CTR20233052|YL-17231片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20233052

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

薛莉华

联系人座机

021-68081800

联系人手机号

联系人Email

lhxue@yl-pharma.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区秀浦路2555号8幢2层

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

1、主要研究目的：确定YL-17231片单次及多次口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及最大耐受剂量（MTD）、II期推荐剂量（Recommended Phase II Dose, RP2D） 2、次要研究目的：观察YL-17231在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征初步评价YL-17231治疗在晚期实体瘤患者中的有效性

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄为18-75岁（含边界值），性别不限；
组织学和基因组学确诊的KRAS突变的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤(对于胰腺癌仅要求排除有明确KRAS野生型检测报告的患者)。A. 对于NSCLC的患者，既往基于含铂类一线治疗失败的； B. 对于结直肠癌患者，至少先前经历过两线全身治疗方案（患有结直肠癌且微卫星不稳定性高的患者，如果临床适用，则必须至少接受了PD-1或PD-L1治疗）； C. 对于NSCLC或结直肠癌以外的实体瘤患者，应至少接受过一次系统治疗；
在剂量递增部分，根据RECIST1.1标准，可测量或不可测量的肿瘤病灶均可接受；在剂量扩展部分，至少有1个可测量的肿瘤病灶；
ECOG全身状态（performance status，PS）为0-1；
预计生存期≥3个月；
具有良好的器官功能水平：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L（筛选检查前14天内未输血）；总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限（如有肝转移患者，≤5.0倍正常值上限）；血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min；？左心室射血分数（LVEF）≥50%；？Fridericia法校正QT间期（QTcF）<450ms。
大分子药物和静脉化疗药物洗脱期≥ 4周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2 周；
具有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和研究服用最后一次药物后的6个月内采用医学上批准使用的避孕措施；
具有怀孕能力的女性：在研究药物给药第一次前7天内血妊娠试验阴性；患者不能哺乳，如果该受试者在进入研究时已经停止哺乳，那么停止哺乳必须要从研究开始给药的那天一直到最后一次给药后的30天以上；
参加本次试验前1个月内未接受过试验药物治疗；
经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案；
自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。

排除标准

存在无法通过穿刺引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）
首次给药前3个月内发生过3级或4级消化道出血或静脉曲张性出血并需要输血或内镜或手术干预者
近五年内患有其他恶性肿瘤。皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或经过根治的原位宫颈癌除外；
无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
既往有明确的神经或精神障碍史；
需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV-DNA ≥103拷贝/mL或≥200IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性和/或HCV-RNA阳性者）；
有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史；
在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术或首次使用研究药物前4周内接受过根治性放射治疗；
存在中度或重度心脏疾病：首次给药前6个月内发生过心肌梗塞，心绞痛，III/IV度充血性心力衰竭，心包积液，不能控制的严重高血压（至150/90 mmHg或以下）；心电图异常且有临床意义：例如症状性或持续性心房或室性心律失常，II度或III度房室传导阻滞，束支传导阻滞，心室肥大；超声心动图显示有显著的异常：例如中度或重度心脏瓣膜功能缺损，根据机构的正常下限进行评估；微量或轻度瓣膜反流者（三尖瓣、肺动脉瓣、二尖瓣或主动脉瓣）可以纳入本研究；可能增加QTcF延长风险或心律失常事件风险的各种因素：例如低钾血症，先天性长QT综合征，可能延长QT间期的各种合并用药；
未经治疗的脑转移患者符合下列一项及以上： ①需使用皮质激素或者脱水治疗（手术或放疗后使用抗癫痫药物除外）； ②存在有意义的临床症状； ③放疗或手术后肿瘤稳定时间不超过4周。无症状或控制稳定的经治脑转移患者可以入组。
在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE5.0 1级（脱发除外）；
根据研究者的判断，有严重危害患者安全、或影响患者完成研究的医学状况：例如无法控制的糖尿病、甲状腺疾病、间质性肺炎，严重的活动期感染或未能控制的慢性感染、Child-Pugh 分级B或C级肝硬化等；
研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:YL-17231片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DLT，AE的发生频率及严重程度，SAEs，实验室检查，生命体征；剂量调整，暂停用药，治疗终止情况等；	研究期间	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
？药代动力学参数，如第一天和达稳态后的Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2，Vd/F、CL/F，蓄积系数Racc等？客观缓解率？疾病控制率？缓解持续时间？无进展生存期总生存期	研究期间	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
徐瑞华	博士	主任医师	13922206676	ruihxu@163.com	广东省-广州市-越秀区东风东路651	510062	中山大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东省	广州市
中国医学科学院肿瘤医院	李峻岭	中国	北京市	北京市
北京协和医院	白春梅	中国	北京市	北京市
复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
复旦大学附属华山医院	黄若凡	中国	上海市	上海市
上海市第六人民医院	赵晖	中国	上海市	上海市
四川大学华西医院	易成	中国	四川省	成都市
湖南省肿瘤医院	张永昌	中国	湖南省	长沙市
湖北省肿瘤医院	梁新军/杨彬	中国	湖北省	武汉市
广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市
四川省肿瘤医院	柳斌	中国	四川省	成都市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学附属肿瘤医院	修改后同意	2023-09-19
中山大学肿瘤防治中心	同意	2024-02-26
中山大学肿瘤防治中心	同意	2024-05-20

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 80 ；

已入组例数

国内: 25 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-10-13；

第一例受试者入组日期

国内：2023-10-24；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

YL-17231片 ｜进行中-招募中