CTR20201937|VK-2019胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20201937

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

May Leung

联系人座机

852-39751138

联系人手机号

联系人Email

may.leung@iconplc.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-大兴区亦庄经济技术开发区宏达北路8号宏达工业园3号楼3层

联系人邮编

100176

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

其它-新版

试验目的

I期-主要目的：确定复发或转移性NPC患者中VK-2019单药治疗（口服）的MTD和RP2D。评价和表征复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单用的安全性特征。I期-次要目的：根据RECIST v1.1评价VK-2019单药的抗肿瘤活性。表征复发或转移性NPC成人患者中单药VK-2019的单次给药和稳态药代动力学特征。在复发或转移性NPC成人患者中，通过减少VK-2019单药的血浆EBV-DNA，评价抗EBV活性。2a期-主要目的：评价复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单药治疗（口服）的初步疗效（ORR、DOR、DCR、PFS、生存率和OS）。确认复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单药治疗(口服)的安全性和耐受性。2a期-次要目的：进一步表征复发或转移性NPC成人患者中与VK-2019单药治疗（口服）相关的选定PK参数。在复发或转移性NPC成人患者中，通过减少VK-2019单药治疗(口服)的血浆EBV-DNA，评价抗EBV活性。（因字数限制，本试验的探索性目的请见相关说明栏）

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

在进行任何方案规定的评估之前获得知情同意
年龄≥ 18
不适合根治性治疗的局部复发或转移性EBV阳性鼻咽癌。EBV阳性定义为血浆中EBV病毒载量高(>4000基因组/μg血浆DNA)和/或活检组织EBV阳性
既往姑息性放疗必须在研究周期1-第0天前至少2周完成
既往抗癌全身治疗必须在VK-2019首次给药前4周以上完成
与既往抗癌治疗相关的毒性必须恢复至1级或更低，或者为慢性，但必须稳定。周围神经病变只能为2级或以下。
对于1期和2a期的剂量扩展期：患者必须有RECIST v1.1可测量疾病，定义为通过临床检查，使用螺旋CT扫描、MRI或卡尺至少可准确测量一个大小(非结性病变应记录最长直径，结性病变应记录短轴)≥10 mM的病变
入选研究时ECOG体力状态评分≤2
中性粒细胞绝对计数>1500/μL(在研究药物给药前至少1周，任何生长因子保持稳定)
血红蛋白>9 g/dL(允许通过输血达到该水平)
血小板计数>75×103/μL(不允许通过输血达到该水平)
血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常值上限(ULN)
总血清胆红素≤ 1.5 × ULN
根据Cockcroft-Gault方程计算的血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min
试纸检测尿蛋白<2+。如果试纸检测结果≥2+，则可以进行24小时尿液采集，且只有当尿蛋白<1 g/24小时，患者才可入选
有性生活患者必须同意在治疗期间和VK-2019末次给药后18周内使用避孕措施。使用试验方案附录3和第17.3节所载网站中规定的有效避孕方法
愿意并且能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序

排除标准

研究药物给药前12个月内有重度或活动性症状性心肺疾病，包括不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或周围血管疾病；和/或研究药物给药前4周内慢性阻塞性肺疾病加重或有需要住院的其他呼吸系统疾病。如果病情（例如，冠状动脉疾病支架置入术）得到有效治疗，且在研究药物给药前病情稳定至少4周，则患者有资格入选
伴活动性中枢神经系统（CNS）受累的转移性疾病，定义为脑实质受累。脑神经或颅底受累而无上述情况者有资格入选。局部放疗后至少1个月影像学检查显示病情稳定的CNS转移患者有资格入选
同时进行全身性癌症导向治疗，包括以抗癌作用为目的的补充、替代、植物药或营养补充剂治疗
已知具有人免疫缺陷病毒(HIV)阳性史，除非HIV阳性患者具有：高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的稳定方案预防机会性感染不需要同时使用抗生素或抗真菌药物 CD4计数高于250个细胞/mcL以及标准PCR试验检测不到HIV病毒载量 "
严重、不受控制的医学疾病或活动性感染，特点为根据研究者的判断，会损害受试者接受方案治疗的能力，或该治疗并发症可能会影响病情控制
目前接受抑制或诱导OATP1B1或OATP1B3的药物，且在该药物的5个半衰期内。示例见附录2
既往接受过器官移植或异体基因骨髓移植。
目前为非处方药或酒精依赖者
对于所有女性患者，处于妊娠或哺乳期
所有有生育能力的女性患者入组前妊娠试验(血清或尿液)结果必须为阴性
有其他重度急性或慢性医学或精神病症或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物治疗相关的风险，或可能对研究结果的解释产生干扰，或根据研究者的判断可能使患者不适合入选该研究
在筛选期间进行的三次ECG检查中，通过Fridericia公式(QTcF)校正的QT均值>470 ms

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:VK-2019胶囊	剂型:胶囊
中文通用名:VK-2019胶囊	剂型:胶囊

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期：AE和DLT、导致停药的AE以及导致死亡的AE的频率、严重程度和持续时间	从筛选期开始，至末次给药后28天	安全性指标
2a期：持久ORR率以及ORR、DOR、DCR-6、DCR-12、PFS、生存率和 OS（根据RECIST版本1.1）	在奇数周期（即C3D0、C5D0等）的D0后7天内进行	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期：MTD和BCAD时治疗中出现的AE的发生率和严重程度	从筛选期开始，至末次给药后28天	安全性指标
I期：VK-2019的单次给药和稳态血浆药代动力学参数	I期剂量递增：C1D0给药后24小时，C1D14、C2D0、C3D0给药后1小时。 I期剂量扩展：C1D0、C1D14给药后24小时，C2D0、C3D0给药后1小时。	有效性指标+安全性指标
I期：安全性实验室评估异常的发生率	从筛选期开始，至末次给药后28天	安全性指标
I期：生命体征或其他临床安全性评估异常的发生率	从筛选期开始，至末次给药后28天	安全性指标
I期：根据RECIST版本1.1，ORR、DOR和疾病控制率（DCR）	在奇数周期（即C3D0、C5D0等）的D0后7天内进行	有效性指标
I期：治疗期间部分或完全血浆EBV-DNA抗病毒缓解率（分别为下降1xlog10或将至低于测定法的检测下限[LLOD]）	筛选期，C1D14、C2D0、C2D14、C3D0给药前1小时，及末次给药后7天	有效性指标
2a期：MTD，BCAD和RP2D时治疗中出现的AE的发生率和严重程度	从筛选期开始，至末次给药后28天	安全性指标
2a期：治疗期间部分或完全血浆EBV-DNA抗病毒缓解率（分别为下降1xlog10或将至低于测定法的检测下限[LLOD]）	筛选期，C2D0、C3D0给药前1小时，及末次给药后7天	有效性指标
2a期：VK-2019的血浆PK参数	C1D0、C2D0、C3D0给药前及给药后1小时	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
无					--

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
Queen Mary Hospital	Victor LEE	中国香港	香港	香港
Stanford Cancer Center	Alexander COLEVAS	美国	California	Palo Alto
The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Maura GILLISON	美国	Texas	Houston
Institut Gustave Roussy	Caroline EVEN	法国	N/A	Villejuif Cedex

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
Institutional Review Board of the University of Hong Kong / Hospital Authority Hong Kong West Cluster (HKU/HA HKW IRB)	同意	2019-09-05

试验状态信息

试验状态

主动终止

目标入组人数

国内: 5 ；国际: 80 ；

已入组例数

国内: 3 ；国际: 14 ；

实际入组总例数

国内: 3 ；国际: 14 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-12-27；国际：2019-04-04；

第一例受试者入组日期

国内：2020-01-21；国际：2019-04-18；

试验终止日期

国内：2020-09-11；国际：2020-11-02；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

VK-2019胶囊｜主动终止