登记号
CTR20233749
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期胃癌、胃食管交界处癌、胰腺癌、食管腺癌患者
试验通俗题目
AZD5863治疗晚期或转移性实体瘤成人受试者研究
试验专业题目
一项评价靶向Claudin 18.2 （CLDN18.2）和 CD3的 T细胞 衔接双特异性抗体 AZD5863在晚期或转移性实体瘤成人受试者中的安全性、药代动力学、药效学和有效性的开放性、剂量递增和剂量扩展、 I/II期研究
试验方案编号
D9750C00001
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-04-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
国林义
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-经济技术开发区科谷一街8号院信创园B区4号楼
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
1.研究AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性、表征DLT并确定MTD和/或RP2D;
2.评价AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的初步抗肿瘤疗效（剂量扩展阶段）
次要目的：
1.评价AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的初步抗肿瘤疗效
2.表征AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的PK
3.表征AZD5863单药治疗或联合治疗在表达CLDN18.2的晚期或转移性实体瘤受试者中的免疫原性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够签署知情同意，包括遵守主ICF和本方案中列出的要求和限制
- 确诊为胃、胃食管交界处、食管或胰腺腺癌，且根据世界卫生组织制定的标准经组织学证实
- 根据RECIST v1.1标准，必须至少有1个可测量病灶。 既往接受过放疗的病灶如果确认发生进展且边界清晰，则可视为靶病灶。 对于在筛选时和/或治疗期间接受活检的受试者，尽管不作要求，但活检病灶最好不用于RECIST vl.l评价的任何靶病灶。
- 通过对预筛选期间提供的肿瘤样本进行前瞻性中心检测，证实CLDN18.2表达阳性
- 受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态必须≤1
- 预期存活时间≥12周
- 在首次给药前28天内具有足够的器官和骨髓功能
- 男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关规定
排除标准
- 受试者存在具有临床显著并需要引流的腹水。
- 肿瘤或肿大淋巴结靠近或累及气道。
- 研究治疗首次给药前≤2年内有其他危及生命的恶性肿瘤病史
- 既往或计划进行器官或同种异体干细胞移植
- 存在CTCAE≥2级的既往抗癌治疗中未缓解的毒性，但白癜风、既往奥沙利铂相关周围神经病、脱发、内分泌系统疾病（通过替代激素治疗控制）以及无症状性实验室检查异常除外
- 治疗开始前3年内患有活动性或既往证实的自身免疫类疾病或炎症性疾病（包括但不限于炎症性肠病[如结肠炎、克罗恩氏病]、憩室炎、系统性红斑狼疮、Wegener综合征、重症肌无力、格雷夫斯病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎、自身免疫性肺部炎症、自身免疫肾炎或肾病等）。以下情况除外： (a) 白癜风或脱发。 (b) 激素替代治疗后甲状腺功能减退症（例如，桥本氏病后）稳定。 (c) 无需全身治疗的银屑病或湿疹。
- CNS转移或CNS疾病，包括：癫痫、惊厥发作、局部麻痹、失语或知情同意前3个月内卒中、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、神经退行性疾病、小脑疾病、重度未受控制的精神疾病、自身免疫性疾病累及CNS的精神病。以下情况除外： (a) 如果在过去5年内无活动性惊厥发作，则允许有惊厥发作史的受试者参加研究。 (b) 出现脑部转移的受试者，需经过治疗，在AZD5863首次给药前至少4周无症状、病情稳定且不需要以>10 mg泼尼松/天或等效剂量持续使用皮质类固醇。
- 感染性疾病排除标准： (a) 具有活动性HIV感染病史。有效抗逆转录病毒治疗后6个月内未检测到病毒载量的HIV感染受试者有资格参与本研究。 (b) 已知反映活动性乙型肝炎的血清学状态。抗-HBs或抗-HBc抗体阳性且表面抗原阴性的受试者在入组前的PCR结果需要为阴性。将排除乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎PCR阳性的受试者，但PCR＜+100IU/mL和研究期间正在接受抗病毒治疗且ALT水平正常的受试者除外。 (c) 已知反映活动性丙型肝炎感染的血清学状态。丙型肝炎抗体阳性的受试者在入组前的PCR结果需要为阴性。丙型肝炎PCR结果呈阳性的受试者将被排除。 (d) 未受控制的全身活动性真菌感染、细菌感染或其他感染（定义为表现出感染相关的持续体征/症状，在采用适当的抗生素或其他治疗后仍无改善）。
- 根据研究者的判断，存在以下任何证据： (a) 重度或未受控制的全身性疾病;当前呼吸或心脏状况不稳定或失代偿;未受控制的高血压;有出血体质病史（例如血友病、Von Willebrand血管性血友病）;不稳定或活动性消化性溃疡病或消化道出血，包括但不限于既往CLDN18.2靶向治疗时的出血。 (b) 心脏功能排除：与其他药物相关的QT间期延长史。患有先天性长QT综合征。筛选时左心室射血分数（LVEF）<50%，证明心脏功能不全。有症状性或需要治疗的心律失常病史、尽管经过治疗但仍为症状性或未受控制房颤，或者无症状性持续性室性心动过速。 (c) 计划的研究干预首次给药前3个月内有血栓栓塞事件史。
- 受试者需要长期免疫抑制治疗（包括类固醇>10 mg泼尼松/天或等效剂量）。
- 受试者在研究治疗首次给药前14天内（或抗癌药物的5个半衰期内）接受过任何癌症治疗（包括放疗、化疗、生物制剂、细胞治疗）或接受过重大手术，以时间较短者为准。
- 已知对AZD5863或IB中列出的产品的任何辅料过敏或有超敏反应的受试者。
- 仅适用于女性-目前处于妊娠期（经妊娠试验阳性证实）或哺乳期（包括哺乳中断时）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、AESI、DLT和SAE的发生率；导致终止AZD5863治疗的AE ；评估生命体征和异常实验室参数的临床显著变化 | 自随机分组至发生疾病进展或死亡 | 安全性指标 |
| ORR：定义为达到确认的CR或PR（由当地研究中心的研究者根据RECIST 1.1标准评估）的受试者百分比。 | 自随机分组至发生疾病进展或死亡 （针对剂量扩展阶段） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR：定义为达到确认的CR或PR（由当地研究中心的研究者根据RECIST 1.1标准评估）的受试者百分比。 | 自随机分组至发生疾病进展或死亡 （针对剂量扩展阶段） | 有效性指标 |
| DoR：定义为从首次记录到客观缓解日期至记录到疾病进展日期或在无疾病进展的情况下死亡的日期之间的时间。 | 自随机分组至发生疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
| 12周时的DCR：定义为最佳客观缓解为达到确认的CR或PR或在治疗开始后达到SD至少11周的受试者百分比（允许在评估时间窗内进行早期评估）。 | 自随机分组至发生疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
| PFS：定义为从治疗开始/随机化日期至客观疾病进展或死亡日期（无进展情况下全因死亡）的时间，无论受试者在疾病进展前是否退出分配/随机化治疗或接受另一种抗癌治疗。 | 自随机分组至发生疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
| OS:定义为从研究干预治疗开始至全因性死亡之间的时间。 | 自随机分组至发生死亡 | 有效性指标 |
| 新型药物的血清浓度以及得出的PK参数 | 自随机分组至发生疾病进展或死亡 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血清中抗新型药物ADA的发生率 | 自随机分组至发生疾病进展或死亡 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京潞河医院 | 严冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东省肿瘤医院 | 倪淑琴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| Samsung Medical Center | Jeeyun Lee | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Seoul National University Hospital | DO-YOUN OH | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Li-Tzong Chen | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Yonsei University Severance Hospital | Sun Young Rha | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| National Cheng Kung University (NCKU) Hosptial | Yan-Shen Shan | 中国台湾 | 台南 | 台南 |
| Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch | Jen-Shi Chen | 中国台湾 | 高雄 | 高雄 |
| National Cancer Center Hospital | Hirokazu Shoji | 日本 | 东京 | 东京 |
| National Cancer Center Hospital East | kohei shitara | 日本 | 东京 | 东京 |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Shigehisa Kitano | 日本 | 东京 | 东京 |
| Asan Medical Center | Min-Hee Ryu | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Institut Gustave Roussy | Stephane Champiat | 法国 | 巴黎 | 巴黎 |
| Institut Claudius Regaud IUCT-O | Carlos Gomez-Roca | 法国 | 巴黎 | 巴黎 |
| Institut Paoli Calmettes | Jean-Emmanuel Mitry | 法国 | 巴黎 | 巴黎 |
| Churchill Hospital | Elizabeth Smyth | 英国 | 牛津 | 牛津 |
| Clatterbridge Centre for Oncology | Daniel Palmer | 英国 | 利物浦 | 利物浦 |
| Barts Health NHS Trust - St Bartholomew's Hospital | Marco Gerlinger | 英国 | 伦敦 | 伦敦 |
| NHS Tayside - Ninewells Hospital | Russell Petty | 英国 | 泰赛德 | 泰赛德 |
| Christie Hospital | Natalie Cook | 英国 | 曼城 | 曼城 |
| Amsterdam UMC, location VUmc | Hanneke van Laarhoven | 荷兰 | 阿姆斯特丹 | 阿姆斯特丹 |
| Universitair Medisch Centrum Groningen | Derk Jan de Groot | 荷兰 | 格罗宁根 | 格罗宁根 |
| Erasmus Medisch Centrum | Sander Bins | 荷兰 | 鹿特丹 | 鹿特丹 |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Yelena Janjigian | 美国 | 纽约 | 纽约 |
| Mayo Clinic | Harry Yoon | 美国 | 罗切斯特 | 罗切斯特 |
| Mayo Clinic | Jason Starr | 美国 | 罗切斯特 | 罗切斯特 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 68 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-07-11；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-10-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
