度胺制剂中的任何成分（包括甘露醇）过敏
既往免疫调节衍生物治疗后有过多形性红斑、≥3级皮疹或水疱史
间质性肺病（ILD）、药物性肺炎和自身免疫性肺炎病史
已知在第1周期第1天前4周内发生活动性细菌性、病毒性、真菌性或其他原因的感染，或任何严重感染，需要给予IV抗生素治疗
已知或疑似慢性活动性EB病毒（EBV）感染
已知或疑似有HLH病史
有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎、或肝硬化
活动性乙肝病毒感染 – 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的患者乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶链反应（PCR）检测结果必须呈阴性才可入选本研究
活动性丙肝病毒感染 – 丙肝病毒（HCV）抗体阳性患者的HCV PCR检测结果必须呈阴性方可入选本研究
已知的HIV阳性状态史 – 对于HIV状态未知的患者，如果当地法规有要求，将在筛选时进行HIV检测
有进行性多灶性脑白质病（PML）病史
在研究治疗首次给药前4周内接种减毒活疫苗，或预计需要在研究期间接种此类减毒活疫苗 – 在研究期间或末次给药后，患者B细胞未恢复至正常范围前不得接种减毒活疫苗（例如FluMist®） – 应当只在流感流行季接种灭活流感疫苗
患有可能影响研究方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤，以下情况除外： – 既往根治的任何下列恶性肿瘤：宫颈原位癌、预后良好的乳腺原位导管癌、基底或鳞状细胞皮肤癌 – I期黑色素瘤，低度、早期局限性前列腺癌或入组前已有≥2年未接受治疗仍处于缓解状态的任何其他既往经治恶性肿瘤
患有需要治疗的活性自身免疫性疾病
自身免疫性疾病史，包括但不限于：心肌炎、非感染性肺炎、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎 – 如研究者认为安全，自身免疫性疾病病史久远或未接受免疫抑制治疗达12个月仍控制良好的患者可入选本研究。 – 有自体免疫相关甲状腺功能减退病史且接受稳定剂量的甲状腺替代治疗的患者可入选本研究 – 接受胰岛素治疗且病情得到控制的1型糖尿病患者可入选本研究 – 有疾病相关免疫性血小板减少性紫癜或自身免疫性溶血性贫血病史的患者可入选本研究
既往接受过同种异体SCT
存在可能影响研究方案依从性或结果解释的任何严重、未控制的合并症证据，包括但不限于重大心血管疾病（如纽约心脏病协会III级或IV级心脏疾病、过去6个月内发生过心肌梗死、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛），或严重的肺部疾病（包括阻塞性肺病或支气管痉挛病史）
第1周期第1天前28天内行非诊断性大手术，或预期在研究期间需要行大手术
处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间怀孕有生育能力的女性开始治疗前的2次妊娠试验结果（最低灵敏度为25 mIU/mL）必须呈阴性：第1周期第1天前10-14天和第1周期第1天前24小时内。如果在接受首次研究治疗前14天内未进行血清妊娠试验，则必须在接受研究治疗前7天和第1周期第1天前24小时内进行尿妊娠试验。
临床实验室检查结果存在研究者认为可导致患者不能安全参加并完成本研究的任何严重疾病或异常，或影响方案依从性或结果解释

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:无	剂型:注射液
中文通用名:无	剂型:注射液
中文通用名:来那度胺	剂型:胶囊
中文通用名:来那度胺	剂型:胶囊
中文通用名:来那度胺	剂型:胶囊
中文通用名:来那度胺	剂型:胶囊
中文通用名:妥珠单抗	剂型:注射液

对照药

名称	用法
中文通用名:来那度胺	剂型:胶囊
中文通用名:来那度胺	剂型:胶囊
中文通用名:来那度胺	剂型:胶囊
中文通用名:来那度胺	剂型:胶囊
中文通用名:利妥昔单抗	剂型:注射液

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
无进展生存期，定义为从随机分组开始至首次出现疾病进展（由IRC根据2014 Lugano缓解标准确定）或任何原因导致死亡（以较早发生者为准）之间的时间。	截至分析CCOD时（预估2026年9月），既未进展也未死亡的患者和失访的患者将在其末次可评价肿瘤评估日期作删失处理。	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
独立审查委员会确认的ITT CR	截至分析CCOD	有效性指标
独立审查委员会确认的ITT ORR	截至分析CCOD	有效性指标
ITT人群的总生存率	末例患者入组后5年	有效性指标
ITT人群至EORTC QLQ-C30生理功能子量表恶化的时间	截至分析CCOD	安全性指标
至开始接受新的抗淋巴瘤治疗的时间（TTNALT）	截至分析CCOD	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
朱军	医学博士	主任医师	010-88196596	water123free2003@yahoo.com.cn	北京市-北京市-海淀区阜成路52号	100143	北京大学肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京市	北京市
天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
中山大学附属肿瘤医院	蔡清清	中国	广东省	广州市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
郑州大学第一附属医院	张旭东	中国	河南省	郑州市
厦门大学第一附属医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
上海交通大学医学院附属新华医院	陶荣	中国	上海市	上海市
江苏省人民医院	王莉	中国	江苏省	南京市
复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
Mie University Hospital	Yamaguchi Motoko	日本	Mie	Mie

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-08-03
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-07-05

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 67 ；国际: 登记人暂未填写该信息；

已入组例数

国内: 33 ；国际: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-12-03；国际：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2022-01-05；国际：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

无｜进行中-招募中