登记号
CTR20192633
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
TQB3303片的安全性和耐受性研究
试验专业题目
TQB3303片I期耐受性和药代动力学临床试验
试验方案编号
TQB3303-I-0001；版本号：1.0
方案最近版本号
1.0
版本日期
2019-06-15
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
戴峻
联系人座机
025-69927811
联系人手机号
联系人Email
DAIJUN@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
评估晚期恶性实体瘤患者单次和连续服用TQB3303片的安全性和耐受性，确定TQB3303片的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT），为后续临床试验给药方案和给药剂量提供依据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄：≥18岁；
- 经病理和/或细胞学确诊的晚期恶性实体肿瘤患者，缺乏常规的有效治疗方法或常规方法治疗后失败或复发；
- 至少具有一个可测量病灶（RICIST 1.1标准）或骨转移患者；
- ECOG体力状况：0~2分；预计生存期超过3月；
- 主要器官功能正常，符合下列标准： a) 血常规检查：HB≥90g/L（14天内未输血）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L； b) 生化检查：ALB≥29 g/L（14天内未输ALB），TBIL ＜1.5倍正常值上限(ULN) ；ALT和AST≤3×ULN，伴有肝转移者，则ALT、AST≤5×ULN；Cr ≤1.5×ULN或肌酐清除率 ≥60ml/min；钾、镁、钙需在正常值范围内； c) 多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)；
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。
排除标准
- 以往或同时患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
- 4周内接受过细胞毒类药物化疗，6周内接受过丝裂霉素C或亚硝基脲类治疗；
- 4周内接受过激素治疗、放射免疫治疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物疗法等任何抗肿瘤治疗；
- 接受过其他CDK4/6抑制剂治疗的患者；
- 已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者，新发中枢神经系统转移或症状控制稳定小于4周的脑转移患者；无症状且影像学稳定不需要皮质类固醇治疗的可入组；
- 既往接受过干细胞或骨髓移植者；
- 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后和肠梗阻）者；
- 长期未治愈的伤口或骨折；骨转移患者的病理性骨折除外；
- 既往或当前存在未控制的心血管疾病，具体包括以下病史或症状； a. 纽约心脏病协会（NYHA）3级或4级充血性心力衰竭（CHF）； b. 不稳定型心绞痛（静息时有心绞痛症状）或开始试验药物前3个月内新发心绞痛； c. 开始试验药物治疗前6个月内出现心肌梗死（MI）或卒中； d. 需要抗心律失常治疗的心律失常类疾病（允许使用β-受体阻滞剂或地高辛）。 e. 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； f. 心电图QTcF ≥ 450ms者；
- 筛选期服用CYP3A4抑制剂或诱导剂，以及试验期间必须使用这些药物者；
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染患者；
- 自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 对TQB3303或片剂中任何辅料过敏者；
- 参加本次试验前4周内参加过其他临床试验；
- 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQB3303片
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用法用量:片剂；规格25mg/片、 口服，一天一次，一次25mg，每天大致时间服用， 用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，低剂量组
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中文通用名:TQB3303片
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用法用量:片剂；规格50mg/片、 口服，一天一次，一次50mg，每天大致时间服用， 用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，低剂量组
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中文通用名:TQB3303片
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用法用量:片剂；规格100mg/片、 口服，一天一次，一次100mg，每天大致时间服用， 用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，低剂量组
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中文通用名:TQB3303片
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用法用量:片剂；规格100mg/片、 口服，一天一次，一次200mg，每天大致时间服用， 用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组
|
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中文通用名:TQB3303片
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用法用量:片剂；规格100mg/片、 口服，一天一次，一次400mg，每天大致时间服用， 用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，高剂量组
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中文通用名:TQB3303片
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用法用量:片剂；规格100mg/片、 口服，一天一次，一次600mg，每天大致时间服用， 用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，高剂量组
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中文通用名:TQB3303片
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用法用量:片剂；规格100mg/片、 口服，一天一次，一次900mg，每天大致时间服用， 用药时程：先单次给药7天，后28天一个周期，连续用药直至PD或出现剂量限制性毒性，不耐受出组，高剂量组
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中文通用名:TQB3303片
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剂型:片剂
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中文通用名:TQB3303片
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剂型:片剂
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中文通用名:TQB3303片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:无
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用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | 剂量爬坡阶段 | 安全性指标 |
| 药代动力学参数 | 剂量爬坡阶段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肿瘤客观缓解率（ORR） | 剂量爬坡阶段 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 剂量爬坡阶段 | 有效性指标 |
| 缓解期（DoR） | 剂量爬坡阶段 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 剂量爬坡阶段 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788800 | xubinghe@medmail.com.cn | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津肿瘤医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-21 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 19 ；
实际入组总例数
国内: 19 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-09-14；
第一例受试者入组日期
国内：2020-10-12；
试验终止日期
国内：2023-08-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
