登记号
CTR20241002
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
XYD-A01在晚期实体瘤患者中的研究
试验专业题目
评价XYD-A01在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心Ⅰ期临床研究
试验方案编号
XYD-A01-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-01-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
邵振俊
联系人座机
0512-57252569
联系人手机号
联系人Email
shaozhenjun@xinyunda.com.cn
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山市玉山镇元丰路168号6号房生物楼307
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
(1) 评价XYD-A01的安全性和耐受性；
(2) 确定XYD-A01的MTD和RP2D。
次要目的：
(1) 考察XYD-A01的药代动力学特征；
(2) 评价XYD-A01的初步抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁且≤75周岁（含临界值），男女不限；
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，必须为标准治疗方案无效，或标准治疗方案不耐受，或不适合标准治疗者；
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）标准至少有1个可测量的病灶（可测量病灶不能选择既往放疗的病灶、接受过其他局部治疗的病灶或者筛选前2周内进行活检的病灶。如果既往放疗部位或者接受过其他局部治疗的靶病灶是唯一可选病灶，研究者需要确认该病灶明确进展）；
- 美国东部肿瘤合作组体能状况评分（ECOG） 0或1分；
- 预期生存期3个月及以上；
- 理解并自愿签署知情同意书；
- 实验室检查满足下述条件：中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥9 g/dL；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶及谷草转氨酶≤2.5×ULN（存在肝转移时，总胆红素≤3×ULN，谷丙转氨酶及谷草转氨酶≤5×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN
- 具备生育能力和生育需求的男性及女性需在整个研究期间及末次给药后6个月采取可靠的避孕措施。其中18-60周岁的女性在首次给药前7天内的血妊娠结果必须为阴性，符合以下任一情况的女性可不进行血妊娠：双侧卵巢切除(或有效放疗去势)术后；双侧输卵管切除（不含结扎）；年龄≥60岁；年龄＜60岁，自然停经12个月以上，近1年未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢去势，雌二醇和促卵泡素达绝经后水平；年龄＜60岁，正在接受他莫昔芬或者托瑞米芬治疗，雌二醇和促卵泡素达绝经后水平。
排除标准
- 首次使用研究药物前4周内使用过系统性抗肿瘤治疗，包括：化疗、大分子靶向治疗、抗血管生成药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗(缓解骨转移疼痛的姑息性放疗除外)，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间长的为准)；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
- 在首次使用研究药物前7天内使用过细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)强抑制剂或者CYP3A4强诱导剂或者UGT1A1抑制剂；
- 在首次使用研究药物前7天内使用过延长QT间期的药物；
- 对本品任一组分或活性成分过敏(如白蛋白、胆固醇或蔗糖等)；
- 既往其他原发恶性肿瘤病史(非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外，既往其他原发性肿瘤患者3年以上无复发证据除外)；
- 严重心脏病史，如：症状性充血性心力衰竭(CHF)≥2级病史、纽约心脏学会(NYHA)心功能≥2级病史、需要药物治疗的心绞痛等；
- 严重心律失常，如：男性Fridericia公式校正QT间期(QTcF)＞450 ms或女性QTcF＞470 ms、左心室射血分数（LVEF）＜50%；
- 药物控制不佳的高血压(收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg)
- 筛选前6个月内患有活动性的慢性阻塞性肺疾病或其他中重度慢性呼吸系统疾病的病史；
- UGT1A1*28或者UGT1A1*6等位基因纯合子（TA 7/7基因型）者；
- 筛选时存在脑转移或脊髓压迫(完成局部治疗且在本研究开始治疗前，因该适应症停用糖皮质激素至少4周，且中枢神经系统影像学检查和脑转移症状稳定至少4周者除外)；
- 严重未愈合的伤口溃疡或骨折，或计划首次给药前4周内行重大手术或在研究期间进行择期手术者；
- 临床确诊活动性乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)。活动性乙型肝炎定义：乙肝核心抗体(HBcAb)或乙肝表面抗原(HBsAg)阳性，且HBV DNA高于正常值上限；活动性丙型肝炎定义：丙肝抗体阳性，且HCV RNA高于正常值上限；
- 需要治疗的梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)阳性，或临床确诊活动性肺结核病，或人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)阳性，或既往有其他免疫缺陷病史或器官移植史；
- 首次给药前4周内具有明显的出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等风险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍；
- 存在活动性感染需药物干预或在筛选期出现不明原因发热＞38.5℃；
- 筛选时存在活动性慢性炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病），≥2级的厌食、恶心或者呕吐，有肠梗阻迹象的受试者；或者筛选前6个月内患有肠梗阻、胃肠道穿孔或者有临床意义的消化道出血疾病史的受试者；
- 具有临床症状、体征或需对症治疗的心包积液、胸腔积液或腹腔积液；
- 有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
- 筛选时处于妊娠期或哺乳期；
- 给药前2周内系统使用大剂量糖皮质激素（泼尼松≥20mg/d或等效剂量）或者需要长期系统使用大剂量糖皮质激素（局部外用或吸入式糖皮质激素类药物除外）；
- 给药前2周内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗；
- 既往抗肿瘤治疗导致的任何非血液学毒性不能恢复到CTCAE5.0 标准≤1级或基线（脱发、指[趾]甲改变除外）；
- 经研究者判定不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XYD-A01
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT | 每个剂量水平的第1个治疗周期 | 安全性指标 |
| 不良事件的发生率和严重程度 | 首次给药至末次随访结束 | 安全性指标 |
| MTD和RP2D | 首次给药至DLT观察期结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数：Cmax、t1/2、Tmax、AUClast、MRT、CL、Vd | 首次给药前至给药结束后第168h | 安全性指标 |
| 抗肿瘤活性：ORR、DCR、DOR、PFS、OS | 每6周(±1周)评价一次，整个临床研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 于金明 | 医学博士 | 主任医师 | 0531-67627158 | sdyujinming@126.com | 山东省-济南市-槐荫区济兖路440号 | 250117 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 |
| 孙玉萍 | 医学博士 | 主任医师 | 0531-67627156 | 13370582181@163.com | 山东省-济南市-槐荫区济兖路440号 | 250117 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 于金明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 新乡市中心医院 | 张天栋 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-03-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
