登记号
CTR20220130
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
干燥综合征或混合性结缔组织病
试验通俗题目
评价MHV370在干燥综合征或混合性结缔组织病受试者中的安全性、耐受性和疗效的研究
试验专业题目
一项评价MHV370在干燥综合征或混合性结缔组织病患者中的安全性、耐受性和疗效的多中心、随机、受试者和研究者设盲、安慰剂对照、平行组篮式设计研究
试验方案编号
CMHV370A12201
方案最近版本号
V03
版本日期
2022-05-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究旨在确定MHV370在干燥综合征（SjS）和混合性结缔组织病（MCTD）中的安全性、耐受性和疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。
- 年龄在18至75岁之间的男性或女性受试者。
- 在基线前至少4周（或特定疫苗产生保护性所需的时间）完整接种当地批准的任一种COVID-19疫苗。
- 能够与研究者进行良好沟通，理解并遵守研究要求
- sjs 受试者：筛选时非刺激性唾液总流率 > 0 mL/min。
- sjs 受试者：根据2016 ACR/EULAR分类标准被确诊为干燥综合征。
- sjs受试者：筛选时8个定义的特定分项（生物学、血液学、关节、皮肤、腺体、淋巴结病、肾脏、全身表现）的ESSDAI（基于加权评分）≥5。（累及其余4个分项中一个或多个分项的受试者有资格参加研究，但这些分项的评分将不用于入选资格的评估，然而，其将计入受试者用于疗效评估的ESSDAI总分）。
- MCTD受试者：根据改良的Kahn标准被诊断为MCTD： 雷诺现象；存在以下4种体征中的至少2种：i）滑膜炎，ii）肌炎，iii）手指肿胀，vi）间质性肺病（ILD）。
- MCTD受试者：重叠综合征患者，即符合MCTD以外的系统性自身免疫性疾病诊断标准的患者，可入组研究，但被研究者判断为存在主要器官受累的患者除外。
排除标准
- 在基线前5个半衰期内或30天（以较长者为准）或当地法规要求的更长时间内使用其他试验药物。
- 基线前6个月内接受过B细胞耗竭疗法（例如利妥昔单抗或其他抗CD20 mAb、抗CD22 mAb、抗CD52 mAb）。对于在基线访视前6 - 12个月内接受B细胞耗竭疗法的参加者，B细胞计数应在正常范围内才可入选。
- 基线前3个月内接受过以下任何一种治疗： CTLA4-Fc Ig（阿巴西普）；抗TNF mAb ；静脉注射Ig ； 血浆置换 ； 静脉注射或口服环磷酰胺 ； 静脉注射或口服环孢素A
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠能力的所有女性，除非她们在试验药物给药期间以及停止给药后至少5天采取高效避孕方法。
- sjs 受试者：干燥综合征与构成患者主要疾病的另一种自身免疫性风湿病相重叠
- 需要定期使用已知会引起口干/眼干（主要副作用）的药物
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MHV370
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SjS：第24周时ESSDAI较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| MCTD：第24周PhGA较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SjS：截至第24周不同时间点下ESSDAI、ESSPRI、FACIT-F和PhGA较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| MCTD：截至第24周不同时间点下FACIT-F、PhGA和ESSDAI（仅关节和肺分项）较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| 研究期间治疗中出现的不良事件（严重和非严重）的发生率 | 试验过程中 | 安全性指标 |
| 研究期间治疗中出现的生命体征、实验室和ECG值异常发生率 | 试验过程中 | 安全性指标 |
| 稳态时PK参数（AUC、Cmax、Tmax和其它，根据需要） | 试验过程中 | 有效性指标 |
| SjS：24周治疗期间不同时间点下唾液流率较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| SjS：24周治疗期间不同时间点下Schirmer试验结果较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| MCTD：截至第24周不同时间点下FVC、FEV1、FEV2和FEV3较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| MCTD：截至第24周不同时间点下DLCO弥散量较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| MCTD：截至第24周不同时间点下King间质性肺病简短量表（K-BILD）评分较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| MCTD：截至第24周不同时间点下RCS较基线的变化 | 第24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姜振宇 | 医学博士 | 主任医师 | 15843079623 | jlujzy@aliyun.com | 吉林省-长春市-吉林省长春市新民大街71号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 沈南 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 莫颖倩 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 谢其冰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| Charite Research Organisation GmbH. | Thomas Doerner | 德国 | Berlin | Berlin |
| Debreceni Egyetem Klinikai Centrum | Antonia Szanto | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
| Vita Verum Medical Eu Szolg Bt | Tunde Varga | 匈牙利 | Fejer | Szekesfehervar |
| Szegedi Tudomanyegyetem AOK SGAKK | Laszlo Kovacs | 匈牙利 | Szeged | Szeged |
| Narodowy Instytut Geriatrii Reumatologii i Rehabilitacji | Marzena Olesinska | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Nova Reuma | Izabela Domyslawska | 波兰 | Bialystok | Bialystok |
| Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 | Maria Majdan | 波兰 | Lublin | Lublin |
| Hospital Sant Pau | Hector Corominas Macias | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario 12 De Octubre | Sheila Melchor Diaz | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario La Paz | Clara Soto Abanades | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Vall D Hebron | Juan Jose De Agustin de Oro | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Inselspital Bern | Britta Maurer | 瑞士 | Bern | Bern |
| Chang Gung Memorial Hospital LinKou | Chang-Fu Kuo | 中国台湾 | Taoyuan | Taoyuan |
| Taichung Veterans General Hospital | Yi Hsing Chen | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Kaohsiung Veterans General Hospital | Jui-Cheng Tseng | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Chang Gung Memorial Hospital LinKou | Chang-Fu Kuo | 中国台湾 | Taoyuan | Taoyuan |
| Taichung Veterans General Hospital | Yi Hsing Chen | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Kaohsiung Veterans General Hospital | Jui-Cheng Tseng | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Great Western Hospital | Elizabeth Price | 英国 | Swindon | Swindon |
| St Lukes Hospital | Sarah Twigg | 英国 | Bradford | Bradford |
| Manchester Royal Infirmary | Ian Bruce | 英国 | Manchester | Manchester |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-30 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-14 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-16 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 7 ；
国际: 60 ；
已入组例数
国内: 2 ；
国际: 30 ；
实际入组总例数
国内: 2 ；
国际: 30 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-14；
国际：2021-11-30；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-06；
国际：2021-12-22；
试验终止日期
国内：2023-02-01；
国际：2023-02-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
