登记号
CTR20180461
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎
试验通俗题目
比较IMI/REL和PIP/TAZ治疗HABP/VABP受试者的安全性和有效性研究
试验专业题目
一项在HABP/VABP受试者中比较IMI/REL和PIP/TAZ的安全性、耐受性和疗效的多国家、III期、随机、双盲、活性药物对照的临床试验
试验方案编号
PN016
方案最近版本号
PN016;03
版本日期
2020-11-11
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王德俊
联系人座机
010-58609322
联系人手机号
18600028213
联系人Email
de.jun.wang2@merck.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区容达路21号L2
联系人邮编
100012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在改良意向治疗人群中，比较IMI/REL和PIP/TAZ在随机分组后第28天的治疗相关的全因死亡率；
次要疗效目的：在HABP/VABP受试者中比较IMI/REL和PIP/TAZ的临床疗效和微生物学疗效；
次要安全目的：在HABP/VABP受试者中比较IMI/REL和PIP/TAZ的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 需要针对HABP或VABP接受IV抗生素治疗。
- 满足下面描述的临床和放射影像学标准，且这些标准发生在住院超过2天（48小时）后或出院后7天内（HABP），或机械通气后至少2天（48小时）（VABP）：(a) 受试者至少有以下临床特征之一：新出现的或恶化的肺部症状或体征，如咳嗽、呼吸困难、呼吸急促（如，呼吸频率高于25次/分钟）、咳痰或需要机械通气；低氧血症（如，受试者在标准大气压下呼吸室内空气时，通过动脉血气[ABG]测定氧分压低于60毫米汞柱，或氧分压与吸入氧气分数的比值[PaO2/FiO2]恶化）；根据氧合恶化情况（ABG或PaO2/FiO2）需要紧急更换呼吸机支持系统以加强氧合，或需要改变呼气末正压水平；新出现可吸出的呼吸道分泌物并且(b) 受试者至少有以下体征之一：证实发热（如，体温≥38℃）；体温过低（如，体温≤36℃）；总外周白细胞（WBC）计数≥10,000个细胞/立方毫米（mm3）；白细胞减少，总WBC≤4,000个细胞/mm3；外周血涂片上观察到未成熟中性粒细胞（杆状核细胞）高于15% 并且 (c) 受试者的胸片显示存在新的或进展性浸润，考虑肺炎.
- 获得适当的基线（筛选访视时或2天[48小时]筛选期内）下呼吸道样本进行革兰氏染色和培养。
- 已知或研究者认为感染是由对静脉研究治疗药物敏感的微生物引起。
- 同意将当前感染相关的方案要求样本中获得的细菌分离株提供给中心微生物参考实验室，进行研究相关的微生物学检测和长期保存。
- 签署知情同意当天18-75岁（包括18和75岁）。
- 男性受试者必须同意从提供知情同意书起至研究结束期间使用方案附录3中详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。
- 如果女性未妊娠（参见附录3）、未哺乳，并且至少符合下列条件之一，则有资格参与本研究：a）不是附录3定义的育龄期女性（WOCBP）或 b）同意自提供知情同意书起至研究结束期间遵守本方案附录3中的避孕措施的育龄期女性。
- 受试者（或其法定代理人，如适用）提供本研究的书面知情同意书/赞同书。受试者还可能提供未来生物医学研究的同意书/赞同书。但是，受试者可以只参与主试验，而不参与未来生物医学研究。
- 如果当地临床实践要求青霉素皮肤试验，受试者在接受静脉研究治疗首次给药前必须获得青霉素皮试阴性结果。
排除标准
- 具有基线下呼吸道样本革兰染色结果、且仅显示革兰氏阳性球菌。
- 确认或怀疑社区获得性细菌性肺炎（CABP）。
- 确认或怀疑由支原体、衣原体、军团菌，或病毒、真菌或寄生虫引起的肺炎。
- 阻塞所致的HABP/VABP，包括肺癌（或导致肺部阻塞的其他转移到肺部的恶性疾病）或其他已知阻塞。
- 类癌瘤或类癌综合征。
- 有活动性免疫抑制，定义为接受免疫抑制药物或有与免疫缺陷相关的医学状况。包括但不限于：（1）HIV (AIDS或CD4<200个细胞/mm3)（2）随机化前6周内曾接受过化疗（3）免疫抑制治疗，包括维持性糖皮质激素治疗（>40 mg/天泼尼松龙等效剂量）（4）中性粒细胞绝对计数<500/mm3
- 即使使用足够的抗生素治疗，受试者仍然可能会在7-14天的治疗过程中死亡。
- 根据研究者的判断，受试者有会妨碍治疗疗效评价的合并状况或感染（如活动性结核、囊性纤维化、肉芽肿病、播散性真菌感染、侵袭性真菌肺部感染或心内膜炎）。
- 有严重过敏、超敏反应史（如过敏反应），或曾对以下任何药物发生过严重反应：任何β-内酰胺类药物（包括哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯类、头孢菌素类或其他β-内酰胺类药物）；β-内酰胺酶抑制剂（如他唑巴坦、舒巴坦、克拉维酸、阿维巴坦）
- 有癫痫病史，需要持续抗惊厥治疗，或过去3年内接受过抗惊厥治疗。
- 正在接受血液透析或腹膜透析。
- 研究者认为受试者既往或当前的任何状况、治疗、实验室异常或其他情况可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间参与研究或是使受试者研究药物给药有额外风险。
- 筛选时尿妊娠试验阳性的育龄期女性。如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验，血清妊娠试验阳性的育龄期女性将从研究中排除。
- 在既往72小时内曾针对HABP/VABP感染接受过有效抗菌药物治疗，且治疗持续时间超过48小时。除外：对于当前感染治疗失败的受试者（即对于之前使用的抗生素治疗至少48小时后HABP/VABP相关的症状/体征持续或者恶化），且之前所提供的呼吸道或血的培养结果提示不仅仅是金黄色葡萄球菌（即甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌[MSSA]或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌[MRSA]）；之前使用的是非吸收性抗生素，用于肠道的去污（低剂量的红霉素或多粘菌素）或者清除艰难梭菌（万古霉素或非达霉素）
- 预期研究治疗期间将接受以下任何药物治疗：丙戊酸或双丙戊酸钠（或筛选前2周内使用过丙戊酸或双丙戊酸钠）；5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、5-HT1受体激动剂（曲坦类药物）或单胺氧化酶抑制剂；单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）（或者在筛选前2周内曾经使用过MAOIs）；哌替啶；丁螺环酮；在研究治疗组指定治疗的基础上同时使用全身性（静脉或口服）抗菌药 注意：由于在入组研究时，受试者没有采用下呼吸道样本确认HABP/VABP病原体的微生物学（培养）证据，受试者将在随机分组时针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染接受开放性IV利奈唑胺治疗。推荐的疗程是，对于确定的MRSA感染至少7天。MRSA菌血症的患者应接受14天的治疗。如果最终下呼吸道基线培养的结果显示没有MRSA，将停止经验性利奈唑胺的治疗。针对HABP/VABP感染的全身性（静脉或口服）抗真菌或抗病毒治疗。传统中药或草药。
- 筛选时正在参与或筛选前90天内参与过涉及研究性或试验性药物（未经监管当局批准）的任何其它临床研究，或预期在本试验期间参与此类临床研究。
- 既往任何时候曾参与过本研究。
- 根据当地实验室值，筛选时估算或实际肌酐清除率<15mL/min。可以使用Cockcroft-Gault（C-G）公式根据血清肌酐浓度计算肌酐清除率（mL/min）：肌酐清除率（男性）= (体重，kg) × (140 - 年龄) /[(72) × (肌酐，mg/dL)] 肌酐清除率（女性）= 0.85×使用上述公式获得的值
- 受试者或其家庭成员（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）为直接参与该研究的试验中心或申办者的工作人员。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MK-7655A
|
用法用量:注射剂；规格亚胺培南500mg，西司他丁500mg，MK-7655 250mg；静脉输注，每6小时一次，每次1支，用药时程：最短7天，最长14天。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:名称：注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 英文名：Tazocin 商品名：特治星
|
用法用量:注射剂；注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5g；静脉输注，每6小时一次，每次1支，用药时程：最短7天，最长14天
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 全因死亡率 | 随机分组后第28天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 良好临床疗效 | 治疗结束、早期随访（治疗结束后7至14天） | 有效性指标 |
| 良好微生物学疗效 | 治疗结束、早期随访（治疗结束后7至14天） | 有效性指标 |
| 发生不良事件的受试者人数；由于不良事件而停用研究药物的受试者人数 | 筛选期；静脉研究治疗期间每日；治疗结束；早期随访（治疗结束后7至14天）；随机分组后第28天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 瞿介明 | 医学博士 | 主任医师 | 18901661180 | jmqu0906@163.com | 上海市-上海市-上海市瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 瞿介明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广州市第一人民医院 | 赵子文 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 浙江大学附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 上海华东医院 | 朱惠莉 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海华山医院 | 黄海辉 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 海南省人民医院 | 蔡兴俊 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 上海肺科医院 | 徐金富 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 应可净 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 苏州大学附属第一医院 | 黄建安 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 北京大学第三医院 | 贺蓓 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医科大学第一附属医院 | 王玮 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 航天中心医院 | 王培福 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 南方医科大学南方医院 | 蔡绍曦 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 郑州大学第一附属医院东院 | 姚孟英 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 广州医科大学第一附属医院 | 陈荣昌 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 无锡市人民医院 | 卞涛 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 上海市第一人民医院 | 张旻 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 童朝晖 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京医院 | 李燕明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 长沙市中心医院 | 向鹏 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 湖南省人民医院 | 刘志光 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 江西省人民医院 | 肖祖克 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 戴元荣 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 北京大学第一医院 | 王广发 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张伟 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 厦门大学附属中山医院 | 康健乐 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 深圳市人民医院 | 邱晨 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 宁夏医科大学总医院 | 谭海 | 中国 | 宁夏 | 银川 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林其昌 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 中山大学附属第一医院 | 谢灿茂 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 丽水市人民医院 | 楼天正 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 南宁市第一人民医院 | 魏风 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 常州市第一人民医院 | 彭亚 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 祝刚 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 南宁市第一人民医院 | 刘咏春 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 江苏大学附属医院 | 于明 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 王清华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建省漳州市医院 | 林瑞生 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 祝新根 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 宁波市第一医院 | 高翔 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 南京医科大学附属淮安第一医院 | 丁涟沭 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 聊城市人民医院 | 王继跃 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 十堰市人民医院 | 唐振刚 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 解放军总医院第七医学中心 | 李广罡 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Antonio Tarcisio de Faria Freire,M.D. Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte | Freire Antonio Tarcisio | 巴西 | Belo Horizonte | Minas Gerais |
| Hospital de Base de Sao Jose de Rio Preto | Lobo Suzana Margareth Ajeje | 巴西 | Sao Jose do Rio Preto | Sao Paulo |
| CHU de Nantes - Hotel Dieu | Roquilly Antoine | 法国 | Nantes | Pays-de-la-Loire |
| Hopital Roger Salengro du Lille | Nseir Saad | 法国 | Lille | Nord |
| Hospices Civils de Lyon | Allaouchiche Bernard | 法国 | Pierre Benite | Rhone |
| Hopital Bicetre | Anguel Nadia | 法国 | Le Kremlin-Bicetre | Val-de-Marne |
| Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde | Rodriguez Noriega Eduardo | 墨西哥 | Guadalajara | Jalisco |
| Hospital Civil Nuevo de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca | Rodriguez Gonzalez Daniel | 墨西哥 | Guadalajara | Jalisco |
| West Visayas State University Medical Center | Isidro Marie Grace Dawn | 菲律宾 | Iloilo City | Iloilo |
| Mary Johnston Hospital | Payumo Ronald Allan | 菲律宾 | National Capital Region | National Capital Region |
| Lung Center of the Philippines | Delos Reyes Virginia | 菲律宾 | Quezon | National Capital Region |
| Spitalul Clinic de Urgenta Bagdasar-Arseni | Rata Oana | 罗马尼亚 | Bucuresti | Bucuresti |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Pius Branzeu | Bedreag Ovidiu | 罗马尼亚 | Timisoara | Timis |
| City Hospital #26 | Simanenkov Vladimir | 俄罗斯 | Saint-Petersburg | Sankt-Peterburg |
| Research Institute of Emergency Medicine n.a. I.I.Dzhanelidze | Povzun Anton | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Sankt-Peterburg |
| Clinical Hospital #122 L.G. Sokolova FMBA | Gorelov Alexander | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Sankt-Peterburg |
| First City Clinical Hospital n.a. E.E.Volosevich | Kirov Mikhail | 俄罗斯 | Arkhangelsk | Arkhangel skaya oblast |
| City Hospital #2 Severodvinsk | Kuzkov Vsevolod | 俄罗斯 | Severodvinsk | Arkhangel skaya oblast |
| Kiyv city municipal hospital 17 | Dubrov Sergii | 乌克兰 | Kyivska oblast | Kyivska oblast |
| Ivano-Frankivsk regional clinical hospital | Titov Ivan | 乌克兰 | Ivano-Frankivska oblast | Ivano-Frankivska oblast |
| City Clinical Hospital No13 of Kharkiv City Council | Blazhko Viktor | 乌克兰 | Kharkiv | Kharkivska oblast |
| ME Dnipropetrovsk Clinical Joinder of Emergency Care of DRC | Klygunenko Olena | 乌克兰 | Dnipropetrovska oblast | Dnipropetrovska oblast |
| Reg. Clin. Hospital | Kholod Dmytro | 乌克兰 | Poltavska oblast | Poltavska oblast |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-04-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 216 ；
国际: 270 ；
已入组例数
国内: 204 ；
国际: 274 ；
实际入组总例数
国内: 204 ；
国际: 274 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-09-18；
国际：2018-09-18；
第一例受试者入组日期
国内：2018-09-19；
国际：2018-09-19；
试验终止日期
国内：2022-07-12；
国际：2022-07-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
