登记号
CTR20212681
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗2 岁及以上患者Lennox-Gastaut综合征的相关癫痫发作
试验通俗题目
Soticlestat联合治疗Lennox-Gastaut综合征儿童和成人受试者的研究
试验专业题目
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评价soticlestat联合治疗Lennox-Gastaut综合征(LGS)儿童和成人受试者的疗效、安全性和耐受性
试验方案编号
TAK-935-3002
方案最近版本号
初始版本
版本日期
2021-03-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张艳艳
联系人座机
021-22252922
联系人手机号
17602126660
联系人Email
yanyan.zhang@takeda.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区海阳西路555号36F
联系人邮编
200124
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估在整个治疗期间（加量 + 维持期），与安慰剂相比，在SOC基础上加用soticlestat作为联合治疗，降低粗大运动性跌倒(MMD)发作频率的疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
2岁(最小年龄)至
35岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄为2-35岁（含）的男性或女性。
- 有记录的LGS临床诊断，并有以下支持： – 发作通常始于1至8岁。 – 存在多种发作类型：包括跌倒发作（例如，强直-失张力发作）和其他发作类型，如不典型失神发作、强直-阵挛发作、肌阵挛发作和部分性发作
- – 有异常脑电图(EEG)史（例如，慢棘慢波[< 2.5 Hz]、EEG背景减慢或失律、全面性阵发快活动）。 – 符合LGS的发育迟缓或智力残障。
- 根据历史信息，受试者在筛选前3个月内每月发生≥8次MMD发作，在4-6周前瞻性基线期间每28天发生≥8次MMD发作。MMD发作包括： – 偏侧阵挛或局灶性阵挛。 – 局灶至双侧强直阵挛发作。
- – 全面性强直-阵挛发作 – 双侧阵挛发作。 – 局灶发作伴粗大运动症状（过度运动发作，或累及主要身体部位如下肢或躯干），导致跌倒或可能跌倒。 – 强直发作累及身体主要部位，包括下肢或躯干，导致跌倒或可能跌倒。 – 失张力性发作累及身体主要部位，包括下肢或躯干，导致跌倒或可能跌倒。 – 癫痫持续状态。
- 筛选访视（访视1）时体重≥10 kg。 根据历史信息，试用了至少2种ASMs但未能控制发作，且目前正在接受抗癫痫治疗（例如ASMs、迷走神经刺激、生酮饮食/改良阿特金斯饮食）或其他被视为SOC的治疗选择。
- 筛选访视（访视1）前正在接受0-3种ASMs且剂量至少稳定4周；长期（每日）用于治疗癫痫发作的苯二氮卓类药物也被视为ASMs。ASMs给药方案必须在整个研究期间保持不变。 有生育能力的女性受试者（定义为首次月经初潮后）的妊娠试验结果必须为阴性，并同意在研究期间和研究药物末次给药后30天内使用有效的避孕措施。
排除标准
- 目前入组涉及研究产品，或药物、器械的非批准使用的临床研究（本研究中使用的试验产品除外），或同时入组任何其他类型的被判定为与本研究在科学或医学上不相容的医学研究。注：将在咨询医学监查员或申办方后确定相容性。
- 在筛选（访视1）前30天（或研究药物的5个半衰期，以较长者为准）内参加过涉及另一种研究药物的临床研究。 在既往临床研究中接受过soticlestat治疗。
- 已知对soticlestat制剂的任何成分过敏。 在筛选（访视1）前3个月内因癫痫持续状态住院并气管插管2次或2次以上。癫痫持续状态定义为持续发作超过5分钟，或反复发作之间未恢复至基线。
- 不稳定的、具有临床意义的神经系统（正在研究的疾病除外）、精神疾病、心血管、眼科、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿、免疫、造血、内分泌疾病、恶性肿瘤（包括进展性肿瘤）或其他可能影响参加研究的能力或可能混淆研究结果的异常。研究者负责评估是否具有临床意义；但是，可以咨询医学监查员。
- 根据《精神障碍诊断和统计手册》第5版，在筛选访视（访视1）前2年内有任何酒精、阿片类或其他药物使用障碍史。 筛选时（访视1）或随机化（访视2）前存在异常且具有临床意义的ECG异常，包括使用Fridericia校正方法的QT间期(QTcF)>450ms，并通过重复ECG人工测量QTcF确认。具有临床意义的ECG异常应与医学监查员讨论。
- 筛选（访视1）时临床实验室检查结果异常，提示可能损害受试者健康的具有临床意义的基础疾病。如果受试者的血清丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶水平 > 2.5倍正常值上限(ULN)，应咨询医学监查员。 目前妊娠或哺乳，或计划在研究药物末次给药后30天内妊娠。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TAK-935(soticlestat)片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TAK-935安慰剂片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在整个治疗期间，与安慰剂相比，接受soticlestat的受试者每28天MMD发作频率较基线的百分比变化。 | 整个治疗期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 除非另有说明，将评估整个治疗期间，接受soticlestat的受试者与安慰剂相比的以下指标： · 治疗有应答者（定义为MMD发作较基线减少≥50%）在维持期和整个治疗期间的比例。 | 维持期和整个治疗期 | 有效性指标 |
| · 维持期和整个治疗期间每28天所有发作频率较基线的百分比变化。 | 维持期和整个治疗期 | 有效性指标 |
| · 维持期内每28天MMD发作频率较基线的百分比变化。 | 维持期和整个治疗期 | 有效性指标 |
| · 应答者分析，即累积应答曲线中MMD发作较基线减少≤0%、>0%至≤25%、>25%至≤50%、 >50%至≤75%和>75%至≤100%的受试者比例。 | 维持期和整个治疗期 | 有效性指标 |
| · 无MMD发作天数比例较基线的变化。 | 维持期和整个治疗期 | 有效性指标 |
| · 最长无MMD发作的时间。 · 使用补救ASMs的天数。 · CGI-I（临床医生）。 | 维持期和整个治疗期 | 有效性指标 |
| · Care GI-I（看护者）。 · CGI-I癫痫发作严重程度和持续时间。 · CGI-I非癫痫发作症状。 · QI-残疾评分的变化。 | 维持期和整个治疗期 | 有效性指标 |
| 安全性终点： TEAE发生率。 临床实验室评价、生命体征、C-SSRS和ECG参数异常值的发生率。 | 维持期和整个治疗期 | 安全性指标 |
| 安全性终点： 临床实验室评价、生命体征、C-SSRS、ECG和眼科评价较基线的变化。 研究治疗开始后新发作类型的发生率。 | 维持期和整个治疗期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姜玉武 | 医学博士 | 主任医师 | 13701398992 | jiangyw@263.net | 北京市-北京市-北京市西城区西安门大街1号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 姜玉武 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州市妇女儿童医疗中心 | 陈文雄 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 廖卫平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市儿童医院 | 廖建湘 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 中南大学湘雅医院 | 彭镜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 方方 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属儿科医院 | 周水珍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆医科大学附属儿童医院 | 蒋莉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 武汉儿童医院 | 孙丹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江西省儿童医院 | 钟建民 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 上海市儿童医院 | 陈育才 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Okayama University Hospital | Kobayashi Katsuhiro | Japan | Okayama | Okayama-city |
| Austin Hospital | Scheffer Ingrid | Australia | Victoria | Heidelberg |
| Hopital Roger Salengro | Nguyen Sylvie | France | Nord | Lille |
| Phoenix Childrens Hospital | Wilfong Angus | United States | Arizona | Phoenix |
| Orszagos Mentalis, Ideggyogyaszati es Idegsebeszeti Intezet | Fabo Daniel | Hungary | Pennsylvania | Budapest |
| Children's Hospital of Philadelphia | Marsh Eric | United States | Pennsylvania | Philadelphia |
| Hopital Robert Debre | Auvin Stephane | France | Paris | Paris |
| Mother and Child Health Care Institute of Serbia Dr Vukan Cupic | Kravljanac Ruzica | Serbia | Belgrade | Philadelphia |
| Municipal Institution Dnipropetrovsk Regional Children Clinical Hospital of DRC | Kyrychenko Alla | Ukraine | Dnipropetrovs'ka Oblast | Dnipro |
| Children and Youth Health Care Institute of Vojvodina | Knezevic-Pogancev Marija | Serbia | Novi Sad | Novi Sad |
| ASST di Mantova - Azienda Ospedaliera Carlo Poma | Beccaria Francesca | Italy | Lombardia | Mantova |
| Azienda Ospedaliero Universitaria A Meyer - INCIPIT - PIN | Guerrini Renzo | Italy | Toscana | Firenze |
| Hospital For Sick Children | Hahn Cecil | Canada | Ontario | Toronto |
| CNPE Clinical Hospital Psychiatry of the Executive Body of the Kyiv City Council KCSA | Kharytonov Volodymyr | Ukraine | Kyiv | Kyiv |
| Oregon Health and Science University | Roberts Colin | United States | Oregon | Portland |
| Hippokration Hospital | Zafeiriou Dimitrios | Greece | Thessaloniki | Thessaloniki |
| Sydney Children's Hospital | Lawson John | Australia | New South Wales | Randwick |
| Colorado Children's Hospital | Joshi Charuta | United States | Colorado | Denver |
| Thomas Jefferson University | Sperling Michael | United States | Pennsylvania | Philadelphia |
| Midatlantic Epilepsy and Sleep Center | Klein Pavel | United States | Maryland | Bethesda |
| ASST di Pavia - Fondazione Istituto Neurologico Mondino IRCCS | De Giorgis Valentina | Italy | Lombardia | Pavia |
| Seattle Children's Hospital | Saneto Russell | United States | Washington | Seattle |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia | Villanueva Vicente | Spain | Valencia | Valencia |
| SI Ukr. Med. Rehabilitation Center For Children With Organic Injury of Nervous System of MoH of Ukr | Martyniuk Volodymyr | Ukraine | Kyiv | Kyiv |
| Pecsi Tudomanyegyetem | Hollody Katalin | Hungary | Baranya | Pécs |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Mazurkiewicz-Beldzinska Maria | Poland | Gdańsk | Gdańsk |
| University Clinical Center Nis | Tosic Tatjana | Serbia | Nis | Nis |
| Bethesda Gyermekkorhaz | Fogarasi Andras | Hungary | Budapest | Budapest |
| Szpital Kliniczny im. H.Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Szpital Kliniczny im. H.Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w PoznaniuMarcinkowskiego w Poznaniu | Steinborn Barbara | Poland | Poznan | Poznan |
| H？pital Universitaire des Enfants Reine Fabiola | Aeby Alec | Belgium | Brussels | Brussel |
| Kempenhaeghe - PPDS | Majoie Marian | Netherlands | Noord-Brabant | Heeze |
| Minnesota Epilepsy Group PA | Agarwal Nitin | United States | Minnesota | Roseville |
| Communal Non-profit Enterprise City Children’s Clinical Hospital #5 of DCC | Makedonska Iryna | Ukraine | Dnipropetrovs'ka ODnipropetrovs'ka Oblastblast | Dnipro |
| Childrens University Hospital | Rozentals Guntis | Latvia | Riga | Riga |
| Tyumen State Medical Academy | Rakhmanina Olga | Russian Federation | Tyumen' | Tyumen' |
| Attikon University General Hospital | Dinopoulos Argirios | Greece | Attiki | Chaidari |
| Krasnoyarsk State Medical University n.a. V.F. Voyno-Ysenetskiy | Dmitrenko Diana | Russian Federation | Krasnoyarsk | Krasnoyarsk |
| Centre Neurologique William Lennox | Vrielynck Pascal | Belgium | Brabant Wallon | Ottignies-Louvain-la-Neuve |
| Pediatric Neurology PA | Davis Ronald | United States | Florida | Winter Park |
| UZ Antwerpen | Ceulemans Berten | Belgium | Antwerpen | Edegem |
| NYU Comprehensive Epilepsy Center | Devinsky Orrin | United States | New York | New York |
| Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth | Borkovic Milan | Serbia | Belgrade | Beograd |
| Medical University of South Carolina Children Hospital - PIN | Halford Jonathan | United States | South Carolina | Charleston |
| Osaka University Hospital | Nabatame Shin | Japan | Osaka | Suita-Shi |
| Cook Children's Medical Center - Jane and John Justin Neurosciences Center | Perry Michael | United States | Texas | Fort Worth |
| Hospital Vithas La Salud | Sanchez Alvarez Juan | Spain | Granada | Granada |
| University of Utah - Primary Children's Hospital - PPDS | Sweney Matthew | United States | Utah | Salt Lake City |
| Clinica Universidad Navarra | Sanchez-Carpintero Rocio | Spain | Navarra | Pamplona |
| WellSpan Oncology Research | Barron Todd | United States | Pennsylvania | York |
| University of Iowa Hospitals & Clinics - (CRS) | Ciliberto Michael | United States | Iowa | Iowa City |
| Aichi Medical University Hospital | Okumura Akihisa | Japan | Aiti | Nagakute-Shi |
| National Hospital Organization Nagasaki Medical Center | Honda Ryoko | Japan | Nagasaki | Omura-Shi |
| Centrum Medyczne Plejady | Zolnowska Marta | Poland | Malopolskie | Kraków |
| National Center of Neurology and Psychiatry | Nakagawa Eiji | Japan | Tokyo | Kodaira-Shi |
| Yasuhara Children’s Clinic | Yasuhara Akihiro | Japan | Osaka | Neyagawa-Shi |
| Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov | Belousova Elena | Russian Federation | Moskva | Moscow |
| Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov | Zavadenko Nikolay | Russian Federation | Moskva | Moscow |
| Osaka City General Hospital | Kawawaki Hisashi | Japan | Osaka | Osaka-Shi |
| Fukuoka Children's Hospital | Kira Ryutaro | Japan | Hukuoka | Fukuoka-Shi |
| National Hospital Organization Nishi-Niigata Chuo National Hospital | Tohyama Jun | Japan | Niigata | Niigata-Shi |
| Child and Family Research Institute | Boelman Cyrus | Canada | British Columbia | Vancouver |
| University of California Benioff Children's Hospital | Sullivan Joseph | United States | California | San Francisco |
| David Geffen School of Medicine at UCLA | Hussain Shaun | United States | California | Los Angeles |
| Stichting Epilepsie Instellingen Nederland | Gunning Boudewijn | Netherlands | Overijssel | Zwolle |
| Dzieciecy Szpital Kliniczny im. Józefa Polikarpa Brudzinskiego w Warszawie | Jozwiak Sergiusz | Poland | Mazowieckie | Warszawa |
| UGMK-Zdorojie, LLC | Tomenko Tatiana | Russian Federation | Ekaterinburg | Ekaterinburg |
| Institute of Neurology and Neurosurgery at Saint Barnabas, LLC | Mahalingam Rajeshwari | United States | Victoria | Livingston |
| Alfred Hospital | OBrien Terence | Australia | Victoria | Melbourne |
| Hospital Necker - Enfants Malades | El Nabbout-Tarantino Rima | France | Paris | Paris |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS | Toledo Manuel | Spain | Barcelona | Barcelona |
| Communal Non-commercial Enterprise Iv-Frank Regional Children’s Clinical Hosp of Iv-Frank RC | Delva Dmytro | Ukraine | Ivano-Frankivsk | Ivano-Frankivsk |
| Clinical Integrative Research Center of Atlanta | Flamini Julio | United States | Georgia | Atlanta |
| University General Hospital of Larissa | Dardiotis Efthimios | Greece | Larisa | Larisa |
| MultiCare Institute for Research & Innovation (Tacoma) | Phillips Steven | United States | Washington | Tacoma |
| National Hospital Organization Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders | Yamaguchi Tokito | Japan | Sizuoka | Shizuoka-Shi |
| Kumamoto-Ezuko Medical Center for The Severely Disabled | Ishitsu Takateru | Japan | Kumamoto | Kumamoto |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-07-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 34 ；
国际: 234 ；
已入组例数
国内: 36 ；
国际: 156 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-02-11；
国际：2021-09-29；
第一例受试者入组日期
国内：2022-03-24；
国际：2021-11-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
