登记号
CTR20150877
相关登记号
CTR20130580,CTR20130179,CTR20140832,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性红斑狼疮
试验通俗题目
泰爱治疗系统性红斑狼疮Ⅱ期临床试验
试验专业题目
注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白治疗系统性红斑狼疮Ⅱ期临床试验
试验方案编号
C005 SLECLLI；7.0
方案最近版本号
7.0
版本日期
2018-04-11
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王文祥
联系人座机
010-65385585
联系人手机号
联系人Email
wwx0715@sina.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号
联系人邮编
264006
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
初步评价泰爱联合标准疗法与安慰剂联合标准疗法治疗中重度SLE患者的安全性和有效性，并分析其量效关系，为后续临床试验提供剂量依据。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 确诊为活动性SLE的患者，至少符合美国风湿病学院1997年修订的SLE 11项标准其中4项者；
- 年龄18～65岁，男女兼有，性别比例不限；
- 依从性好的住院或门诊病人，试验前签署知情同意书。
- 筛选期SELENA-SLEDAI评分≥8分。如果有低补体和/或抗ds-DNA抗体的评分，则关于SELENA-SLEDAI临床症状的（除外低补体和/或抗ds-DNA抗体）评分要≥6分；
- 自身抗体血清学检测阳性，阳性的定义：本研究中心实验室的明确的参考值范围定义的ANA阳性和或抗双链DNA抗体阳性结果，不接受临界值结果；
- 第1天(即1次给予试验药物之日)前维持稳定的标准治疗方案至少30天。标准治疗方案指稳定的使用下列任何一种(单独或联用)：皮质激素，抗疟药，非甾体抗炎药(NSAIDs)，其他免疫抑制剂或免疫调节剂包括硫唑嘌呤、麦考酚酯(包括吗替麦考酚酯、霉酚酸钠)、环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素。
排除标准
- 最近2个月内有严重狼疮性肾炎(定义为尿蛋白>6g/24小时或血清肌酐>2.5 mg/dL 或221 umol/L)或需要进行血液透析或≥14天接受大剂量皮质激素(泼尼松>100mg/天或等量)；
- 最近2个月内有由SLE导致或非SLE导致的中枢神经系统疾病者(包括癫痫、精神病、器质性脑病综合症、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎)；
- 有严重心、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者； 严重程度的评价标准： a. ALT或AST≥2倍正常值上限； b. 内生肌酐清除率<30 mL/min者； c. 白细胞计数<2.5×109/L； d. 血红蛋白<85g/L； e. 血小板计数<50×109/L。
- 现患活动性肝炎或曾有过肝脏严重病变或病史。乙型肝炎：排除HBsAg为阳性的患者。HBsAg为阴性但抗-HBc抗体为阳性的患者，需要通过HBV-DNA检测来说明其情况：如果HBV-DNA阳性，患者被排除，不得参加研究；如果HBV-DNA阴性，患者可以参加研究。丙型肝炎：排除丙型肝炎抗体为阳性的患者；
- 免疫缺陷、未控制的严重感染及活动性或复发性消化道溃疡患者；
- 孕妇、哺乳期妇女及近12个月有生育计划的男性或女性；
- 过敏反应：对人源性生物制品有过敏史；
- 最近一个月接种活疫苗者；
- 在初始筛选前28天/或研究化合物的5倍半衰期(取时间较长者)内参加过任何临床试验者；
- 一年内使用B细胞靶向治疗药物，例如美罗华或依帕珠单抗等；
- 一年内使用肿瘤坏死因子抑制剂、白介素受体阻滞剂；
- 一个月内使用静脉用丙种球蛋白(IVIG)、泼尼松≧100 mg/d超过14天者或行血浆置换术者；
- 筛选期有活动性感染(比如带状疱疹、HIV病毒感染、活动性结核等)；
- 有抑郁症，或自杀想法的精神病患者；
- 研究者认为不宜参加本试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药80 mg、160 mg或240 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:泰爱模拟剂
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:泰爱模拟剂
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:泰爱模拟剂
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:泰爱模拟剂
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:泰爱模拟剂
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:泰爱模拟剂
|
用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:泰爱模拟剂
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:泰爱模拟剂
|
用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 用药12个月SLE应答指数(SLE Responder Index, SRI)应答率。SRI应答定义如下： a.SELENA–SLEDAI评分下降≥4分； b.无新的器官在BILAG 评分中达到A等级，或新的器官不超过1个B等级； c.研究者总体评价(physician’s global assessment, PGA)与基线比较升高不超过0.3分。研究者总体评价采用100 mm目视模拟标尺(VAS)，对用药前后疾病综合状况做出评估。 | 48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| (1) 用药后SELENA–SLEDAI评分下降≥4分受试者比率。 (2) 用药后研究者总体评价评分与基线变化值。 (3) 用药44-48周泼尼松用药量≤7.5 mg/d或较基线用量减少≥25%的受试者比率。 (4) 血清学检查指标(IgG、IgA、IgM、总B细胞(CD19+)、抗ds-DNA抗体、 补体(C3、C4))与基线变化值。 | 48周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张奉春 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69158355 | zhangfccra@aliyun.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 | 100730 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 张奉春 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 李洋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 中日友好医院 | 王国春 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘花香 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 鲍春德 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海长海医院 | 赵东宝 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽省立医院 | 厉小梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 江苏省人民医院 | 张缪佳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 黄成辉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川大学华西医院 | 刘毅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中南大学湘雅医院 | 左晓霞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 毕黎琦 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡健康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李芬 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南方医科大学南方医院 | 李娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 石桂秀 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 济宁市第一人民医院 | 赵建宏 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 铁宁 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 桂林医学院附属医院 | 莫汉有 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 北京医院 | 黄慈波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 鲁芙爱 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临 床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-11-25 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-07-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 160 ；
已入组例数
国内: 249 ；
实际入组总例数
国内: 249 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2016-03-14；
第一例受试者入组日期
国内：2016-04-08；
试验终止日期
国内：2019-06-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
