登记号
CTR20200134
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性干燥综合征
试验通俗题目
白芍总苷胶囊中国人Ⅰ期临床耐受性和药代动力学研究
试验专业题目
白芍总苷胶囊中国健康人随机、双盲、安慰剂对照单次和多次口服给药的安全性、耐受性研究及药代动力学研究
试验方案编号
L68-CNP1；版本：v04 修订01
方案最近版本号
V05
版本日期
2022-03-14
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杜昱泽
联系人座机
021-58838886-8117
联系人手机号
15608015187
联系人Email
duyuze@lansen.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区中山西路1600号宏汇国际广场A座1006室
联系人邮编
200235
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
观察在中国健康人中单次和多次口服不同剂量白芍总苷胶囊的安全性、耐受性特征和药代动力学特征，并观察在设定剂量组中可能出现的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- 能够按照试验方案要求完成研究；
- 受试者（包括男性受试者）愿意未来6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施；
- 中国健康受试者，男女比例为1:1，年龄18~45岁（包括临界值）（其中，耐受性试验且要求同批受试者年龄相差不超过10岁），男性和女性受试者体重不低于50kg，BMI在19～24 kg/m2之间（包括临界值），同批受试者的体重应比较接近；
- 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、精神异常及代谢异常等有临床意义的病史；
- 全面体格检查和理化检查合格，女性血妊娠阴性。
排除标准
- 女性受试者经期、妊娠期、哺乳期妇女及育龄期妇女服用避孕药者；受试者（包括男性受试者）6个月内有生育计划或不能采取有效避孕措施者；
- 试验前3月内参加过其他临床试验者、或试验前3个月输血和献血史（血量大于200mL）者；
- 试验前3个月每日吸烟超过1支者或使用相当量的尼古丁产品，在试验期间不能戒烟，或烟检测试为阳性者；或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或酒精测试阳性者；或每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者，或咖啡因测试阳性者；
- 过敏体质者，如有对两种或以上药物或食物过敏史，或对研究用药组成成份过敏者（包括但不限于白芍总苷胶囊、血必净注射液）；
- 试验前3个月内用过已知对肝、肾等脏器有损害的药物者；1个月内曾应用研究用药者；2周内曾服用过各种药物或有剧烈运动或在饮食、运动习惯上有重大变化者；1周内使用过含芍药苷和芍药内酯苷类成分的中药和药膳；1日内进食影响药物代谢酶活性的食物和饮品，包括酒精、咖啡因、火龙果、芒果、柑橘类水果（包括西柚）等者；有其它可能影响试验药吸收、分布、排泄和代谢的因素者；
- 试验前2周内用过可能引起胃肠道不适的药物或存在饮食环境因素及疾病因素致消化道不适者；
- 有心肝肾等重要脏器有原发性疾病、有消化道疾病病史（含有吞咽困难或任何影响药物吸收的病史）、有代谢性疾病病史、神经系统疾病病史者；
- 乙肝五项（表面抗体除外）、丙肝抗体、梅毒试验、HIV抗体检测呈阳性者；既往有药物滥用史，药物滥用测试（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）检测阳性、药物依赖史或酒精中毒史者；
- 生命体征异常者（收缩压<90mmHg或>140mmHg，舒张压<60mmHg或>90mmHg；心率<60 bpm或>100 bpm）；临床实验室检查有临床意义异常（包括但不限于体格检查、生化、凝血、血尿便常规及心电图、胸片、超声检查）；其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）、或精神或躯体上的残疾患者）；
- 根据研究者的判断，不宜入组者（如体弱等）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：Total Glucosides of White Paeony Capsules，商品名：帕夫林）
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量0.6g；共给药1次；受试者2例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：Total Glucosides of White Paeony Capsules，商品名：帕夫林）
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量1.2g；共给药1次；受试者4例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：Total Glucosides of White Paeony Capsules，商品名：帕夫林）
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量1.8g；共给药1次；受试者6例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：Total Glucosides of White Paeony Capsules，商品名：帕夫林）
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量3.0g；共给药1次；受试者6例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：Total Glucosides of White Paeony Capsules，商品名：帕夫林）
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量4.2g；共给药1次；受试者6例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：Total Glucosides of White Paeony Capsules，商品名：帕夫林）
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量5.4g；共给药1次；受试者6例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊（英文名称：Total Glucosides of White Paeony Capsules，商品名：帕夫林）
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量0.6g；共给药1次；受试者2例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:白芍总苷胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:白芍总苷胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量0.6g；共给药1次；受试者2例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量1.2g；共给药1次；受试者2例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量1.8g；共给药1次；受试者2例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量3.0g；共给药1次；受试者2例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量4.2g；共给药1次；受试者2例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1日空腹口服给药；剂量5.4g；共给药1次；受试者2例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1~Di 日空腹口服给药；剂量MTDSAD i-1；共给药N i次（每日1次）；受试者2例。
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中文通用名:白芍总苷胶囊安慰剂
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用法用量:胶囊剂；规格0.3g；D1~Di 日空腹口服给药；剂量MTDSAD i；共给药N i次（每日1次）；受试者2例。
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中文通用名:血必净注射液
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剂型:注射液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标检测 | 单次给药：给药后D3检测1次；连续给药（耐受性）：给药后第D7、D14、D21、D28、D32天各检测1次；连续给药（药代）：肝肾功能、凝血四项和心电图于第7天检测1次，全部指标于D15检测1次。 | 安全性指标 |
| 临床症状；体格检查 | 筛选期；所有试验前、中、后。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 芍药苷和芍药内酯苷血药浓度；消除半衰期；达峰时间；峰浓度；从首次给药开始外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；从首次给药开始至t小时的血浆浓度-时间曲线下面积；平均驻留时间；谷浓度。 | 在给药前、口服药物后0.25 h、0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、8 h、10 h、12 h、24 h、28 h、32 h和48 h各采血点。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 芍药苷和芍药内酯苷血药浓度；消除半衰期；达峰时间；峰浓度；从首次给药开始外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；从首次给药开始至t小时的血浆浓度-时间曲线下面积；平均驻留时间；谷浓度。 | 血必净注射液组：给药前（-30~0 min）、静脉滴注开始后10 min 、30 min、75 min、拔针后10 min、30 min，1 h、2 h、4 h、8 h、22.75 h。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 芍药苷和芍药内酯苷血药浓度；消除半衰期；达峰时间；峰浓度；从首次给药开始外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；从首次给药开始至t小时的血浆浓度-时间曲线下面积；平均驻留时间；谷浓度。 | MADPK：当连续测定3次谷浓度（给药前）以确定达稳态浓度后，在第1、14天给药后分别采集24 h内血样，采集第3、5、7、9、11、12、13天给药前、给药后波峰的血样。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 尿累计排泄量；尿累积排泄率；肾清除率；给药后t小时经尿液排泄的药物量；口服清除率。 | 药代试验（除MADPK）：按给药前、给药后0-3 h、3-8 h、8-24 h、24-32 h、32-48 h收集完整尿样。血必净组：除32-48 h，其余时间段收集完整尿样。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 芍药苷和芍药内酯苷尿累计排泄量；尿累积排泄率；肾清除率；给药后t小时经尿液排泄的药物量；口服清除率。 | 药代试验MADPK：在连续给药的第1和第14天分别采集给药后24 h内尿样，采样时间段同“4.6 SADpPK”，但可能根据预实验结果进行适当延长采尿时间。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄宇虹 | 医学博士 | 研究员 | 022-60637022 | hyh101@126.com | 天津市-天津市-河北区增产道69号 | 300250 | 天津中医药大学第二附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津中医药大学第二附属医院 | 黄宇虹 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津中医药大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-28 |
| 天津中医药大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-18 |
| 天津中医药大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-15 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 108 ；
已入组例数
国内: 108 ；
实际入组总例数
国内: 108 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-08-10；
第一例受试者入组日期
国内：2020-08-12；
试验终止日期
国内：2022-11-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
