登记号
CTR20132961
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
比较Crizotinib与培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂治疗
试验专业题目
比较Crizotinib与培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂治疗的非鳞状细胞肺癌东亚患者3期临床研究
试验方案编号
A8081029
方案最近版本号
修订5终稿
版本日期
2015-11-18
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘立贤
联系人座机
021-60432615
联系人手机号
15902124064
联系人Email
Gavin.liu@pfizer.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1168号中信泰富广场36层
联系人邮编
200411
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1.证明在具有ALK基因易位或倒位事件的晚期非鳞状NSCLC患者中，Crizotinib在延长PFS方面优于一线化疗培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂。
2.比较两个治疗组间次要临床有效性指标；
3.评估Crizotinib与化疗（培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂）相比的安全性和耐受性
4.比较两个治疗组健康相关生活质量的患者报告结果，肺癌疾病/治疗相关的症状，以及总体健康状况；
5.比较筛选的方法学
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学或细胞学确诊的局部晚期不适合局部治疗，复发或以及转移性非鳞状非小细胞肺癌细胞肺癌。
- ALK分离FISH检测法显示ALK基因易位或倒位阳性（如，形成EML4-ALK融合），表现为5’和3’端ALK探针距离增宽或是5’端探针缺失。
- 之前未对局部晚期或转移疾病进行过系统治疗（除外以下）：允许之前对于I-III期疾病的辅助化疗或对于局部晚期疾病的联合放化疗，但是必须在随机之前>12个月已完成。
- 存在脑转移的患者仅当接受了治疗并且神经学症状稳定至少2周，且未服用排除标准#1112-14中的任何药物，方可入组本研究。
- 任何大手术应在首次研究药物治疗前至少4周已完成。所有既往放疗（除外姑息性）或小手术/操作必须在开始研究药物治疗前至少2周已完成。姑息性放疗（≤10分割）必须在开始Crizotinib治疗前48小时已完成。 任何急性毒性必须已经恢复至≤1级（脱发除外）。
- 根据RECIST标准（1.1版本）有可测量的肿瘤病灶 。
- 18-70岁男性或女性患者。
- ECOG体力状况评分为0-2。
- 患者必须具有充分的器官功能，定义如下：肝功能：a.血清谷草转氨酶（AST）和血清谷丙转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（ULN）；如果肝功能异常由潜在的恶性肿瘤导致，则AST和ALT≤5倍ULN ；b.总血清胆红素 1.5倍ULN（除外病人有记录在案的Gilbert’s 综合征）骨髓功能：a.中性粒细胞绝对值（ANC）≥1500/L b.血小板 100,000/L c.血红蛋白 9.0 g/dL 肾功能： 肌酐清除率≥ 60 ml/min（根据Cockcroft-Gault 公式）：Cockcroft-Gault公式：男性患者：CLcr（肾小球过滤过率）= [(140 – 年龄[岁]) x （体重[kg])/[72 x 血清肌酐 [mg/dL])； [(140 – 年龄) * 体重(kg)]/ [72*血清肌酐 (mg/dL)女性患者：CLcr（肾小球滤过率GFR）= 0.85 x 男性患者的CLcr]
- 患者在知情同意书上签署姓名和日期，表明患者（或其法定代表）在入组前已被告知所有此研究的相关事项。
- 患者同意且有能力遵循计划的研究访视、治疗方案、实验室检查以及其他研究步骤。
排除标准
- 目前正在其他治疗性临床研究中接受治疗。
- 既往接受过直接靶向于ALK的治疗。
- 癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
- 脊髓压迫，除非经过治疗患者疼痛已获良好的控制并且神经功能稳定或恢复。
- 给予研究药物前3个月内出现以下情况者：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作。经适当的抗凝剂治疗者可以入组。
- 目前有充血性心力衰竭。
- 存在NCI-CTCAE 分级≥2 级心律失常， 未经控制的任何分级的心房纤颤，或QTc 间期 >470 msec。不推荐同时使用已知可延长QTc 间期的药物产品，这些药物应该避免。在附录9中给出了这些药物的一个列表。
- 分级≥3级的外周神经疾病（CTCAE 4.0版）。
- 大面积弥漫性/双肺间质纤维化病史或已知的分级3或4级的肺间质纤维化或间质性肺部疾病，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史，但不包括既往放射性肺炎史。
- 既往接受过Crizotinib治疗。
- 妊娠或哺乳期。
- Crizotinib首次给药前7天内合并使用已知是CYP3A4的强抑制剂的药物或食物，包括但不仅限于安泼那韦、阿扎那韦、克拉霉素、地拉韦定、地尔硫卓、红霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、维拉帕米、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。可能允许局部使用上述药物（如适用），例如2%酮康唑软膏乳膏。
- Crizotinib首次给药前12天内合并使用已知是CYP3A4的强诱导剂的药物，包括但不仅限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福喷汀、替拉那韦、利托那韦和圣约翰草。
- 伴有危及生命的心律失常同时合并使用为CYP3A4底物且治疗指数狭窄的药物，包括但不仅限于双氢麦角胺、麦角胺、哌迷清、阿司咪唑、西沙比利和特非那定。在Crizotinib开始服用首剂药物直至治疗停止期间，这些药物需禁用。
- 曾患恶性肿瘤（当前NSCLC除外）：近3年内，如果患者存在活动期恶性肿瘤证据则不能入组本研究（非黑色素瘤皮肤癌、或原位宫颈癌、或局部和已治愈的前列腺癌除外）。
- 已知HIV感染。
- 其它严重急性或慢性疾病（包括严重的胃肠道疾病例如腹泻或溃疡）或精神疾病、或正在进行血液透析的终末期肾脏疾病、或实验室检查异常，有可能增加参加研究或研究治疗相关的风险、有可能干扰对研究结果的解释，或研究者和/或申办者认为不适于入组的患者。
- 研究中心的员工或直接参与研究进行的辉瑞员工。
- 在本次研究开始前4周内和/或研究期间参加过其他肿瘤研究的患者（经申办方同意的生存随访和非干预性研究除外）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:Crizotinib
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用法用量:规格250mg或200mg;口服，一天两次，每次250mg（或按方案要求减量至一天两次，每次200mg或一天一次，每次250mg），用药时程：连续用药，直到终止Crizotinib治疗。
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中文通用名:Crizotinib
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用法用量:规格250mg或200mg;口服，一天两次，每次250mg（或按方案要求减量至一天两次，每次200mg或一天一次，每次250mg），用药时程：连续用药，直到终止Crizotinib治疗。
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中文通用名:Crizotinib
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用法用量:规格250mg或200mg;口服，一天两次，每次250mg（或按方案要求减量至一天两次，每次200mg或一天一次，每次250mg），用药时程：连续用药，直到终止Crizotinib治疗。
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中文通用名:Crizotinib Generic
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剂型:胶囊
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中文通用名:Crizotinib Generic
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剂型:胶囊
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中文通用名:Crizotinib Generic
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剂型:胶囊
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中文通用名:Crizotinib Generic
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剂型:胶囊
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中文通用名:Crizotinib Generic
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剂型:胶囊
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中文通用名:Crizotinib Generic
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:培美曲塞
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用法用量:注射液；规格500mg/支；静脉注射（IV），一天一次，每次500mg/m2，每21天一个治疗周期，联合顺铂或卡铂给药。用药时程：连续给药共计6个周期
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中文通用名:培美曲塞
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用法用量:注射液；规格500mg/支；静脉注射（IV），一天一次，每次500mg/m2，每21天一个治疗周期，联合顺铂或卡铂给药。用药时程：连续给药共计6个周期
|
|
中文通用名:培美曲塞
|
用法用量:注射液；规格500mg/支；静脉注射（IV），一天一次，每次500mg/m2，每21天一个治疗周期，联合顺铂或卡铂给药。用药时程：连续给药共计6个周期
|
|
中文通用名:顺铂
|
用法用量:注射液；规格200mg/支；静脉注射（IV），一天一次，每次75mg/m2，每21天一个治疗周期，与培美曲塞联合给药。用药时程：连续给药共计6个周期
|
|
中文通用名:顺铂
|
用法用量:注射液；规格200mg/支；静脉注射（IV），一天一次，每次75mg/m2，每21天一个治疗周期，与培美曲塞联合给药。用药时程：连续给药共计6个周期
|
|
中文通用名:顺铂
|
用法用量:注射液；规格200mg/支；静脉注射（IV），一天一次，每次75mg/m2，每21天一个治疗周期，与培美曲塞联合给药。用药时程：连续给药共计6个周期
|
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中文通用名:卡铂
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用法用量:注射液；规格150mg/15ml/支；静脉注射（IV），一天一次，每次AUC为5或6mg.min/mL，每21天一个治疗周期，与培美曲塞联合给药。用药时程：连续给药共计6个周期
|
|
中文通用名:卡铂
|
用法用量:注射液；规格150mg/15ml/支；静脉注射（IV），一天一次，每次AUC为5或6mg.min/mL，每21天一个治疗周期，与培美曲塞联合给药。用药时程：连续给药共计6个周期
|
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中文通用名:卡铂
|
用法用量:注射液；规格150mg/15ml/支；静脉注射（IV），一天一次，每次AUC为5或6mg.min/mL，每21天一个治疗周期，与培美曲塞联合给药。用药时程：连续给药共计6个周期
|
|
中文通用名:卡铂
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用法用量:注射液；规格150mg/15ml/支；静脉注射（IV），一天一次，每次AUC为5或6mg.min/mL，每21天一个治疗周期，与培美曲塞联合给药。用药时程：连续给药共计6个周期
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中文通用名:培美曲塞
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剂型:注射液
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中文通用名:卡铂
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剂型:注射液
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中文通用名:顺铂
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剂型:注射液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST 1.1版本标准评估的PFS（经独立影像学实验室审核确认）。 | 无特定时间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR（经独立影像学实验室审核确认），6个月和1年的OS，OS，DR，和TTR； | 6个月和1年 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）和任何实验室异常的类型、发生率、严重性、严重程度以及与研究治疗的相关性； | NA | 安全性指标 |
| 患者报告的疼痛、呼吸困难和咳嗽症状出现恶化的时间（TTD） ； | NA | 有效性指标 |
| HRQoL，疾病/治疗相关症状和总体健康状况。 | NA | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 医学学士 | 教授 | 020-83877855 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-中山二路106号伟伦楼14楼院长办公室 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 上海复旦大学附属中山医院 | 白春学 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海第一人民医院 | 金先桥 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京协和医院 | 张力 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院 | 焦顺昌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军北京军区总院 | 于忠和 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京胸科医院 | 刘喆 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京307医院 | 刘晓晴 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军第三军医大学新桥医院 | 朱波 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 中国人民解放军第三军医大学西南医院 | 周向东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 天津医科大学肿瘤研究所附属医院 | 李凯 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 张力 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州医学院第一附属医院 | 何建行 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 南京军区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 于世英 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 四川大学华西医院 | 卢铀 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 四川省肿瘤医院 | 余萍 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄诚 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 广西壮族自治区肿瘤医院 | 宋向群 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 安徽医科大学附属第一医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 上海胸科医院肿瘤内科 | 韩宝惠 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海胸科医院肺癌临床中心 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
| Siriraj Hospital | Vichien Srimuninnimit | 泰国 | 曼谷 | 曼谷 |
| Chulalongkorn University | Virote Sriuranpong | 泰国 | 曼谷 | 曼谷 |
| Taipei Veterans General Hospital | Chun-Ming Tsai | 中国 | 台湾 | 台北 |
| Radiotherapy and Oncology Hospital Universiti Sains Malaysia Kubang Kerian | Biswa Mohan Biswal | 马来西亚 | 吉兰丹 | 吉兰丹 |
| Hospital Pulau Pinang Jalan Residensi George Town Pulau Pinang | Choo Khoon Ong | 马来西亚 | 槟城 | 槟城 |
| Chung Shan Medical University Hospital | Chang-Yao Tsao | 中国 | 台湾 | 台中 |
| Chi Mei Medical Center | Wen-Tsung Huang | 中国 | 台湾 | 台南 |
| Queen Mary Hospital | James C. M. Ho | 中国 | 香港 | 香港 |
| Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital | Siu Hong Chan | 中国 | 香港 | 香港 |
| Prince of Wales Hospital | Tony S. K. Mok | 中国 | 香港 | 香港 |
| Queen Mary Hospital | Victor Ho-Fun Lee | 中国 | 香港 | 香港 |
| Gung Medical Foundation | Cheng-Ta YangChang | 中国 | 台湾 | 桃园 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-08-22 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-11-28 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-01-07 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-09-25 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-06-17 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-06-19 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-01-15 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-01-18 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-09-24 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-31 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-01-12 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 至少150 ；
国际: 200 ；
已入组例数
国内: 183 ；
国际: 207 ；
实际入组总例数
国内: 183 ；
国际: 207 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2012-09-29；
国际：2012-09-29；
第一例受试者入组日期
国内：2012-11-07；
国际：2012-11-07；
试验终止日期
国内：2020-06-21；
国际：2020-06-21；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
