CTR20140851|苹果酸法米替尼胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20140851

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

杨清

联系人座机

021- 68868570/71（- 866)

联系人手机号

联系人Email

yangqing@hrs.com.cn

联系人邮政地址

江苏省连云港市经济技术开发区昆仑山路7号

联系人邮编

222047

临床试验信息

试验分类

安全性

试验分期

II期

试验目的

主要目的确定法米替尼联合多西他赛在晚期NSCLC患者中的DLT和MTD，确定第二阶段研究推荐用药剂量。次要目的 1)评价法米替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC患者的耐受性和安全性； 2)评价法米替尼联合多西他赛在晚期NSCLC患者中药代动力学特性； 3)初步评价法米替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC患者的有效性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄为18～70岁；
ECOG全身状态（performance status，PS）0～1级；
预计生存期不少于12周；
组织学或细胞学检查证实的局部晚期或者转移性非鳞、非小细胞肺癌（根据TNM分类第7版，临床分期IIIB/IV），或术后复发患者；
一线接受含铂类双药方案治疗复发或失败的患者；（仅对第二阶段患者适用）；或EGFR突变型患者接受过EGFR-TKI（包括吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼）和含铂类双药方案治疗复发或失败的患者；“治疗失败”的定义：（1）治疗过程中疾病进展或末次治疗后的6个月内疾病进展，均有明确影像学或临床进展证据；（2）因无法耐受化疗不良事件而退出标准治疗的患者，按CTCAE 4.0标准，其不耐受的血液学不良事件严重等级需达到IV度以上（血小板下降为III度以上）或非血液学不良事件严重等级达到III度以上，且研究者判断该受试者重复原方案治疗仍然无法耐受。
至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1），且靶病灶最近3个月内未使用过放射治疗；
骨髓或重要脏器的功能水平必须符合下列要求：（1）血常规检查需符合以下标准： a．HB ≥ 90g/L（14天内未输血）； b．ANC ≥ 1.5×109/L； c．PLT ≥ 100×109/L；（2）生化检查需符合以下标准： a．BIL < 1.25倍正常值上限(ULN)； b．ALT和AST < 2.5 ULN；有肝脏转移者ALT和AST<5 ULN； c．血清Cr ≤ 1.25 ULN或内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；（3）多普勒超声评估：左室射血分数（LVEF）≥ 正常值低限（LLN）；
育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
已签署知情同意。

排除标准

使用超过1个化疗方案（辅助化疗、新辅助化疗除外）的患者；
入组前使用过VEGFR抑制剂（如：舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑替尼、阿西替尼等，贝伐单抗除外）或者多西他赛的患者；
影像学显示有空洞或者坏死的肿瘤病灶；
放射学证据（CT或MRI）表明存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；
存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
首次使用研究药物前1个月内出现≥CTCAE 2级的肺出血；
最近三个月内有明显的咳血症状（24小时内>半茶匙）；
目前存在≥CTC AE2级外周神经病变；
最近3年内患有其他恶性肿瘤，但是皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
活动性脑转移（例如稳定时间小于4周、既往未接受适当的放疗、症状性、需要接受抗癫痫药物治疗；如果在随机分组前至少1个月内接受稳定剂量的地塞米松治疗）或软脑膜疾病；
在试验药物治疗前4周内或本试验期间接受了其它临床试验中的治疗或药物；
既往化疗和/或放疗相关的临床治疗相关毒性持续存在；
在试验药物治疗前4周内接受过化疗、激素治疗、放疗（脑部和四肢除外）或免疫治疗或单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗，即最后一次抗癌治疗与第一次法米替尼治疗之间至少相隔4周；
患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）、不稳定性心绞痛、过去6个月内存在心肌梗死病史、充血性心力衰竭＞NYHA II级、严重心律失常（包括QTcF：男性≥450ms，女性≥470ms）；
尿常规提示尿蛋白≥++且证实24小时尿蛋白定量>1.0g；
过去6个月内出现严重的血栓或临床相关的严重的出血事件(如活动性消化性溃疡)，存在遗传性出血或血栓形成倾向；
凝血酶原时间和/或部分凝血激酶时间与正常范围的偏差大于50%；
应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者，此情况除外：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100mg）；
既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；
经降糖药物治疗仍控制不佳的糖尿病患者；
活动期或者慢性期HBV或者HCV感染伴肝功能异常的患者；
有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
严重感染需要全身抗生素治疗患者；
无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
最近六个月体重减少大于10%；
妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；
酗酒或药物滥用者；
对多西他赛或其他含有聚山梨酯80（吐温80）的药物有严重过敏反应史；对法米替尼和/或试验药物中的赋形剂发生过敏反应；对造影剂发生过敏反应；
可能妨碍患者对研究方案和随访方案的依从性的心理学、家族性、社会或地理因素；
患者不能依从试验方案；
根据研究者的判断，有其他严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊	用法用量:胶囊剂；规格15mg；口服，每日一次，每次15mg，早餐前服用，第2~21天连续服用，每21天（3周）为一个周期。剂量组1
中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊	用法用量:胶囊剂；规格20mg，口服，每日一次，每次20mg，早餐前服用，第2~21天连续服用，每21天（3周）为一个周期。剂量组2
中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊	用法用量:胶囊剂；规格25mg，口服，每日一次，每次25mg，早餐前服用，第2~21天连续服用，每21天（3周）为一个周期。剂量组3
中文通用名:多西他赛注射液，商品名：艾素	用法用量:注射液；规格1.5ml:60mg 、0.5ml:20mg ；静滴，一天一次，每次60mg/m2，每周期第1天给药，每21天为一个周期。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
确定法米替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC的限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。	第1周期内	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
法米替尼联合多西他赛在晚期NSCLC患者的安全性；	第1、2周期：每周一次；第3周期及以后：每周期一次	安全性指标
疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）	每2周期一次	有效性指标
客观缓解率（ORR）	每2周期一次	有效性指标
无进展生存期（PFS）	每2周期一次	有效性指标
法米替尼联合多西他赛在晚期NSCLC患者的药代动力学特征	第一周和第二周的第一天、第三天、第七天和第二十一天	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

无

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
周彩存		主任医师、教授	021-65115006	caicunzhoudr@163.com	上海市杨浦区政民路507号	200433	上海市肺科医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市肺科医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2014-10-10
上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2015-10-28

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 22 人；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2015-01-08；

试验终止日期