登记号
CTR20242079
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性移植物抗宿主病
试验通俗题目
一项在 12 岁及以上新诊断为慢性移植物抗宿主病的受试者中评价口服药物贝舒地尔与糖皮质激素联合给药的研究
试验专业题目
一项评价贝舒地尔联合糖皮质激素相较于安慰剂联合糖皮质激素治疗 12 岁及以上新诊断为慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的受试者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、III 期研究
试验方案编号
EFC17757
方案最近版本号
修订版临床试验方案03
版本日期
2023-11-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
65634716
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
主要目的：证明贝舒地尔联合泼尼松相较于安慰剂联合泼尼松在无事件生存期（EFS）方面的优效性。次要目的：证明贝舒地尔联合泼尼松相较于安慰剂联合泼尼松在改良的 Lee 症状量表（mLSS）评分改善方面的优效性；证明贝舒地尔联合泼尼松相较于安慰剂联合泼尼松在持续的总体缓解率（ORR）方面的优效性；证明贝舒地尔联合泼尼松相较于安慰剂联合泼尼松在糖皮质激素撤药率方面的优效性；总体缓解率（ORR）；至 24 周的 ORR；缓解持续时间（DOR）；糖皮质激素的剂量降低情况；无失败生存期（FFS）；患者报告结局（PRO）的变化；安全性；总生存期
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在签署知情同意书时必须年满 12 岁（含）
- 受试者既往进行过异基因 HCT，并且根据 NIH 共识诊断和分期标准（2014），新诊断为中度至重度 cGVHD
- 需要使用糖皮质激素进行针对 cGVHD 的系统性治疗的受试者
- 既往没有接受过任何针对 cGVHD 的系统性治疗（包括 ECP）的受试者
- 如果受试者正在接受其他免疫抑制药物预防或治疗急性 GVHD， 其剂量应符合方案中的规定。
- 体重≥40 kg
- 对于参加临床研究的男性和女性，其采用的避孕措施应符合当地有关避孕方法的法规要求。
- 受试者或其法定授权代表（LAR）须签署知情同意书
排除标准
- 最近的异基因 HCT 后组织学检查显示原患疾病复发
- 随机化前 4 周内出现移植后淋巴增生性疾病
- 处于妊娠期或哺乳期的女性受试者
- 无法耐受泼尼松或等效剂量≥1 mg/kg/天的糖皮质激素
- 既往接受过任何 cGVHD 系统性治疗
- 受试者既往暴露于贝舒地尔
- 在随机化前 28 天或 5 个消除半衰期内（以时间较长者为准），接受过任何研究性药物、任何研究性器械或操作，或本研究禁止的治疗
- Karnofsky（如果年龄≥16 岁）/Lansky（如果年龄＜16 岁）体能状态评分＜60
- 血小板＜50×109/L。筛选血液学检查前 3 天内不允许输注血小板。
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1.0×109/L。筛选时不允许使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）来达到该水平
- 使用 MDRD-4 变量公式（如果年龄≥18 岁）或使用 Bedside Schwartz 公式（如果年龄＜18 岁）估计的肾小球滤过率（eGFR）＜30 mL/min/1.73 m2
- 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3×ULN 不伴肝脏 cGVHD，或＞5×ULN 伴肝脏 cGVHD
- 总胆红素＞1.5×（ULN）（对于吉伯特氏综合征，则为＞3×ULN）
- 根据 NIH 共识诊断和分期标准（2014），受试者的 1 秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比≤39% 或肺部评分为 3 分
- 研究者认为会使受试者不适合参与研究的重度疾病或任何其他病症（例如，吸收不良综合征、控制不佳的精神疾病或冠状动脉疾病）的病史或其他证据
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病史
- 活动性病毒性疾病，包括乙型肝炎病毒（HBV）（定义为 HBs 抗原阳性或乙型肝炎病毒 DNA 检测结果阳性高于检测下限）或丙型肝炎病毒（HCV）（定义为已知定量 HCV RNA 结果大于检测下限）。
- 活动性未控制的巨细胞病毒（CMV）和 EB 病毒（EBV）感染。
- 在随机化前 3 年内确诊另一种恶性肿瘤或接受过针对另一种恶性肿瘤的治疗（进行异基因 HCT 的原患疾病之外的恶性肿瘤），但完全切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外
- 无法吞咽药片
- 研究者认为受试者不适合参加研究（无论何种原因；包括医学或临床状况）或受试者可能存在不依从研究程序的风险
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸贝舒地尔片
|
剂型:口服片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:口服片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无事件生存期（EFS） | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 改良的 Lee 症状量表（mLSS）较基线降低至少 6 分（有临床意义的降低）的受试者比例（仅年龄在 18 岁及以上的受试者）。 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
| 总体缓解率（ORR），根据 2014 年 NIH 共识缓解标准，在 48 周内达到总体缓解（PR 或 CR）并维持缓解至少 6 个月的受试者比例。 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
| 在发生 cGVHD 进展或开始新的 cGVHD 系统性治疗、原患疾病复发或发生不可接受的不良事件（以先发生者为准）前，成功停用针对 cGVHD 的所有系统性糖皮质激素治疗至少 30 天的受试者比例。 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
| 根据 2014 年 NIH 共识缓解标准，在开始新的 cGVHD 系统性治疗前的任何时间达到总体缓解（CR 或 PR）的受试者比例。 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
| 根据 2014 年 NIH 共识缓解标准，开始新的 cGVHD 系统性治疗前在 24 周内达到总体缓解（CR 或 PR）的受试者比例 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
| 仅评估根据 2014 年 NIH 共识缓解标准达到总体缓解（PR 或 CR）的受试者的 DOR | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
| 糖皮质激素每日剂量降低的受试者比例 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
| 无失败生存期（FFS）是指从随机化日期到开始新的 cGVHD 系统性治疗、原患疾病复发或死亡（以先发生者为准）之间的时间 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
| 患者报告结局测量信息系统总体健康状况（PROMIS-GH）（仅年龄在 18 岁及以上的受试者）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）较基线的变化 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
| 治疗期间出现的不良事件（TEAE）（不考虑因果关系）、严重 TEAE、特别关注的不良事件（AESI）的评估，以及临床实验室检查异常结果的评估。 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 安全性指标 |
| 从随机化日期到任何原因导致死亡的日期之间的时间 | 直到试验结束（从第一例受试者入组至最多5年） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴德沛 | 医学博士 | 主任医师 | 0512-67780390 | drwudepei@163.com | 江苏省-苏州市-十梓街188号 | 215006 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 竺晓凡 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 姜尔烈 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 金华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学附属儿童医院 | 胡绍燕 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省立医院 | 李颖 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 符粤文 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖、陈焱 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 李乃农 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 夏凌辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽省立医院 | 朱小玉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张义成 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 玛丽医院 | Yok Lam Kwong | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Instituto Medico Especializado Alexander Fleming | Adriana Veronica Vitriu | 阿根廷 | Buenos Aires | Capital Federal |
| Peter MacCallum Cancer Centre | David Ritchie | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Royal Brisbane and Women's Hospital | Jason Butler | 澳大利亚 | Queensland | Herston |
| Fiona Stanley Hospital | Duncan Purtill | 澳大利亚 | Western Australia | Murdoch |
| Westmead Hospital | Abir Bhattacharyya | 澳大利亚 | New South Wales | Westmead |
| UZ Leuven | Helene Schoemans | 比利时 | Leuven | Leuven |
| AZ Delta | Dries Deeren | 比利时 | Delta | Delta |
| UZ Gent | Anke Delie | 比利时 | Gent | Gent |
| CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE LIEGE | Sophie Servais | 比利时 | Liege | Liege |
| Hopital Maisonneuve-Rosemont | Jean Roy | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Research Institute of the McGill University Health Center | Gizelle Popradi | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| CHU-Sainte-Justine | Henrique Neves da Silva Bittencourt | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Fakultni nemocnice Hradec Kralove | Pavel Zak | 捷克 | Hradec Kralove | Hradec Kralove |
| Ustav hematologie a krevni transfuze | Veronika Valkova | 捷克 | Praha 2 | Praha 2 |
| Aarhus Universitetshospital Skejby | Gitte Olesen | 丹麦 | Aarhus N | Aarhus N |
| Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Brian Kornblit | 丹麦 | Copenhagen | Copenhagen |
| Odense Universitetshospital | Duruta Weber | 丹麦 | Odense | Odense |
| City of Hope | Amandeep Salhotra | 美国 | California | Duarte |
| Sarah Cannon Research Institute | Aravind Ramakrishnan | 美国 | Tennessee | Nashville |
| Sarah Cannon Research Institute | Jeremy Pantin | 美国 | Tennessee | Nashville |
| Dana Farber Cancer Institute | Corey Cutler | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Texas Oncology, PA | Jana Reynolds | 美国 | Texas | El Paso |
| Barbara Ann Karmanos Cancer Institute-4100 John R St | Joseph Uberti | 美国 | Michigan | Detroit |
| James Cancer Hospital & Wexner Medical Center at the Ohio St | Hannah Choe | 美国 | Ohio | Columbus |
| University of Wisconsin Carbone Cancer Center | Aric C. Hall | 美国 | Wisconsin | Madison |
| Oncology Hematology Care Inc | James ESSELL | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| University of Virginia, Emily Couric Clinical Cancer Center | Indumathy Varadarajan | 美国 | Virginia | Charlottesville |
| University tsklinikum Dresden | Katharina Egger-Heidrich | 德国 | Dresden | Dresden |
| University tsklinikum Hamburg-Eppendorf | Silke Heidenreich | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| University tsklinikum Münster | Matthias Stelljes | 德国 | Münster | Münster |
| Tel Aviv Sourasky MC | Ron Ram | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Rambam MC | Tsila Zuckerman | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Sheba MC | Avichai Shimoni | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Chaim Sheba Medical Center | Bella Bielorai | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Hadassah Ein Kerem MC | Batia Avni | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Schneider Children's Medical Center of Israel | Aviva Krauss | 以色列 | Petach Tikva | Petach Tikva |
| Policlinico Gemelli Universita' Cattolica Del Sacro Cuore | Simona Sica | 意大利 | Roma | Roma |
| IRCCS Istituto Clinico Humanitas | Stefania Bramanti | 意大利 | Milano | Rozzano |
| Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII | Alessandro Rambaldi | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna IRCCS Istituto | Francesca Bonifazi | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Ospedale Policlinico San Martino | Anna Maria Raiola | 意大利 | Genova | Genova |
| Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli | Massimo Martino | 意大利 | Reggio Calabria | Reggio Calabria |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della | Benedetto Bruno | 意大利 | Torino | Torino |
| IRCCS Ospedale San Raffaele | Maria Teresa Lupo | 意大利 | Milano | Milano |
| Hospital Universitari i Politècnic La Fe | Jaime Sanz Caballer | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Regional Universitario de Málaga. | MARIA JESUS PASCUAL CASCON | 西班牙 | Málaga | Málaga |
| Hospital General Universitario Gregorio Mararón. | Mi Kwon | 西班牙 | Madrid, Comunidad de | Madrid |
| Hospital Clinic i Provincial de Barcelona. | Carmen Martinez Munoz | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Clinico Universitario de Salamanca. | Lucia Lopez Corral | 西班牙 | Salamanca | Salamanca |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio. | Jose Antonio Perez Simon | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge | Johan Karlsson Torlen | 瑞典 | Stockholm | Stockholm |
| Skines universitetssjukhus Lund | Stig lenhoff | 瑞典 | Lund | Lund |
| Sahlgrenska Universitetssjukhuset | Krista Vaht | 瑞典 | Gateborg | Gateborg |
| Christie Hospital - NHS Foundation Trust | Mister John Murray | 英国 | Manchester | Manchester |
| St James University Hospital | Simon Bulley | 英国 | Leeds | Leeds |
| The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust Freem | Erin Hurst | 英国 | Newcastle upon Tyne | Newcastle upon Tyne |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 36 ；
国际: 240 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 18 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-01-23；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-01-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
