登记号
CTR20220778
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
骨髓纤维化，确诊为PMF或PPV-MF或PET-MF
试验通俗题目
一项在骨髓纤维化患者中开展的芦可替尼新型联合治疗的安全性、药代动力学和初步疗效研究
试验专业题目
一项旨在评估芦可替尼新型联合方案在骨髓纤维化患者中的安全性和疗效性的I/II期、随机、开放标签、开放平台研究
试验方案编号
CINC424H12201
方案最近版本号
V07
版本日期
2022-01-11
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
在MF受试者中评估芦可替尼与新型化合物siremadlin联合治疗的安全性、药代动力学（PK）和初步疗效。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性/女性受试者在签署知情同意书（ICF）时年龄至少为18岁。
- 受试者根据2016年世界卫生组织（WHO）标准诊断为原发性骨髓纤维化（PMF），或根据2007年骨髓纤维化研究和治疗国际工作组（IWG-MRT）标准诊断为ET继发骨髓纤维化（PET-MF）或PV继发骨髓纤维化（PPV-MF）。
- 基线时，触诊脾脏最大突出点距离左肋缘（LCM）至少为5 cm；或者基线时MRI或CT扫描显示脾脏体积至少为450 cm3（可以接受研究治疗首次给药前8周内的MRI/CT扫描结果）
- 在研究治疗首次给药前已接受芦可替尼治疗至少12周
- 在研究治疗首次给药前，接受芦可替尼稳定剂量给药 ≥ 4周（剂量在5至25 mg之间，每日两次（BID），无剂量调整）
- 血红蛋白 < 11 g/dL（≤ 6.8 mmol/L）
- 第2部分和第3部分：血小板计数≥ 50,000/μL
排除标准
- 在研究治疗首次给药前30天内或研究治疗药物的5个半衰期内（以较长者为准），接受过任何MF研究药物治疗（芦可替尼除外）
- 在研究治疗首次给药前6个月内接受过任何试验性肿瘤疫苗或免疫疗法
- 外周血原始细胞计数 > 10%
- 肝功能不全
- 重度肾功能损伤，估计的肌酐清除率 < 30 mL/min
- 有活动性HBV或HCV感染的证据（存在HBsAg但HBsAb阴性；或HCVAb阳性且HCV RNA阳性）
- 进行性多灶性脑白质病（PML）病史
- 严重活动性出血证据或易出血体质病史或严重凝血障碍病史
- 筛选前1年内接受过单克隆抗体或免疫球蛋白类药物，或既往对生物制剂有重度超敏反应/免疫原性史
- 妊娠女性或在过去90天内分娩或哺乳期女性
- 筛选前1年内接受过单克隆抗体或免疫球蛋白类药物，或既往对生物制剂有重度超敏反应/免疫原性史
- 在研究药物首次给药前6个月内接受过脾脏照射
- 在研究治疗首次给药前28天内接受过血小板输注
- 已知携带TP53突变或TP53缺失的受试者
- 入组时符合进行异基因造血干细胞移植（ASCT）的条件
- 在研究治疗首次给药前 ≤ 30天内使用过活疫苗
- 在研究治疗首次给药前14天内使用过全身性类固醇疗法和其他免疫抑制药物（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）
- 研究治疗首次给药前6个月内发生过任何有临床意义的出血事件
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HDM201胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:HDM201胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:磷酸芦可替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:磷酸芦可替尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估芦可替尼新型联合治疗的初步疗效（第2和3部分） | 第6周期结束时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估各治疗组中Hb改善达到 ≥ 2.0 g/dL或 ≥ 1.5 g/dL的受试者比例（第2和3部分） | 第6周期结束时、第12周期结束时 | 有效性指标 |
| 使用MFSAF v4.0和EORTC QLQ-C30患者报告结局（PRO）评估各组骨髓纤维化症状的变化（第2和3部分） | 第6周期结束时、第12周期结束时 | 有效性指标 |
| 研究芦可替尼与siremadlin联合给药的药代动力学特征（第2和3部分 | 第1-6周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价各治疗组脾脏体积的变化（第2和3部分） | 基线时、第6周期结束时、第12周期结束时以及EOT时(如果前12周内未进行） | 有效性指标 |
| 评估芦可替尼联合治疗在延缓MF进展和估计至PFS事件时间的作用（第2和3部分） | 从随机化日期起至首次记录到进行性脾肿大、加速期事件、血细胞减少恶化、白血病转化或全因死亡日期之间的时间 | 有效性指标 |
| 评估各治疗组对骨髓纤维化的作用（第2和3部分） | 基线时、第6周期结束时，以及此后每6个周期 | 有效性指标 |
| 评估芦可替尼联合治疗的长期安全性和耐受性（第2和3部分） | 从首次研究治疗给药日至芦可替尼、siremadlin末次给药日后30天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 肖志坚 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909184 | zjxiao@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 肖志坚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京协和医院 | 段明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 吴文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 苗瞄 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 吴勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| Royal Adelaide Hospital | David Ross | 澳大利亚 | SA | Adelaide |
| Alfred Hospital | Andrew Perkins | 澳大利亚 | VIC | Melbourne |
| Peter MacCallum Cancer Centre Parkville | Kate Burbury | 澳大利亚 | VIC | Melbourne |
| A.Oe.Krankenhaus der Elisabethinen Linz | Veronika Buxhofer-Ausch | 奥地利 | Linz | Linz |
| Princess Margaret Cancer Centre | Vikas Gupta | 加拿大 | ON | Toronto |
| Rigshospitalet | Anna Caroline Riley | 丹麦 | Copenhagen | Copenhagen |
| Universitaetsklinikum Jena | Andreas Hochhaus | 德国 | Jena | Jena |
| Universitaetsklinikum Freiburg | Heiko Becker | 德国 | Freiburg | Freiburg |
| Universitaetsklinikum Mannheim | Andreas Reiter | 德国 | Mannheim | Mannheim |
| Universitaetsklinikum Greifswald | Florian Heidel | 德国 | Greifswald | Greifswald |
| Universitaetsklinikum Schleswig Holstein Campus Luebeck | Nikolas von Bubnoff | 德国 | Schleswig-Holstein | Luebeck |
| Semmelweis Egyetem I Belgyogyaszati klinika | Istvan Takacs | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi | Alessandro Vannucchi | 意大利 | FI | Firenze |
| VU Medisch Centrum | M J Wondergem | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Erasmus MC | P A W te Boekhorst | 荷兰 | Rotterdam | Rotterdam |
| City Clinical Hospital n.a. S.P. Botkin | Olga Vinogradova | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Hospital Universitario Doctor Negrin | Maria Teresa Gomez Casares | 西班牙 | Las Palmas de Gran Canaria | Las Palmas de Gran Canaria |
| Hospital Clinico Universitario de Valencia | Juan Carlos Hernandez Boluda | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital General Universitario de Alicante | Maria del Carmen Garcia Hernandez | 西班牙 | Alicante | Alicante |
| Hospital Universitario de Salamanca | Jesus Maria Hernandez Rivas | 西班牙 | Salamanca | Salamanca |
| Hospital Virgen de la Victoria | Regina Garcia Delgado | 西班牙 | Malaga | Malaga |
| Hospital Ramon Y Cajal | Jose Valentin Garcia Gutierrez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Karolinska Uni Hospl Huddinge | Per Anders Broliden | 瑞典 | Stockholm | Stockholm |
| UniversitatsSpital Zurich | Alexandre Theocharides | 瑞士 | Zurich | Zurich |
| Kantonsspital St. Gallen | Thomas Lehmann | 瑞士 | St. Gallen | St. Gallen |
| 19 Mayis University Medical Faculty | Mehmet Turgut | 土耳其 | Atakum / Samsun | Atakum / Samsun |
| Kocaeli University Medical Faculty | Pinar Tarkun | 土耳其 | Kocaeli | Kocaeli |
| Guys Hospital | Claire Harrison | 英国 | London | London |
| Churchill Hospital | Adam Mead | 英国 | Oxford | Oxford |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-07 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-27 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 245 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 46 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 46 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2019-09-26；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2019-10-24；
试验终止日期
国内：2022-07-20；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
