CTR20191229|SYHA1803胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20191229

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

杨静

联系人座机

021-60677906

联系人手机号

15971460298

联系人Email

yjing@mail.ecspc.com

联系人邮政地址

湖北省-武汉市-硚口区解放大道新世界中心B座25楼

联系人邮编

430035

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价SYHA1803治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索SYHA1803的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。次要目的：1）评价SYHA1803的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征；2）初步评价SYHA1803的抗肿瘤疗效。3）初步评价SYHA1803治疗晚期恶性肿瘤患者的疗效相关的生物标志物，为确定最佳的治疗人群提供依据。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18~80（含）周岁，性别不限。
组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或没有条件接受标准治疗。
根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
ECOG体力评分0-1分。
预计生存时间3个月以上。
有充分的器官功能：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L。肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤5×ULN。肾功能：肌酐清除率（Ccr）＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
血钙和血磷水平处于正常范围内。
有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准

在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4和/或CYP2C9的强效抑制剂或者CYP3A4和/或CYP2C9强效诱导剂及需要继续使用此类药物者（详见附录7）。
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
有活动性感染者。
有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。
目前或曾患有间质性肺病者。
有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF＞450ms；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物（详见附录10）。
无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。
存在视网膜病变或严重的角膜异常，包括但不限于视网膜色素上皮细胞脱离、年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞病史、角膜炎等。
既往或当前患有影响钙-磷稳态调节的内分泌改变（例如：甲状旁腺切除术、甲状旁腺疾病、肿瘤溶解和肿瘤样钙质沉着症）。
有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者。
已知有酒精或药物依赖。
精神障碍者或依从性差者。
妊娠期或哺乳期女性。
研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:SYHA1803胶囊	用法用量:胶囊；规格：1 mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第一剂量组：2mg/天。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。
中文通用名:SYHA1803胶囊	用法用量:胶囊；规格：5 mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第二剂量组：5mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。
中文通用名:SYHA1803胶囊	用法用量:胶囊；规格：5 mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第三剂量组：10mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。
中文通用名:SYHA1803胶囊	用法用量:胶囊；规格：5 mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第四剂量组：15mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。
中文通用名:SYHA1803胶囊	用法用量:胶囊；规格：20 mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第五剂量组：20mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。
中文通用名:SYHA1803胶囊	用法用量:胶囊；规格：5 mg/胶囊、20 mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第六剂量组：25mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。
中文通用名:SYHA1803胶囊	用法用量:胶囊；规格：5 mg/胶囊、20 mg/胶囊；空腹口服，240ml温水送服；每天一次；第七剂量组：30mg/天。根据不同剂量分组给予相应剂量。单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
MTD/RP2D；DLT发生情况和频率；	多次给药第1周期	有效性指标+安全性指标
AE、SAE发生情况和频率（根据NCI-CTCAE 5.0）。	整个研究周期	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学指标：包括但不限于AUC、CL/F、Cmin、Cmax、T1/2等；药效动力学指标：血磷水平实测值，以及较基线的变化值；	多次给药第1周期	有效性指标+安全性指标
疗效：根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。生物标志物：肿瘤组织 FGFR1-4基因扩增、融合或突变的情况与疗效的关系。	筛选期、多次给药第2周期末、之后每2周期末	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李进，医学博士	医学博士	主任医师	13761222111	lijin@csco.org.cn	上海市-上海市-上海浦东新区云台路1800号B座6楼	200123	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	李进	中国	上海	上海
上海交通大学医学院附属新华医院	沈伟	中国	上海市	上海市
中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南省	郑州市
湖南省肿瘤医院	梁慧	中国	湖南省	长沙市
浙江省肿瘤医院	朱利明	中国	浙江省	杭州市
山东省肿瘤医院	唐晓勇、张燕	中国	山东省	济南市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-05-14
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-09

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 33 ；

已入组例数

国内: 9 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2020-09-23；

第一例受试者入组日期

国内：2020-10-13；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

SYHA1803胶囊 ｜进行中-招募中