登记号
CTR20240385
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价 LH-1801 片联合二甲双胍治疗中国成年 2 型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药对照Ⅲ期临床研究
试验专业题目
评价 LH-1801 片联合二甲双胍治疗中国成年 2 型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药对照Ⅲ期临床研究
试验方案编号
JSLHC2023-10-02
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-01-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谭琼
联系人座机
0514-82778817
联系人手机号
18905276702
联系人Email
375410892@qq.com
联系人邮政地址
江苏省-扬州市-扬州生物健康产业园健康一路9号
联系人邮编
225000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价 LH-1801 片联合二甲双胍治疗在经二甲双胍稳定剂量治疗至少8 周后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的有效性。
次要目的：
评价 LH-1801 片联合二甲双胍治疗在经二甲双胍稳定剂量治疗至少8 周后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18 周岁≤年龄≤75 周岁，性别不限；
- 根据 1999 年 WHO 标准确诊为 2 型糖尿病，且病程≥12 周；
- 体重指数（BMI）：18.5 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2；
- 受试者在筛选前至少 8 周接受稳定剂量口服二甲双胍单药治疗，治疗剂量≥1500 mg/天或为受试者最大耐受剂量且≥1000 mg/天；
- 筛选访视（V1）：7.0 %≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤11.0%，且空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15.0 mmol/L（当地实验室）；
- 安慰剂导入期访视（V3，第-7 天~第-1 天）：7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c≤11.0%，空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15.0 mmol/L（中心实验室）；
- 受试者能理解和签署知情同意书，能遵守研究方案中的限制规定及要求，并且研究者认为受试者能完成此项研究。 备注：筛选访视（V1）的 HbA1c 和 FPG 送至研究中心（当地实验室） 检测，结果用于筛选期核对入选标准；安慰剂导入期访视（V3，第-7 天 ~第-1 天）的 HbA1c 和 FPG 送至中心实验室检测，结果用于 V4（治疗期 第 1 天）随机前再次核对入选标准。
排除标准
- 存在 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病；
- 筛选前 1 年内发生过糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒（DKA）、高渗性高血糖状态（HHS）；
- 筛选前 6 个月内诊断严重糖尿病慢性并发症，如增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足病等；
- 筛选前 6 个月内发生过严重低血糖；
- 筛选前 4 周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染；
- 存在影响糖代谢的严重内分泌疾病史，如多发性内分泌腺瘤病、肢端肥大综合症、库欣综合征等；目前伴有未能药物稳定控制的甲状腺功能障碍（药物剂量稳定≥6 个月除外），或筛选时甲状腺功能检查结果异常且具有临床意义，经研究者判定不适宜参加本研究；
- 患有可能会影响 HbA1c 测量值的任何血液疾病，如：异常血红蛋白血症病、贫血（筛选时血红蛋白：男性≤110 g/L、女性≤100 g/L）等；
- 筛选前 6 个月内存在以下任何心脑血管病史： 脑卒中； 充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级）、不稳定型心绞痛、心肌梗死； 冠脉血管成形术、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史； 未控制的严重心律失常、Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞（除外右束支 传导阻滞）或 QTcF≥470 ms（男性）、QTcF≥480 ms（女性）（以 Fridericia 公式计算）；
- 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史的受试者，但不包括临床治愈的子宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌；
- 筛选前 1 年内发生过需抗感染药物治疗的复发性（≥3 次）尿路感染或复发性（≥3 次）生殖器感染；
- 筛选前 12 周内体重变化超过 10%，或进行了影响体重的手术，或服用任何减肥药物；
- 筛选前 12 周内有献血或失血≥400 mL 的受试者；
- 筛选时任何一项实验室检查指标符合下列标准： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥ 3.0 倍正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≥2.0 倍 ULN； ？ 肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPI 公式，附录 3）≤60 mL/min/1.73 m2 ； ？ 甘油三酯＞5.64 mmol/L（500 mg/dL）；
- 血压控制不佳的受试者，定义为收缩压≥160 mmHg，和/或舒张压≥100 mmHg；
- 筛选期病毒学检测出现以下任一情况者：人类免疫缺陷病毒（HIV） 抗体阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性、丙型肝炎抗体阳性且 HCVRNA 检测值超出正常值上限、乙型肝炎表面抗原阳性且 HBV-DNA 检测值超出正常值上限；
- 筛选前 1 年内接受过胰岛素治疗且连续使用时间≥2 周；筛选前 6 个月内接受过生长激素、大剂量（＞25 mg/日）噻嗪类利尿剂或筛选前8 周内接受过全身性皮质类固醇的用药（点眼、吸入、滴鼻、外用除 外）；
- 筛选时患有严重骨质疏松症者；
- 筛选时患有影响药物吸收的严重胃肠道疾病，或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术（如胃肠造口吻合术或肠道切除术等）；
- 筛选前 8 周内或者其他临床试验药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过其他临床试验用药品治疗者；
- 处于妊娠期、哺乳期，男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或在知情同意至试验用药品末次用药后 4 周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕；
- 对试验用药品或同类药物及其中成分过敏或者不能耐受者；药物滥用和酗酒史者；
- 导入期用药依从性＜80%或＞120%者；
- 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LH-1801片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:LH-1801片
|
剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LH-1801片模拟剂
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:LH-1801片模拟剂
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:达格列净
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗 24 周时，HbA1c相对于基线的变化。 | 治疗 24 周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗 12、52 周时，HbA1c相对于基线的化； | 治疗 12、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗 12、24、52 周时，空腹血浆葡萄糖、胰岛素和C肽水平相对 于基线的变化； | 治疗 12、24、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗 24、52 周时，餐后 2 小时血浆葡萄糖、胰岛素和C肽水平相对于基线的变化； | 治疗 24、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗 12、24、52 周时，达到HbA1c＜7.0%的受试者比例； | 治疗 12、24、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗 12、24、52 周时，达到HbA1c≤6.5%的受试者比例； | 治疗 12、24、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗 12、24、52 周时，体重相对于基线的变化； | 治疗 12、24、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗 12、24、52 周时，收缩压和舒张压相对于基线的变化； | 治疗 12、24、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗 24、52 周时，血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）相对基线的变化； | 治疗 24、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗 24、52 周时，接受补救治疗的受试者比例； | 治疗 24、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗 12、24、52 周时，患者报告的结局（PRO）较基线的变化（采用中国 2 型糖尿病患者的生活质量量表DMQLS进行评估）。 | 治疗 12、24、52 周时 | 有效性指标 |
| 治疗期间发生的所有不良事件（AEs），包括严重不良事件（SAEs）； | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 低血糖事件； | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 生命体征：包括坐位血压、心率和体温； | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 体格检查； | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 实验室检查：包括血生化、血常规、尿常规和尿生化； | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 12 导联心电图； | 治疗期间 | 安全性指标 |
| 特别关注的不良事件（AESI）：泌尿系统/生殖道感染。 | 治疗期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 医学博士 | 主任医师 | 13910978815 | jiln@bjmu.edc.cn | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100871 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 应急总医院 | 李洪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 张苏河 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 柳德学 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李峰 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 清远市人民医院 | 杨彩娴 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 台州市立医院 | 何斐 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 田军航 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 沧州市中心医院 | 李佳芮 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 延安大学咸阳医院 | 王芳 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 郑州市中心医院 | 康志强 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 惠州市第三人民医院 | 李桂平 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 常德市第一人民医院 | 余芳 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 扬州大学附属医院 | 刘慧 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 锦州医科大学附属第三医院 | 奚悦 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 泰安市中心医院 | 张铁 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 重钢总医院 | 何丽平 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 金国玺 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 潘天荣 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南阳市第二人民医院 | 尚军洁 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 萍乡市人民医院 | 张雅薇 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 顾峻菱 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 张新 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 济南市中心医院 | 逄曙光 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 保定市第一中医院 | 张玉璞 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 石家庄市人民医院 | 吴韬 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 石家庄市第二医院 | 张莉莉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 史晓光 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 锦州市中心医院 | 王雪鹰 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 江苏省苏北人民医院 | 张真稳 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王原 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西白求恩医院 | 刘师伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 吉林市中心医院 | 柳沙立 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院 | 廖琳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 重庆市第四人民医院 | 邓武权 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 大连大学附属中山医院 | 段薇 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 王晓梅 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 大庆油田总医院 | 姜海红 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 无锡市人民医院 | 蒋艳敏 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 中国石油天然气总公司中心医院 | 韩洁 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 南阳市第一人民医院 | 王翼华 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 张程 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 叶山东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 大庆市人民医院 | 刘阳 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 黑龙江省医院 | 段滨红 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林省一汽总医院 | 宋成伟 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2023-10-30 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-01-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 606 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
